甲状腺自身免疫性抗体检测向媛圆2017/4/24临床背景甲状腺实验室检测指标桥本甲状腺&Graves自身抗体检测指标总结&Q目录临床背景TRHT3/T4TSH(-)(-)寒冷、过度紧张等刺激下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素功能指标:•总T4(TT4),游离T4(FT4)•总T3(TT3),游离T3(FT3)•促甲状腺激素(TSH)蛋白和自身免疫指标:•甲状腺素结合球蛋白(TBG)•甲状腺球蛋白(TG)•甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)•甲状腺球蛋白抗体(TGAb)•TSH-受体抗体(TRAb)甲状腺实验室诊断指标甲状腺素的合成一碘酪氨酸MIT二碘酪氨酸DIT酪氨酸TPOTPO甲状腺素以甲状腺球蛋白的形式储存于滤泡腔甲状腺素的分泌TG-TH(被吞饮)溶酶体T3T4DITMIT分泌入血脱碘酶I-TyrTG原料循环利用TG在滤泡细胞内合成甲状腺素的运输T460%甲状腺结合球蛋白TBG30%甲状腺激素转运蛋白TBPA10%约与白蛋白结合仅0.03~0.04为fT4结合甲状腺游离甲状腺当fT3/fT4下降结合态解离T399.5%甲状腺结合球蛋白TBG不与TBPA结合仅0.3%为fT3,发挥真正作用功能指标:•总T4(TT4),游离T4(FT4)•总T3(TT3),游离T3(FT3)•促甲状腺激素TSH蛋白和自身免疫指标:•甲状腺素结合球蛋白(TBG)•甲状腺球蛋白(TG)•甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)•甲状腺球蛋白抗体(TGAb)•TSH-受体抗体(TRAb)甲状腺实验室诊断指标激素合成所需物质碘80~90%来源于食物甲状腺球蛋白滤泡细胞内合成滤泡腔存储结合碘化酪氨酸甲状腺过氧化物酶促进碘离子活化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸偶联TGAbTgAb甲状腺球蛋白抗体•基本由B淋巴细胞产生•是一组针对甲状腺球蛋白(TG)不同抗原决定簇的多克隆抗体自身免疫性甲状腺炎患者中可发现Anti-TG浓度升高,出现频率大约是70-80%甲亢病人测得Anti-TG阳性且滴度较高,提示抗甲状腺药物治疗效果不佳且停药后易复发。甲状腺癌与Anti-TG呈一定的相关性,Anti-TG值的升高是肿瘤恶化的一种标志TPOAbTPOAb甲状腺过氧化物酶抗体基本由B淋巴细胞产生,是以前的甲状腺微粒体抗体(TMAb)主要成份一般以IgG型为主,包括IgG1或IgG4(呈亚性或个体差异不同)TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用,引起甲状腺功能低下诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标90%以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)患者具有高滴度ATPO70%的Graves疾病患者的ATPO滴度升高桥本甲状腺炎病程晚期出现甲状腺功能减退的表现。自身免疫甲状腺炎的一种类型高滴度的TPOAb和TgAbTPOAb细胞毒作用促进甲状腺萎缩和功能低下本病早期仅表现为TPOAb阳性,没有临床症状多数病例以甲状腺肿或甲减症状首次就诊【诊断与鉴别诊断】凡是弥漫性甲状腺肿大,特别是伴峡部锥体叶肿大,不论甲状腺功能有否改变,都应怀疑HT。如血清TPOAb和TgAb显著增高,诊断HT即可成立。甲状腺功能正常时,TPOAb和TgAb滴度显著增高,是最有意义的诊断指标。甲状腺细针穿刺细胞学检查(fine-needleaspirationcytology,FNAC)有助于诊断的确立。【实验室检查】桥本甲状腺炎小结ATPOTgAb临床应用桥本甲状腺炎•甲状腺高危人群筛查•HI诊断与鉴别诊断•抗体的浓度反应了自身免疫活动性程度存在高滴度的ATPO和TgAb促甲状腺素受体寒冷、过度紧张等刺激下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素TSH受体刺激阻断性抗体(TSBAb)TSBAb与TSHR结合,占据了TSH的位置,使TSH无法与TSHR结合,所以产生抑制效应,甲状腺细胞萎缩,甲状腺激素产生减少TSBAb是自身免疫甲状腺炎导致甲减的原因之一促甲状腺素受体抗体TSBAbTSH抑制效应激素减少两种类型促甲状腺素受体抗体TSH受体刺激性抗体(TSAb)TSAb与TSH受体结合,激活腺苷酸环化酶信号系统甲状腺细胞增生肥大甲状腺激素合成、分泌增加甲亢两种类型Graves病GD是甲状腺功能亢进症的最常见病因,约占全部甲亢的80%~85%。甲状腺功能亢进症毒性多结节性甲状腺肿高功能甲状腺瘤原发性甲亢(Graves)TSH受体刺激性抗体(TSAb)是致病因子鉴别诊断•自身免疫性甲亢的诊断或排除,以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断•TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。•由于Graves病治疗不同于其他甲亢的治疗,因此初始TRAb测定非常有用。TRAb临床应用(一)甲状腺功能亢进症毒性多结节性甲状腺肿高功能甲状腺瘤原发性甲亢(Graves)监测治疗•监测Graves病患者治疗和复发情况,对临床治疗管理具有重要的指导作用。•Graves病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常下降。药物治疗后TRAb低浓度或消失可能提示疾病缓解,可以考虑终止治疗。TRAb临床应用(二)风险评估•怀孕最后三个月期间的TRAb测定。因为TRAb是IgG类抗体,可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病。•因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定TRAb对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。TRAb临床应用(三)罗氏提供最全面的甲状腺检测项目和免疫检测菜单ATPO和TGAb可联合诊断桥本氏甲状腺炎TRAb有助于Graves病的鉴别诊断和治疗监测甲状腺自身免疫性抗体的检测越来越受到临床的重视,联合检测有助于疾病的早期筛查诊断和及时治疗总结病例介绍女,28岁,某医院职工,医院常规体检。平时无特殊不适(无消瘦,心慌、多汗、突眼等)。甲状腺检查:FT4=19.2pmol/L,FT3=5.3pmol/L,TSH=1.20mIU/L;TPOAb600IU/L(5.00-600IU/mL)TRAb=123.9IU/L115临界值TRAb=0.3IU/L超声:双叶甲状腺轻度肿大,无明显甲状腺结节。诊断拟“慢性甲状腺炎”临床处理:无需治疗,定期检查。Doingnowwhatpatientsneednext