常用降压药联合用药的组合

常用降压药联合用药的组合迄今已公认“大部分高血压病人需要服用一种以上的降压药物”,联合使用降压药已成为共识。即使对轻中度高血压病人,服用一种药虽然可使60%的病人降压达标,但也可选择两种低剂量的降压药联用。因为联合用药有协同降压作用,可及早控制血压,有利于提高病人的依从性,增加病人对医生的信任。利尿剂是联合降压用药的基础药在JNC-7中,两种固定剂量的降压药组成的复方制剂除少数由ACEI与钙拮抗剂联合配方外,多数制剂的两种成分中必含噻嗪类利尿剂。此外,从2003年欧洲高血压治疗指南提出的六角形(图)联合用药配伍中可见,除两种联用外,三种降压药联合的实线(比较肯定的协同药物)三角形有3个,均包括噻嗪类利尿剂。因此,氢氯噻嗪已成为肯定能加强其他降压药物疗效的联合用药基础。吲达帕胺由于对糖脂代谢无不良反应,已成为联合用药更好的基础。钙拮抗剂是最常用而有效的基础用药之一在中国降压药市场上,最多用的是钙拮抗剂。2003年欧洲治疗指南六角形的用药配伍中,钙拮抗剂与利尿剂联合也是与多种药物组合的主要成分。在三种药合用的3个实线三角形中,均含这两种主要的基础药,它们与α受体阻滞剂合用的有效性均不肯定(虚线)。当由于高尿酸或低血钾而不能用利尿剂时,则钙拮抗剂+ACEI或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、钙拮抗剂+β阻滞剂的两种药合用,或钙拮抗剂+ACEI+α阻滞剂+β阻滞剂的四种药物组合成为可以选择的配伍。若血压仍然不能控制,则可加中枢α2受体激动剂可乐定。此外,联合用药不但降压作用加强,不良反应也可抵消。例如,双氢吡啶类与非双氢吡啶钙拮抗剂可以合用,如硝苯地平与维拉帕米缓释片(缓释异搏定)或地尔硫缓释片(缓释恬尔心)合用后,两者可以部分抵消硝苯地平引起病人面红、心悸等交感神经兴奋的不良反应;αβ阻滞剂如阿罗洛尔(阿尔马尔)与钙拮抗剂合用,如与硝苯地平、尼群地平等合用,也能抵消后者引起的不良反应;硝苯地平与ACEI如卡托普利等合用,后者可部分抵消下肢浮肿的副作用。联合降压治疗必需遵循个体化原则在国内常用的一些复方降压制剂如复方降压片、降压“0”号中,由于主要成分为中枢交感神经抑制剂利血平,因此,对已有忧郁症倾向者,尤其是更年期及老年病人应慎用。又如珍菊降压片及复方卡托普利,由于含氢氯噻嗪分别为5mg/片及6mg/片,3次/天,1片/次,总量已达15~18mg/天,在降压不理想时,不宜服2片/次,因为这会引起血尿酸升高、低血钾及糖脂代谢不良反应。所以,通常应考虑加服其他类降压药。对已有血尿酸高者,即使小剂量氢氯噻嗪如12.5mg/天,也会加重病情,应禁用该类复方降压制剂。总之,高血压病人对各类降压药物的疗效及不良反应个体化很强,例如,一些长效药物对大多数病人可以维持24小时,但不少病人并未达到长效,这时只能按血压下降程度,2次/天服用,才能平稳降压。又如,有些病人对多种降压药物耐受性较差,服ACEI引起干咳,服钙拮抗剂引起下肢浮肿,服小剂量β阻滞剂就心动过缓,服α阻滞剂发生心悸等,增加了医师个体化给药难度。对老年单纯收缩期高血压病人,将收缩压降到140mmHg,舒张压保持在65~70mmHg,有时是很困难的,过高的收缩压与过低的舒张压均有害。选择的药为利尿剂+钙拮抗剂+ARB+硝酸酯类。此外,按心率快慢可少量用β阻滞剂。对中年单纯舒张期高血压病人,应选择ACEI+缓释异搏定或缓释非洛地平+α和β阻滞剂阿罗洛尔,必要时加特拉唑嗪(高特灵)2mg,1次/天,或1~2mg,2次/天。总之,基层医师应掌握降压药物个体化用药配伍,仔细询问、分析每例病人的临床特点,灵活配伍各类降压药,要相信自己是可以将病人的血压降到较理想水平的。