EBV相关TNK细胞淋巴组织-增殖性疾病

EBVEBV相关相关T/NKT/NK细胞细胞淋巴组织淋巴组织增殖性疾病增殖性疾病北京友谊医院病理科北京友谊医院病理科周小鸽周小鸽2014-102014-10EBV的基本情况DNA疱疹病毒172bp100个基因糖蛋白gp350/220(B细胞受体CD21)EBVEBV感染状态感染状态经呼吸道传播--上皮--B细胞临床表现临床表现状态状态病毒形式病毒形式基因表达基因表达DNADNA复制复制细胞溶解细胞溶解疾病疾病急性增殖线形众多约100个大量有传单淋巴结炎咽/鼻炎慢性/隐性潜伏环形少数11个（无）无淋巴瘤LPDEBV感染人体过程及相关疾病周小鸽制20082008年年WHOWHO分类中分类中EBVEBV相关疾病相关疾病11、、BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤22、霍奇金淋巴瘤（、霍奇金淋巴瘤（HLHL））33、鼻型、鼻型T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤44、侵袭性、侵袭性NKNK细胞白血病（细胞白血病（ANKTLANKTL））55、老年性、老年性EBV+EBV+大大BB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤66、脓胸相关大、脓胸相关大BB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤77、渗漏性大、渗漏性大BB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤88、儿童、儿童EBV+TEBV+T细胞细胞LPDLPD99、淋巴瘤样肉芽肿、淋巴瘤样肉芽肿（（LyGLyG））1010、、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）EBV相关的其他淋巴组织疾病1、传染性单核细胞增多症（IM）2、急性EBV性淋巴结炎3、急性EBV性咽/鼻炎4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV）5、种痘样水疱病（HV）6、蚊叮超敏反应（HMB）7、EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS）8、X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)EBVEBV感染的疾病状态感染的疾病状态急性感染急性感染（反应性）（反应性）传单传单EBVEBV淋巴结炎淋巴结炎EBVEBV咽咽//鼻炎鼻炎慢性活动性感染慢性活动性感染（增殖性疾病）（增殖性疾病）老年性EBV+LPD淋巴瘤样肉芽肿淋巴瘤样肉芽肿EBV+LPD:EBV+LPD:(CAEBV-B(CAEBV-B细胞型细胞型))(CAEBV-T/NK(CAEBV-T/NK细胞型细胞型))((种痘样水疱病种痘样水疱病//淋巴瘤淋巴瘤))((蚊叮超敏反应蚊叮超敏反应))淋巴瘤淋巴瘤（肿瘤性）（肿瘤性）BurkittBurkittHLNK/TNK/T淋巴瘤淋巴瘤ANKLANKL等等等等一些基本概念EBVEBV相关疾病：相关疾病：所有与所有与EBVEBV有关的疾病，包括：淋巴、上有关的疾病，包括：淋巴、上皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。EBVEBV相关淋巴瘤：相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染肿瘤细胞感染EBVEBV的病例：的病例：Burkitt,HL,NK/T......Burkitt,HL,NK/T......EBVEBV相关淋巴组织增殖性疾病相关淋巴组织增殖性疾病（（EBV+LPDEBV+LPD））：：11、特征：、特征：一组一组谱系谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可病变，包括增生、交界、肿瘤三个可能是连续阶段病变。能是连续阶段病变。如：如：PTLDPTLD、、CAEBVCAEBV、、LyGLyG等等。。22、细胞种类：、细胞种类：BB、、TT、、NKNK细胞。细胞。33、克隆性：、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。多克隆、寡克隆、单克隆。EBVEBV相关相关淋巴组织增生：淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性反应性、良性、多克隆性：：IMIM、、淋巴结炎淋巴结炎............急性急性EBVEBV感染（反应性）感染（反应性）免疫功能无缺陷免疫功能无缺陷初次感染初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG-)BB细胞感染为主，少数细胞感染为主，少数TT/NK/NK细胞。细胞。溶解性感染溶解性感染细胞毒性细胞毒性TT细胞反应增生细胞反应增生//聚集聚集多克隆多克隆BB（（TT？）？）细胞细胞起病急、病程短、预后好、自限起病急、病程短、预后好、自限传单传单EBVEBV淋巴结炎淋巴结炎EBVEBV咽咽//鼻炎鼻炎特点疾病EBV+EBV+淋巴瘤（肿瘤性）淋巴瘤（肿瘤性）BurkittBurkittHLNK/TNK/T淋巴瘤淋巴瘤ANKLANKL等等等等没有明显免疫功能缺陷没有明显免疫功能缺陷潜伏感染潜伏感染感染感染BB、、TT、、NKNK细胞细胞感染细胞呈单克隆感染细胞呈单克隆EBVEBV也呈单克隆也呈单克隆起病快慢不一起病快慢不一侵袭性过程侵袭性过程,,预后差预后差疾病特点慢性活动性慢性活动性EBVEBV感染感染（增殖性）（增殖性）病程大于病程大于3-3-66个月个月临床症状：临床症状：IMIM样：样：发热、肝脾淋巴结大等发热、肝脾淋巴结大等检测到检测到EBVEBV：抗体，：抗体，DNADNA、、LMP1LMP1、、EBEREBER排除其他疾病排除其他疾病慢性活动性慢性活动性EBVEBV感染（感染（CAEBVCAEBV））的诊断标准的诊断标准11、严重疾病、严重疾病((如高烧、肝脾肿大等如高烧、肝脾肿大等))病程超过（病程超过（33或）或）66个月。个月。2.2.血清血清EBVEBV抗体滴度增高（抗抗体滴度增高（抗VCA-IgGVCA-IgG≧≧5120,5120,抗抗EA-IgGEA-IgG≧≧640640，或抗，或抗EBNAEBNA＜＜22），和），和//或或EBVEBV负负荷（拷贝数）升高。荷（拷贝数）升高。3.3.主要器官受累及的组织学证据，如间质性肺炎、主要器官受累及的组织学证据，如间质性肺炎、骨髓造血细胞减少、色素膜炎、淋巴结炎、持续骨髓造血细胞减少、色素膜炎、淋巴结炎、持续性肝炎或脾大。性肝炎或脾大。44、受感染组织中、受感染组织中EBVEBV阳性阳性BB或或T/NKT/NK细胞数量增多细胞数量增多(EBER/LMP1+)(EBER/LMP1+)。。55、、排除其他疾病排除其他疾病慢性活动性慢性活动性EBVEBV感染感染（增殖性）（增殖性）不同名称：不同名称：慢性传单慢性传单致死性传单致死性传单重症传单重症传单EBVEBV相关嗜血细胞综合症（起源于慢性）相关嗜血细胞综合症（起源于慢性）种痘样水疱病种痘样水疱病蚊叮超敏反应蚊叮超敏反应统称为EBV+淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）EBVEBV淋巴增殖性疾病国际分类淋巴增殖性疾病国际分类20082008年年99月月8-98-9日日美国华盛顿美国华盛顿BethesdaBethesda国立癌症研究院（国立癌症研究院（NIHNIH））亚洲、美国、欧洲、澳大利亚、南美亚洲、美国、欧洲、澳大利亚、南美4040名学者：病毒学家、免疫学家、病理学家（名学者：病毒学家、免疫学家、病理学家（1414名）、名）、传染病专家、血液病学家、肿瘤学家传染病专家、血液病学家、肿瘤学家探讨探讨EBV+LPDEBV+LPD的发病机制、分类、治疗的发病机制、分类、治疗这这1414位病理学家是：位病理学家是：ElaineS.JaffeElaineS.Jaffe，，NancyHarris,LawrenceWeiss,StevenNancyHarris,LawrenceWeiss,StevenSwerdlow,StefaniaPittaluga(Swerdlow,StefaniaPittaluga(美国美国),),LeticiaQuintanilla-MaritinezLeticiaQuintanilla-Maritinez（德国）（德国）,,MiqueelPirisMiqueelPiris（西班牙）（西班牙）,,陈国璋（中国香港）陈国璋（中国香港）,,周小鸽周小鸽（中国大陆）（中国大陆）,,TadashiYoshino,KoichiOshima,ShigeoNakamuraTadashiYoshino,KoichiOshima,ShigeoNakamura（日本）（日本）,,YoungKoYoungKo（韩国）（韩国）,,CarlosBarrionevoCarlosBarrionevo（秘鲁）。（秘鲁）。严重CAEBV－75％SCAEBV是单克隆与CSCAEBV有重叠发烧，肝脾淋巴结肿大，HPS,DIC,肝衰。侵袭过程同上儿童少数年轻人T细胞单克隆儿童系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾病(CSEBV-T-LPD)较HV更惰性蚊叮超敏反应伴溃疡坏死同上儿童少数年轻人NK细胞克隆性未定蚊叮超敏反应部分严重HV可能是单克隆，与种痘水疱病(HV)样淋巴瘤有重叠丘疱疹伴溃疡成年可消退或进展为CSEBV-T-LPD同上儿童少数年轻人T细胞寡/多克隆种痘样水疱病种痘水疱病(HV)样淋巴瘤NK细胞预后好于T细胞发烧，肝脾LN大，血细胞减少，也有水疱病，蚊叮超敏，CSEBV-T-LPD亚洲人中南美洲土著美洲人儿童少数年轻人T或NK细胞单寡/多克隆CAEBVT/NK细胞型(含下面特殊疾病)也可伴发免疫缺陷病结外。主要在肺，也可在肾，肝，CNS,皮肤多见于西方成人中位～40岁B细胞寡/单克隆淋巴瘤样肉芽肿中年以上EBVLPD常见结外：皮肤，消化道，肺。侵袭过程无种族地域差异成人，60岁B细胞单克隆EBV+LBCL(老年EBVLPD)慢性/持续性传单伴器官受累发烧，全身症状伴器官受累：肺炎，葡萄膜炎，肝炎，脾淋巴结大，Ig低罕见，多见于西方国家儿童年轻人B细胞多/单克隆CAEBVB细胞型相关疾病和说明临床特征流行病学特征发病年龄细胞种类克隆性疾病EBV+淋巴增殖性疾病临床生物学特征CAEBV=慢性活动性EBV感染；LPD＝淋巴增殖性疾病；HPS＝嗜血细胞综合症；AnnOncol.2009;20(9):1472-82.EBV+BEBV+B细胞淋巴增殖性疾病细胞淋巴增殖性疾病11、慢性活动性、慢性活动性EBVEBV感染－感染－BB细胞型细胞型(CAEBV-B),((CAEBV-B),(也也有称慢性有称慢性//持续性传单持续性传单))。。（（11）、多形性）、多形性BB细胞淋巴增殖性疾病（淋巴结）细胞淋巴增殖性疾病（淋巴结）（（22）、多形性）、多形性BB细胞淋巴增殖性疾病（结外）细胞淋巴增殖性疾病（结外）（（33）、单形性）、单形性BB细胞淋巴增殖性疾病（细胞淋巴增殖性疾病（EBV+EBV+大大BB细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤——浆母细胞型）浆母细胞型）22、老年性、老年性EBV+EBV+大大BB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(老年EBVLPD)33、淋巴瘤样肉芽肿（、淋巴瘤样肉芽肿（II、、IIII、、IIIIII级）级）EBV+T/NKEBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病细胞淋巴增殖性疾病儿童儿童EBV+T/NK-EBV+T/NK-细胞淋巴增殖性疾病细胞淋巴增殖性疾病(CAEBV-T/NK(CAEBV-T/NK细胞型细胞型))(1)(1)、系统性、系统性EBV+TEBV+T细胞淋巴增殖性疾病细胞淋巴增殖性疾病((单、寡、多克隆单、寡、多克隆))(2)(2)、皮肤、皮肤TT细胞和细胞和NKNK细胞变异型。细胞变异型。（（aa）、种痘水疱病）、种痘水疱病(HV)/HV(HV)/HV样样T/NKT/NK细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤((多、寡、单克隆多、寡、单克隆))。。（（bb）、蚊叮超敏反应）、蚊叮超敏反应((克隆未定克隆未定))。。系统性系统性EBV+T/NKEBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病细胞淋巴增殖性疾病的分级的分级A1:A1:多形性组织学特征以及多克隆多形性组织学特征以及多克隆TT细胞增生（细胞增生（非瘤非瘤））A2:A2:多形性组织学特征以及单克隆多形性组织学特征以及单克隆TT细胞增生（细胞增生（交界交界））A3:A3:单形性组织学特征以及单克隆单形性组织学特征以及单克隆TT细胞增生（细胞增生（肿瘤肿瘤））B:B:婴儿爆发性淋巴增殖性疾病婴儿爆发性淋巴增殖性疾病/