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创刊辞EDITORIAL为了及时了解发达国家和地区药品监管热点和动态，深入研究国际监管机构或组织的与食品药品监督检查相关的法规和经验，促进国际先进的监督检查理念、理论和经验在我国医药行业的借鉴、转化和吸收，国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心特创办电子期刊《国际药品检查动态研究》，供同行及各界参考。《国际药品检查动态研究》双月发行，主要设立以下版块：•监管理念聚焦：重点介绍国外监管机构或相关组织的重要管理理念和观点。•监管动态速递：及时反映国际监管机构或组织的相关动态，例如新的监管法规、指导原则的发布、监管举措的出台、监管重点的变化等消息。•国际热点解读：对国际监管热点问题例如数据可靠性、基于风险的质量管理、质量源于设计等进行分析、解读。•法规指南推介：每期全文刊出1到2篇国外监管机构或国际组织近期发布的监管法规、指导原则或指南性文件的参考译文。•检查案例分析：对国际食品药品医疗器械合规性检查方面的典型案例进行分析解读。欢迎各级监管机构、行业协会和业界的领导与专家为期刊提供稿件或相关线索。为了相关信息能够及时传递，在期刊每期发行期间，“CFDI检查核查之窗”微信公众号同步推送。《国际药品检查动态研究》试发行期间，免费阅读。期刊内容版权归国家总局食品药品审核查验中心所有，欢迎转载但务请注明出处。《国际药品检查动态研究》编辑部国际药品检查动态研究2018年2月第3卷第1期（总第10期）主编：丁建华副主编：董江萍、孙京林、李见明、石磊编委（以笔划为序）：王爱君、田少雷、陈燕、陈慧萍、郭准、钱雪、康红梅、臧克承、樊晓东责任编辑：陈燕美编：刘培英主管：国家食品药品监督管理总局主办：国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心编辑部地址：北京市西城区文兴街一号院3号楼北矿金融大厦7层食品药品审核查验中心质量管理处邮箱：dii@cfdi.org.cn电话：01068441193传真：01068442000本期技术支持：北京大学药物信息与工程研究中心沈阳药科大学亦弘商学院沈阳药科大学国际食品药品政策与法律研究中心中国质量保证论坛河北省食品药品审评认证中心辽宁省药品认证中心上海药品审评核查中心江苏省食品药品监督管理局认证审评中心云南省食品药品监督管理局药品和医疗器械审评中心内部资料，仅供参考监管理念聚焦REGULATORYSTANDPOINTFOCUSADVANCEDSTANDPOINTFOCUSFDA发布2018年重点政策展望1REGULAYORYDYNAMICCOURIERPIC/S和欧盟联合发布无菌药品GMP附录征求意见稿5TGA执行PIC/SGMPPE009-136FDA发布仿制药审评相关指导文件7FDA发布药品产品识别码豁免指南草案8欧盟发布医疗器械公告机构实施法规9欧盟发布医疗器械边界产品最新分类指南10PIC/S发布2018年度研讨会主题12GLOBALHOTSPOTINTERPRETATIONTransCelerate临床质量管理体系:从愿景到概念性框架（上）14FDA个体化药物报告:2017年个体化医疗领域6大里程碑24FDA数字健康产品监管新动态28INSPECTIONCASEANALYSISFDA就美国CryoStem公司干细胞产品发布警告31日本PMDA近年药品GMP检查趋势分析32ICHSPECLALCOLUMNICH发布E17《国际多中心临床试验计划和设计的一般原则》37ICHQ12:药品生命周期管理的技术和监管考虑（草案）38CONTENTS监管理念聚焦REGULATORYSTANDPOINTFOCUS1FDA发布2018年重点政策展望1.2017年工作回顾1.1鼓励创新在医疗科学技术不断突破和个体化治疗快速发展的大环境下，FDA也在不断评估、调整其监管政策，以保护消费者，同时促进更多有益创新更快投入市场用于疾病诊断、治疗。FDA于2017年11月批准了一种新型的诊断设备，该设备检测一次可以检测数百个基因突变。FDA促进了这一创新产品的更早上市。FDA于2017年8月批准了首个基因治疗产品——嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)，随后又批准了另外2个基因治疗药物。这类创新性药物为危重性、难治性和遗传性疾病的治疗带来了希望。在个体化治疗领域，FDA制定了新的行业指南草案《低频次分子突变疾病的靶向治疗研发》，旨在促进行业对罕见基因突变疾病的靶向药物的研发。1.2促进竞争FDA尽管不能直接决定药品价格，但一直致力于通过批准高质量低价格的仿制药来促进市场竞争，从而达到降低药品价格、提高药品可及性目的。2017年6月FDA启动了药物竞争行动计划（DrugCompetitionActionPlan），并通过推进仿制药优先审评、采取措施阻止某些公司利用监管漏洞恶意拖延仿制药上市等政策手段，仿制药审评积压消除工作取得实质性进展，实现了低价格的仿制药更快速投入市场服务于患者的目的。【编者按】岁末年初，FDA局长ScottGottlieb先后两次在FDA之声(FDAVoice)发布2018年FDA重点政策展望。ScottGottlieb局长2017年5月9日就任后，即启动监管事务办公室项目整合以提高监管效能，并陆续推出一系列改革新举措，以鼓励药物创新、加快仿制药审评审批并促进市场竞争。2017年，美国FDA批准新药56个，总数创下20年来最高纪录，这也是继2016年22个低谷数之后的强势反弹；仿制药审批数量也破新高，全年共批准仿制药1027个。监管理念聚焦REGULATORYSTANDPOINTFOCUS21.3药品和医疗器械审批数量再创新高2017年，FDA批准了56个创新药，其中CDER审批的新分子实体46个，CBER审批的生物制品10个。在获批的新分子实体产品中，28个是通过一个或多个快速审批程序获得批准的。孤儿药审批数量之多前所未至，孤儿药认定申请积压问题得到解决。此外，仿制药审批数量也突破新高，全年共批准仿制药1027个。同时，FDA基于科学并以患者为中心的监管方式也延伸到了医疗器械监管领域，重点体现在全生命周期产品研发管理方面，临床研究方案虽然简化了但却不影响FDA依赖严格证据审批产品的承诺。对于某些突破性器械，FDA谨慎权衡后认为上市后比上市前能够更好地收集到临床数据的，则可以缩短审批和上市的时间。此外，近年来FDA一直致力于推进最简化（leastburdensome）标准以加强对医疗器械关键信息的审评，从而加快产品上市审批速度，这一承诺在21世纪《治愈法案》中得到推进和强化。2017年FDA共批准新型医疗器械95个，是2009年获批数量的四倍多。1.4监管体系现代化医药领域的迅速发展给政府部门监管带来了新的挑战。FDA面对各类创新性强的产品，如基因治疗、靶向治疗、再生医学和智能医疗等，需要调整传统的监管模式和方法，以确保监管工作与新兴技术的特性相匹配。例如对于更新迭代较为频繁的医疗器械，FDA简化了审评流程，不但促进企业对新兴技术的创新和研发，同时又能一如既往的保护消费者的安全。这一方面的突出成就包括：2017年6月，FDA启动了数字健康医疗器械的试点项目，这类产品的技术的升级换代也非常迅速，FDA希望探索这类产品的合理监管模式。2017年11月，FDA推出新的政策框架，允许特定的第三方机构来审评肿瘤二代测序相关的检测系统，简化了这类更新频繁的产品的审评流程。2017年11月，FDA宣布将启动再生医学产品的综合监管框架，以激励这一前沿领域的创新。2017年12月，FDA发布3D打印医疗器械的行业和内部人员指南，以鼓励创新。除了上市前审评，在上市后监管方面，FDA于2017年9月启动了不良事件报告系统新的检索工具，使患者、医疗人员和研究人员能够更加便捷地获取到信息，并通过信息分享增加药品安全资料的透明度，有助于促进公众安全用药。2.2018年工作重点展望2.1确保用药安全优先出台政策规范药品配制环节安全。FDA计划发布若干项规定，以规范药房以及外包生产商的药品配制行为，确保药品质量。FDA希望通过法规明确，外包企业能被允许监管理念聚焦REGULATORYSTANDPOINTFOCUS3配制生产哪些药品；在遵循药品配制生产必需的安全和质量控制措施的前提下，企业可以采用更高效、更精简的制造标准进行生产。建立处方药流通环节的国家标准。FDA关注处方药的安全性，希望通过制定相关法规，对处方药经销商和第三方物流供应商的许可建立国家标准，这是可追溯体系的要求之一。处方药经销商和第三方物流供应商是供应链中的关键环节，对所有州和联邦颁发的许可建立国家统一标准，将有助于整个美国境内的处方药分销的高效运行。2.2更好的为患者和消费者服务FDA将努力确保消费者和患者能够更明智更有效地做出医疗决定，并确保他们有适当的自主选择权，同时继续确保他们所使用的产品是安全有效的。向消费者、患者提供多样化、安全和有效的选择以及关于这些选择的更有价值的信息，可以有助于他们做出更好、更具成本效益的决定。提供更好的药品信息。FDA正在制定一项规定，建议采用一种新型的患者用药文件，以使患者每次从药房获得药品时，能够获得清晰、简明、有用、格式一致、容易理解的处方药或生物药书面信息，使患者能够对所用药品做出更好的决定，以及更加安全有效地用药。扩大非处方药的范围。FDA正在考虑在非处方药领域采取创新的行动，扩大无需处方可以获得的药品范围。FDA将推进新的政策框架，通过采用某些创新的技术和方法，或设置某些条件，保证药品能够在非处方环境下安全有效地使用，从而保证消费者可以恰当的自选和/或应用这些非处方药。例如，要求患者在获取药品之前，在手机的医疗应用程序上完成自选问题，或通过其他新技术来增强安全性。这些举措旨在创建一种新的、更加灵活的用药模式，在确保安全的基础上，扩大非处方药的数量，为消费者提供更多选择，从而降低医疗费用。2.3监管体系现代化FDA的另一个工作重点是确保现行法规的有效性，确保所有标准都有清晰的规定，不会对监管对象造成不必要的负担。同时还能够与时俱进，能够反映最新的科学进展，从而最终实现保护消费者的目的。协调统一全球标准。FDA将修订在医疗器械注册审评中接受国外临床试验数据的规定，这一举措有利于确保临床试验数据的质量和可靠性以及保护受试者，同时该规定将与现行药品监管标准保持协调统一，所以还能减轻企业负担。乳房X线摄影标准现代化。FDA将提出关于乳房X线摄影质量标准的规定，旨在吸收先进技术，帮助女性获得有关乳腺密度的最有意义、最新的信息。目前普遍认为乳腺密度是乳腺癌的一个危险因素。这一技术标准可以帮助医生和患者更好的进行诊疗、制定决策。监管理念聚焦REGULATORYSTANDPOINTFOCUS4扩大电子提交范围。FDA将提出新的工作框架，要求FDA相关部门以及医疗器械和兽药的研发厂商能够更加高效地利用电子提交。取消部分过时的法案条文。FDA将提议取消一项关于生物制品检查方面的法案条文(在其他法案中有新规定)，以及一项关于药品灭菌要求的规定以消除某些无菌技术的使用障碍。2.4加强食品安全监管FDA将继续采取措施，加强对食品安全的监管。制定实验室认定规则。FDA将提议制定相关规则，对进行食品检验的实验室进行资格认定。明确食品生产厂房的注册要求，以便更好地协调进行类似加工处理活动的厂房和农场如何在预防控制规则和生产安全规则下进行处理。3.展望未来在联邦政府发布的《2017年秋季统一议程》(theFall2017UnifiedAgenda:UnifiedAgenda是“UnifiedAgendaofFederalRegulatoryandDeregulatoryActions”简称，一年发布两次)中，FDA已经确定了70多项行动计划。我们将继续推进各项行动计划，通过制定法规、指南文件和其他政策来推动各个重点领域的工作，如通过鼓励竞争而降低药价、激励医疗产品创新、帮助消费者获得清晰信息、提高产品上市审评审批效率以及遏制阿片成瘾危机等。(来源：