《药物化学基础(中职药剂专业)》第6章：中枢兴奋药及利尿药

一、黄嘌呤类当你感觉累了，困了，喝上一杯咖啡因，感觉如何呢？代表药：咖啡因我们身边的咖啡因19:03主要内容第1节中枢兴奋药一、黄嘌呤类生物碱二、酰胺类第2节利尿药一、多羟基化合物二、α、β–不饱和酮类三、磺酰胺类及苯并噻嗪类四、醛甾酮类五、含氮杂环类19:03学习目标什么是中枢兴奋药？？根据它的作用部位不同可分为？是一类能选择性兴奋中枢神经系统，促进并改善其功能活动的药！分为1：兴奋大脑皮层的药物：咖啡因，吡拉西坦；2：兴奋延髓呼吸中枢的药：尼可刹米，洛贝林什么是利尿药？19:0319:03中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。按作用部位分兴奋大脑皮层的药物：如咖啡因、哌甲酯兴奋延髓呼吸中枢的药物：如尼可刹米、二甲弗林、洛贝林这种分类是相对的，随着剂量的增加，作用增强，中枢作用范围也相应扩大，过量可引起惊厥甚至昏迷。19:0319:03第一节中枢兴奋药★按化学结构分黄嘌呤类：咖啡因酰胺类：尼可刹米其它类：洛贝林19:03第1节中枢兴奋药•概念：①提高中枢神经功能活动；②黄嘌呤类同时具有利尿作用分类及常用药物：黄嘌呤类—咖啡因酰胺类—尼可刹米、吡拉西坦其他类19:03一、黄嘌呤类基本结构:NNNNOOR2R1R3常用的药物有：咖啡因、茶碱、可可豆碱。具有相同的药理作用，即兴奋中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿，但作用强度因取代基不同而有显著差异。19:03NNNNOOH3CCH3CH3NNNNOOH3CCH3HNNNNOOHCH3CH3咖啡因主要作为中枢兴奋药茶碱作为平滑肌松弛药、利尿药可可豆碱19:03一、黄嘌呤类当你感觉累了，困了，喝上一杯咖啡因，感觉如何呢？代表药：咖啡因我们身边的咖啡因19:03咖啡因NNNNOOH3CCH3CH3H2O结构特点：黄嘌呤母核：含氮杂环酰胺键：可水解19:03盐类：咖啡因的碱性极弱，水溶液对石蕊试纸呈中性，与强酸如盐酸、氢溴酸形成的盐极不稳定，在水中立即水解析出沉淀。苯甲酸钠、枸橼酸钠、桂皮酸钠等有机酸的碱金属盐可增加咖啡因在水中的溶解度，如苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐安钠咖，使水溶性增大，可制成注射剂。19:03稳定性：具有内酰胺结构，与碱共热即水解，生成咖啡亭。19:03鉴别：1、紫脲酸铵反应：与盐酸和氯酸钾KClO3在水浴上加热，蒸干后，残渣遇氨气NH3则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失。此为黄嘌呤类生物碱的共有反应。19:03NNNNOOCH3H3CCH3HClKClO3NNOOOH3CCH3ONNOOOCH3CH3HONNOOOHH3CCH3NNNOOOCH3CH3NH3-H2ONH3NNOOONH4H3CCH3NNNOOOCH3CH319:03咖啡因的应用1：用于严重传染病，镇痛药，镇静催眠药等中枢抑制药中毒所引起的昏睡，呼吸抑制。19:0319:03NNCH3CH3O尼可刹米性状：为无色或淡黄色的澄明油状液体，。吡啶环：含含氮杂环酰胺：水解19:03稳定性：分子中具有酰胺键，但一般条件下较稳定，为什么比较稳定？尼可刹米注射液在pH5.5~7.8时最稳定。NCON(C2H5)2+NaOHNCOONa+(C2H5)2NH19:03鉴别：1、与氢氧化钠共热时，发生水解，产生的二乙胺臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。（有CONH）2、遇硫酸铜及硫氰酸铵试液，生成草绿色的配位化合物沉淀（生物碱的沉淀反应）NCON(C2H5)2+NaOHNCOONa+(C2H5)2NH19:03案例6-1某患者患有支气管哮喘，并伴有轻度呼吸循环衰竭，医生为其开具的处方为：尼可刹米注射液0.75g0.25%氨茶碱注射液10mli．v．5%葡萄糖注射液250ml问题：1．该处方是否合理？2．氨茶碱注射液显酸性、碱性还是中性？3．根据尼可刹米的分子结构分析是否可能发生水解，何种条件会促进水解反应的发生？19:03尼可刹米与氢氧化钠试液共热时，酰胺键发生的水解反应：NCOONaN(C2H5)2NH+NaOHCON(C2H5)219:03用途：中枢兴奋药，能兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快，临床上用于肺心病、吗啡中毒等各种原因引起的呼吸抑制。19:0319:03吡拉西坦(脑复康）NOCH2CONH2直接作用于大脑皮层,是一种促思维记忆药19:03三、其他类：盐酸洛贝林NCH3OHOHCl19:0319:03第二节利尿药利尿药是一类直接作用于肾脏，促进电解质和水，特别是钠离子的排出，使尿量增加的药物。利尿药可以排出过多的体液，消除水肿，也常作为高压的辅助治疗药物。19:03分类：多羟基化合物：甘露醇磺酰胺类及苯并噻嗪类：氢氯噻嗪αβ不饱和酮类：依他尼酸含氮杂环类：氨苯蝶啶醛甾酮衍生物：螺内酯按化学结构分19:03第2节利尿药概念：增加尿量、消除水肿分类及常用药物：多羟基化合物类—甘露醇α、β–不饱和酮类—依他尼酸磺酰胺类及苯并噻嗪—氢氯噻嗪、呋塞米醛甾酮类—螺内酯含氮杂环类—阿米洛利19:03一、多羟基化合物类代表药甘露醇CCCCCH2OHHOCH2OHHHOHOHHOHH常制成20%的甘露醇供临床应用，增加血浆渗透压，降低颅内压，治疗脑水肿。19:03冬天的甘露醇这样可以用吗？19:03依他尼酸H3COOHClClOOCH2羧基α，β-不饱和酮基19:03二、α、β–不饱和酮类代表药OCH2COOHCClClOCC2H5H2C结构与性质：不饱和双键使高锰酸钾或溴水褪色19:03用途：为强效利尿药。由于该药有较强的排钾作用，需用时服用氯化钾。19:03氢氯噻嗪：利尿，抗高血压SO2NHHNClH2NO2S磺酰胺基19:03三、磺酰胺类及苯并噻嗪类代表药氢氯噻嗪结构与性质：潜在的胺基（-NH-CH2-NH-），与碱共热发生水解反应产物一：具有芳香第一胺基，故可发生重氮化偶合反应；产物二：甲醛，与变色酸缩合，生成蓝紫色化合物。水解HSNNHClH2NO2SOO19:03案例6-2取氢氯噻嗪约20mg，加氢氧化钠试液3m1，煮沸5分钟，放冷，分为两份：一份中加盐酸使成酸性，加4％亚硝酸钠溶液0.25ml，摇匀，加10％氨基磺酸铵溶液0.2ml，摇匀，加新制的0.5％变色酸溶液1ml与醋酸钠试液5ml，应显红色；另一份中加变色酸试液5m1，置水浴上温热，应显蓝紫色。问题：1．根据氢氯噻嗪的结构式，分析是否易发生水解及发生水解的部位。2．氢氯噻嗪的水解产物分别为什么？3．显红色的试管发生了什么化学反应，为什么能发生这种反应？19:03氢氯噻嗪在氢氧化钠溶液中加热水解，生成的水解产物其一具有芳香第一胺基、其二为甲醛的反应：ClH2NO2SNH2SO2NH2SNNHClH2NO2SHCHO++H-OHHO219:03螺内酯OOOCH3CH3SCOCH319:03四、醛甾酮类代表药OCH3CH3SCOCH3OO螺内酯结构与性质：具有甾环，加硫酸后，溶液显橙黄色并有强烈的黄绿色荧光。19:03鉴别：1、甾体结构，可与强酸显色。如加硫酸溶液显橙黄色，有强烈的黄绿色荧光。2、分子中含有有机硫，经硫酸加热破坏，可生成硫化氢H2S气体产生，遇湿润的醋酸铅试纸显黑色。OOOCH3CH3SCOCH319:0319:03螺内酯：为低效能利尿药，常用伴有醛固酮升高的顽固性水肿，长期单独使用会可致高血钾及男性女性化副作用！！如乳房会增大，须少，睾丸变小！19:03