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有关体外诊断试剂监管基础知识•一、诊断试剂的概念•二、诊断试剂分类•三、体外诊断试剂发展情况•四、体外诊断试剂的监督管理•1.强化体外诊断试剂的监管的重要性•2.国外监管情况•3.我国体外诊断试剂监督管理管理五、目前体外诊断试剂市场监管中存在的一些问题•1.按医疗器械注册管理体外诊断试剂分类问题.•2.按药品管理的体外诊断试剂的界定问题。•3.对获得经营许可的企业同时发给《医疗器械经营企业许可证》和《药品经营许可证》的问题。•4.经营按医疗器械管理的医疗器械经营企业申请经营按药品管理的体外诊断试剂《药品经营许可证》的问题.有关诊断试剂监管基础知识诊断试剂的概念•《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第三条:•体外诊断试剂是指用于单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等.诊断试剂分类•我国自1985年第一部《药品管理法》(2001年12月1日修订实施)实施以来，都将生物类的诊断试剂按药品管理(即诊断药品)。近年来，各种新技术、新方法的兴起和融合促进了体外诊断试剂的开发应用和更新换代。•2001年7月，SDA印发《关于规范体外诊断试剂管理的意见的通知》（国药监办〔2001〕357号），该《意见》首次提出规范体外诊断试剂管理的原则意见，以及“体外诊断试剂直接关系人民生命健康，必须严格管理”的指导思想。同时,根据随机和不随机将体外诊断试剂分两类进行管理；•2002年9月17日,SDA下发《关于体外诊断试剂实施分类管理的公告》（国药监办〔2002〕324号），（即324号公告），规定对体外生物诊断试剂按药品进行管理，体外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊断试剂均按医疗器械进行管理，并列举了具体类别。体外诊断试剂的分类：（一）按药品进行管理的体外生物诊断试剂包括：•1．血型、组织配型类试剂；•2．微生物抗原、抗体及核酸检测类试剂；•3．肿瘤标志物类试剂；•4．免疫组化与人体组织细胞类试剂；•5．人类基因检测类试剂；•6．生物芯片类；•7．变态反应诊断类试剂。（二）按医疗器械管理的体外试剂包括：•1．临床基础检验类试剂；•2．临床化学类试剂；•3．血气、电解质测定类试剂；•4．维生素测定类试剂；•5．细胞组织化学染色剂类；•6．自身免疫诊断类试剂；•7．微生物学检验类试剂。•2007年6月1日,SFDA起实施的《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》进一步明确规定，除了依据《药品管理法实施条例》以及《放射性药品管理办法》等上位法或特别规章，对用于血源筛查的体外诊断试剂和放射性核素标记的体外诊断试剂产品作为药品监管外，其他体外诊断试剂产品全部按医疗器械注册管理。(附)体外诊断试剂分类目录（征求意见稿）•按医疗器械受理和审评的体外诊断试剂•一、临床血液学和体液学检验试剂•二、临床化学检验试剂•三、临床免疫学检验试剂•五、组织细胞学检验试剂•六、变态反应、自身免疫诊断检验试剂（盒）•七、遗传性疾病检验试剂•八、分子生物学检验试剂•九、其它检验试剂（盒）按药品受理和审评的体外诊断试剂•十、血源筛查•*1.ABO血型定型试剂（盒）•*2.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）试剂（盒）•*3.丙型肝炎病毒（HCV）抗体试剂（盒）•*4.人类免疫缺陷病毒HIV（1＋2型）抗体•试剂（盒）•人类免疫缺陷病毒抗原/抗体诊断试剂•（盒）•*5.梅毒螺旋体抗体试剂（盒）•6.放免试剂(盒)•注：以上带*号的五个品种，预期用途为血源筛查时按药品受理和审评，为临床诊断时，按第三类医疗器械进行管理。•以上三个规范性文件，都是专门针对体外诊断试剂注册分类的.体外诊断试剂发展情况•近年来，各种新技术、新方法的兴起和融合促进了体外诊断试剂的开发应用和更新换代。与此同时，随着收入的增加和生活标准的提高，人们对健康和医疗品质有了更高需求。这一切都促使全球体外诊断用品市场不断扩大。•有关资料显示，2002年全球体外诊断试剂市场销售额达到73亿美元，预计5年内其增长率将保持在16.6%，远高于全球医药市场平均10%的增长速度。“目前体外诊断试剂市场每年以12%以上的速度递增，预计2006年全球体外诊断产品将达到170亿~200亿美元的产值。”•我国体外诊断试剂产业的发展始于20世纪80年代,经过20多年的发展,从无到有,从弱到强.目前，我国体外诊断试剂市场规模约为30亿~40亿元人民币，占世界市场约2%的份额,年增长率为20%~30%，该增长速度远高于欧美等发达国家。但由于起步较晚，我国体外诊断试剂行业普遍存在着规模偏小、产品单一等问题，年销售额上亿元的企业寥寥无几。而一些实力雄厚的跨国公司（如罗氏、雅培、强生、贝克曼、BD等）在我国体外诊断试剂市场上占有相当大的份额。体外诊断试剂的监督管理强化体外诊断试剂的监管的重要性诊断试剂用于对疾病的诊断，需通过操作人员的操作，根据诊断结果作出判定，结果的正确性、准确性、精确性尤为重要，来不得半点含糊。艾滋病诊断试剂假阳性结果，不仅给病人及其家庭、社会造成不良影响；更为严重的是假阴性结果，直接影响到输血的安全性。诊断试剂除本身的质量外，操作的正确与否对其结果的正确与否也有非常大的影响。此外,体外诊断试剂不少都为生物试剂,其生产、运输、储存都有严格的条件如运输储存要求2-8度冷藏,其质量好坏和使用规范程度将对社会造成重要影响，因此，强化体外诊断试剂的监督管理显得十分重要。国外监管情况•体外诊断试剂由于其用途及其生产工艺的异同，各国政府对其实行的管理模式不尽相同。国际上，包括WHO在内也没有有关体外诊断试剂管理方面的指南性文件。为此，各国政府均根据本国的具体情况确定其管理模式。从归口管理角度而言，或是按药品管理，或是按医疗器械管理。•美国对像乙肝、艾滋病等的诊断试剂由生物制品局管理，即按药品管理,其他则按按医疗器械管理,并且把体外诊断试剂产品划分得较细，对其中风险级别较高的Ⅲ类产品进行严格管理；加拿大也类似；欧盟则按医疗器械管理,根据欧盟的IVDD指令，体外诊断试剂是作为单独一类管理的，在该指令附录Ⅱ中，目录A和目录B上的品种因风险级别较高而管理相对严格。•除此之外，欧盟对其他大部分风险级别较低的产品实行自我管理，即制造商建立质量管理体系,保留技术文件,做自我保证声明,通常无需政府批准即可上市。我国体外诊断试剂监督管理管理我国自1985年第一部《药品管理法》实施以来，都将生物类的诊断试剂按药品管理。但随着我国加入WTO后，近年来，各种新技术、新方法的兴起和融合促进了体外诊断试剂的开发应用和更新换代,现行的办法及管理模式已不太适应我国当前体外诊断试剂管理的实际情况，存在一定的不足，有些问题亟待解决。诊断试剂由于其生产工艺相对简单，生产所需仪器设备不复杂，且对用于生产的厂房面积无需特别的要求，生产诊断试剂十分方便。在上世纪90年代中期进行的一次体外诊断试剂整顿中发现，有的家庭作坊式企业也在生产体外诊断试剂。另外由于诊断试剂的生产投资小、见效快，许多投资者纷纷将资金注入此行业，致使国内出现上百家企业生产同一个品种的现象。这些情况造成了市场上体外诊断试剂的恶性竞争，各生产企业竞相降价，降低成本，使得劣质产品充斥市场，从而扰乱了体外诊断试剂的市场秩序，并增加了质量控制的难度。国家批准的用于血源筛查的试剂5种,由于国家对血源筛查用诊断试剂，实行批批检验，其质量提高较快。除了个别品种外，基本上与国际上先进试剂的质量相近。但其他类的试剂，由于目前的管理模式的局限性等原因，部分产品质量令人担忧。•2002年9月17日,SDA下发了《关于体外诊断试剂实施分类管理的公告》（国药监办〔2002〕324号），规定对体外生物诊断试剂按药品进行管理，体外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊断试剂均按医疗器械进行管理，并列举了具体类别。但是,几年运行下来,也凸显不少问题.主要表现,一是对生产企业而言,由于药品审批相对较为严格,少有体外诊断试剂生产企业对按药品进行管理的体外生物诊断试剂(如体外诊断试剂中最常用的酶联免疫检测试剂（如优生优育、激素类产品），其产品特性与肝炎、艾滋病等检测试剂有明显不同，安全性要求并不高，但按“324号公告”的规定，这类对抗原、抗体检测的试剂都划归药品类注册。)按规定进行注册，很多企业干脆放弃了此类产品的生产经营。这与其他类别的体外诊断试剂产品的注册情况形成极大反差，如生化类试剂已经基本完成注册，实现了真正有效的监管；同时又由于很多此类产品未经注册，而用户又有需要，其结果是，市场给未注册产品以生存空间，有个别企业处理手法“灵活”，或以医疗器械注册此类产品，或以科研名义在临床使用,在实际操作层面已突破了《公告》的管理,二是对经营企业而言,这种分类方法不太适合体外诊断试剂经营中的实际情况,造成无证经营情况的普遍存在。•相对于其他药品而言，体外诊断试剂的销售额不是很大，很多药品经营者并不热衷于销售体外诊断试剂。因此，体外诊断试剂多是由医疗器械经营者经销，这是一种自然形成的经营渠道，但由于没有药品经营许可证，很多按药品审批的体外诊断试剂，医疗器械经营者无法合法销售。药品经营者不愿卖，医疗器械经营者不能卖，而临床又有需求，那么，不可避免地就会有人违规经营。其实，医疗器械经营者也可以经营该类体外诊断试剂，但按规定必须要申办药品经营许可证，这就又产生了一个新的问题——企业需要通过GSP认证。对于体外诊断试剂经营者来说，就其规模小，管理基础薄弱的情况看是很难通过严格的GSP认证,实际情况呢,造成了前几年无证经营情况的普遍存在。•国家食品药品监督管理局（SFDA）在2007年9月召开的“体外诊断试剂管理工作研讨会”上提出了。“对于体外诊断试剂，准备建立一种既不同于药品，又不同于医疗器械的管理模式，把体外诊断试剂作为单独一类产品进行管理。绝不能因为管理模式的落后而阻碍体外诊断试剂行业的发展。”的工作思路,体现了我国在体外诊断试剂管理模式上进行重大变革。•2007年6月1日,SFDA起实施《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》进一步明确规定，除了依据《药品管理法实施条例》以及《放射性药品管理办法》等上位法或特别规章，对用于血源筛查的体外诊断试剂和放射性核素标记的体外诊断试剂产品作为药品监管外，其他体外诊断试剂产品全部按医疗器械注册管理。•根据SFDA的初步工作思路，这次管理模式的调整主要集中在归口管理和分类分级审批两个方面：用于血源筛查和特药管理的体外诊断试剂产品向药品注册司申报，其他产品则全部由医疗器械司负责审批；体外诊断试剂按风险级别进行分类分级管理，Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ类产品分别由国家、省级、市级药品监管部门审批，在规定过渡期限内暂时全部由国家食品药品监管局代为审批。•除此之外，SFDA还将加快检测机构的资格认证工作，按照体外诊断试剂的自身特点和规律，进行科学合理的调整，以便保证产品质量，保护患者利益，并促进行业健康发展。•2007年6月1日,SFDA下发《关于印发体外诊断试剂经营企业（批发）验收标准和开办申请程序的通知》（国食药监市[2007]299号，它的施行，我国才有了第一个单独对体外诊断试剂经营许可进行具体而明确规定的规范性文件。•截至目前,SFDA对三种产品的经营许可下发过规章、规范性文件,分别是角膜塑形镜,一次性使用无菌医疗器械,体外诊断试剂。目前体外诊断试剂市场监管中存在的一些问题•结合省局稽查局即将开展的体外诊断试剂专项整治,以及日常监管,通过学习和目前的实际情况,我觉得目前存在一些实际问题,现拿出来和大家共同学习、探讨,我认为澄清以下问题对我们搞好监管是较为重要的。按医疗器械注册管理体外诊断试剂分类问题•按照2007年6月1日,SFDA起实施的《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》,对用于血源筛查的体外诊断试剂和放射性核素标记的体外诊断试剂产品作为药品监管外，其他体外诊断试剂产品全部按医疗器械注册管理。•属于血筛产品的体外诊断试剂，目前国家主管部门没有文件给予明确，比较权威的依据是依