GABA自然醒与失眠

GABA自然醒与失眠摘要：γ-氨基丁酸(GABA)是一种重要的抑制性神经递质，众多研究表明，GABA自然醒可改善失眠以及焦虑，抑郁等情感障碍。焦虑，抑郁等神经心理异常可能是引发失眠的原因之一。本文总结了GABA自然醒与失眠及情感障碍关系，为治疗失眠提供新的理论依据。关键词：GABA；失眠；情感障碍γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyricacid，GABA）是一种重要的抑制性神经递质，广泛分布于中枢神经系统内。近年来研究表明GABA的水平与人的心理、精神疾病关系密切。有研究表明低水平的GABA或GABA功能下降可能导致失眠，焦虑，抑郁。此外癫痫，帕金森综合症等也与GABA减少有关。1.GABA自然醒在睡眠调控中的作用睡眠是睡眠-觉醒循环的重要组成部分，现代神经生理学研究已明确睡眠与觉醒是中枢神经系统主要活动的结果。睡眠－觉醒循环由唤醒神经元和睡眠促进神经元两大系统控制，与睡眠有关的中枢结构中存在着大量的GABA能神经元。目前，已知的睡眠促进神经元全部以GABA作为神经递质。唤醒神经元系统由多个使用不同神经递质的神经元系统组成，包括谷氨酸、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、组织胺以及乙酰胆碱神经元。GABA是脑内主要的抑制性氨基酸类递质，对神经元的活动及相互联系具有抑制性调控作用。Glu是脑内主要的兴奋性氨基酸类递质，对神经元的具有兴奋性作用。失眠是一种神经兴奋/抑制功能失衡导致的临床疾病。因此，GABA的异常与失眠的发生关系密切。现代研究证明GABA的含量随睡眠－觉醒周期的变化而变化，睡眠时GABA含量增多。研究发现睡眠状态下脑组织GABA含量较清醒时升高15%。有研究表明,侧脑室注射GABA可使猫睡眠时间延长。蒋晓江等运用脑电超慢涨落技术检测中枢神经递质分布变化，并发现内因性失眠症患者中枢重要的抑制性神经递质GABA显著降低，Glu明显升高。JohnW.Winkelman等从质子磁共振谱得出原发性失眠患者GABA水平较对照组低30%。但张瑾发现，大鼠海马内微量注射γ-氨基丁酸(GABA)后觉醒时间增加，深慢波睡眠时间减少，并认为GABA在海马参与大鼠睡眠-觉醒周期的调节且具有促觉醒作用，GABA对睡眠的影响主要是通过改变深慢波睡眠成分实现的，GABAA受体参与介导了这一过程。以上研究表明GABA参与了睡眠－觉醒过程。对睡眠觉醒具有调节作用。2.GABA自然醒在睡眠剥夺状态下的调控作用睡眠剥夺(Sleepdeprivation，SD)是指由于各种原因引起的睡眠丢失态，一般指在24小时中的睡眠小于4小时，其可用来对睡眠功能进行分析与评价。人类在剥夺睡眠之后，可引起思维、情绪和行为异常，而动物剥夺睡眠后也同样表现出性情和行为的异常变化。完全睡眠夺3周后可导致死亡，死亡前有大量能量消耗。使用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺后，GABA含量会发生相应变化，进而影响其受体的含量。王升旭发现将大鼠连续96小时睡眠剥夺后各脑组织(脑干、大脑额叶皮质及下丘脑等)GABA、GABA/GLu的比值均显著增高。尚有研究提示，大鼠睡眠剥夺1天、3天、5天以及恢复睡眠后6小时大鼠下丘脑GABA表达较正常睡眠组显著增高。MandanaModirrousta等发现睡眠剥夺大鼠前脑基底区胆碱能细胞膜上GABAA受体表达增加，睡眠恢复后，受体减少。发生这种变化的原因可能是SD过程中动物长时间维持清醒状态，神经元持续兴奋，反射性引起中枢抑制性氨基酸类递质的合成和释放的增加，摄取的减少，以拮抗兴奋性递质的神经毒性作用对神经元的损害。由此可见GABA自然醒在睡眠剥夺中发挥着保护性抑制的作用，从而证实了其在睡眠活动中的调控作用。3.GABA自然醒对心理异常的调控作用睡眠可分为非快速眼动(nonrapid-eyemovelnent，NREM)和快速眼动(rapid-eyemovetnent，REM)两个时相，其生理意义不同。NREM睡眠可促进生长、消除疲劳和恢复体力;REM睡眠是动物神经系统发展到高级阶段的产物，它对动物神经系统发育成熟具有重要意义，参与体温调节、自主神经功能等，REM睡眠期大脑耗氧量明显高于强体力或脑力活动状态，大脑蛋白质合成也明显增高，对于学习、记忆和情感等大脑高级功能具有非常重要的作用，是人体精力恢复的主要形式。众多研究表明，各种原因造成的睡眠时间持续减少，常常会导致人体产生多种生理功能障碍及心理异常。有研究表明失眠患者近50%出现心理异常。而心理异常反过来又能加重失眠。众多研究表明GABA的异常与焦虑，抑郁等心理异常有密切关系。有学者认为慢性应激引起的海马内谷氨酸过量释放及其受体激活而神经元过度兴奋致死，是抑郁发生的原因之一，而研究发现，在大鼠抑郁模型的海马中，GABA能中间神经元减少，不能有效抑制海马结构神经元的兴奋活动。另有研究发现,抑郁病人和酒精性抑郁病人血浆和脑脊液中GABA浓度有所降低。单相抑郁病人皮质GABA水平降低，未经治疗的抑郁病人皮质GABA水平明显低于健康对照组。现已证实重症抑郁病人枕叶皮质GABA浓度降低,恢复GABA功能对抗抑郁治疗起一定作用。有研究表明，使用提高脑内GABA含量的Gabapentin可以有效减轻恐慌和焦虑。使用放松的方法治疗焦虑，在一定程度上提高了GABA水平，Streeter等发现练习瑜珈60分钟较读书60分钟的受试者脑内GABA水平明显升高。可见GABA异常与抑郁和焦虑等情感障碍发生有关。4.结语GABA能系统功能下降可以导致失眠与焦虑、抑郁等情感障碍的发生。在临床上可以看到抑郁症的病人常以失眠为主诉，而长期失眠的病人多伴有焦虑，抑郁等心理异常，这种心理异常往往加重了失眠状况。这种现象是否可以用GABA能系统功能下降来解释，尚需要进一步研究。GABA受体的亚基具有不同的调控作用，有的受体可以介导镇静作用，而有的受体只介导抗焦虑、抑郁作用，不同受体亚基之间是否可以相互影响尚待今后研究证明。对上述研究热点的探究，将会为我们今后从神经心理的角度治疗失眠提供了理论依据。