细菌的致病性与感染

第十四章细菌的致病性与感染2感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程，是微生物与宿主在个体、细胞和分子的多层面相互作用的生物学现象。致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性。基本概念第一节细菌的致病性4•毒力：致病菌的致病性强弱程度称为毒力。•半数致死量LD50或半数感染量ID50：在一定时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。5细菌的毒力细菌侵入宿主的数量细菌侵入的部位致病机制侵袭力毒素6细菌的致病物质侵袭力：病原菌有突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入体内定居、繁殖和扩散的能力，包括荚膜、粘附素和侵袭性物质。毒素：含有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分毒力因子7㈠侵袭力黏附与定植(形成微菌落和细菌生物膜）侵入（侵入非吞噬细胞）繁殖与扩散局部扩散全身扩散局部表层扩散全身深层扩散（特定的靶位感染）8细菌表面结构：包括普通菌毛、膜磷壁酸、荚膜、微荚膜、支原体顶端结构及黏附素。在原核细胞型微生物统称为黏附因子。一般作为配体与宿主细胞表面受体相互作用介导黏附作用的发生。黏附性结构物质：蛋白质、糖蛋白、多糖和LPS910侵袭性物质：协助病菌抗吞噬或向四周扩散。如致病性葡萄球菌凝固酶、A群链球菌透明质酸酶、链激酶等从而有利于细菌在组织中扩散。11•细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分，可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。1.外毒素2.内毒素（二）毒素121.外毒素•主要由G+菌和部分G-菌产生并释放到菌体外–白喉毒素–破伤风痉挛毒素–肉毒毒素–霍乱毒素：G-–痢疾志贺菌：G-–肠产毒型大肠杆菌G-–铜绿假单胞菌G-•大多数由细菌合成后分泌胞外，也有细菌溶解后释放13外毒素的特点1.大多外毒素是蛋白质2.毒性强：lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。3.多数外毒素不耐热:–例如白喉外毒素在58～60ºC经1~2h可被破坏。–破伤风外毒素在60ºC经20min可被破坏。–但葡萄球菌肠毒素是例外，能耐100ºC30min。4.具有良好的抗原性:可制备抗毒素和类毒素14类毒素与抗毒素•在0.3％～0.4％甲醛液作用下，经一定时间，可以脱去毒性，但仍保有免疫原性，是为类毒素(toxoid)；•类毒素注入机体后，可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。•类毒素和抗毒素在防治传染病中有实际意义。15按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式分为：•神经毒素•细胞毒素•肠毒素外毒素的作用机制16神经毒素•破伤风痉挛毒素–破伤风免疫是典型的抗毒素免疫•肉毒毒素17破伤风杆菌（cl.tetani）18192021肉毒毒素•肉毒杆菌（Cl.botulinum）在自然界分布广泛，本菌在厌氧环境中能产生强烈的肉毒毒素（botulin）。•若误食此毒素污染的食物，可发生肉毒中毒，引起特殊的中毒症状，病死率很高。22•肉毒毒素是目前已知化学毒物和生物毒物中毒性最强的一种。对人致死量为1-2μg。lmg肉毒毒素纯品能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。•肉毒毒素具有嗜神经性，进入机体后作用于脑及周围神经末梢的肌肉接头处，能阻断胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，使眼和咽肌等麻痹，引起眼睑下垂、复视、斜视、吞咽困难等，严重者可因呼吸麻痹而死。•肉毒杆菌以其毒素致病，即肉毒中毒。23细胞毒素•白喉毒素•葡萄球菌–毒性休克综合征毒素，TSST–表皮剥脱毒素•A群链球菌致热外毒素葡萄球菌皮肤烫伤样综合征（StaphylococcalScaldedSkinSyndrome，简称SSSS）24霍乱毒素•肠液(水和电解质)大量分泌,造成剧烈吐泻。•由于胆汁分泌减少,肠液分泌增加,导致吐泻物呈米泔水样252内毒素26内毒素的特点1.化学本质LPSLipidA：内毒素的毒性部分和主要成分2.内毒素耐热：加热100℃经1h不被破坏；需加热至160℃经2～4h，或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30min才灭恬。3.毒性弱，无选择性4.抗原性弱不能用甲醛液脱毒成类毒素。内毒素注射机体可产生相应抗体，但中和作用较弱。27内毒素的检测鲎试验鲎血液中的有核变形细胞含有凝固酶原和可凝固蛋白；与待检标本中的内毒素接触，凝固酶原成为凝固酶，使可凝固蛋白凝集成凝胶状态。28鲎29内毒素的生物学作用①发热反应②白细胞反应③内毒素血症与内毒素休克④Shwartzman现象⑤免疫调节30①发热反应•极微量(1—5ng/kg)内毒素就能引起人体体温上升，维持约4h后恢复。•机制：内毒素作用于巨噬细胞等，使之产生IL-l、IL-6和TNF-这些具有内源性致热原的细胞因子。它们再作用于宿主体下丘脑体温调节中枢，促使体温升高发热。31②白细胞反应：•注射内毒素后，–血循环中的中性粒细胞数骤减，与其移动并粘附至组织毛细血管有关。•1~2h后，–LPS诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流,使数量显著增加•但伤寒沙门菌内毒素是例外，始终使血循环中的白细胞总数减少，机制尚不清楚。32③内毒素血症与内毒素休克：•当血液中细菌或病灶内细菌释放大量内毒素入血时，可导致内毒素血症(endotoxemia)。•内毒素作用于巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板、补体系统、凝血系统等并诱生TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质，使小血管功能紊乱而造成微循环障碍，表现为微循环衰竭和低血压、组织器官毛细血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。严重时则导致以微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克。33④Shwartzman现象•局部Shwartzman现象：–两次皮内注射，局部皮肤出血和坏死•全身性Shwartzman现象：–两次静脉注射，则动物两侧肾皮质坏死，最终死亡–与皮肤、肾上腺等大量出血的弥漫性血管内凝血（DIC）现象类似34外毒素释放：多数由活菌释放细胞外来源：多见G+菌及某些G-菌化学成分：蛋白质结构：多数为A与B两亚单位稳定性：不稳定，60~80℃30min毒性作用：强，表现不一抗原性：强，可形成类毒素内毒素菌体裂解后释放多见G-菌多糖特异多糖、核心多糖、脂质A耐热，160℃干烤2-4hr弱，表现相似弱，不可形成类毒素35内毒素引起的临床表现发热反应白细胞反应shwartzman现象与弥漫性血管内凝血（DIC）内毒素血症与内毒素休克免疫调节作用36二、细菌的侵入数量鼠疫耶尔森菌沙门菌37传播方式与途径呼吸道感染消化道感染皮肤创伤感染接触虫媒三细菌侵入的途径38水平传播3940垂直传播41第二节感染的来源与类型细菌感染的来源内源性感染外源性感染病人、带菌者、患病与带菌动物条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌42感染类型隐性感染（亚临床感染）显性感染毒血症脓毒血症内毒素血症败血症菌血症…带菌状态43病原体被机体排除或消灭（机体免疫力强，病原体致病力弱或数量不足，或侵入部位不当）。不感染：隐性感染：机体不出现或出现不明显的临床症状（亚临床感染）（体内可测到特异性抗体）。显性感染：当病原菌毒力强、数量多且宿主机体免疫功能相对较弱时，其感染所造成的病理损伤使宿主出现临床症状或体征。44急性感染：突然发作，症状明显而急，病程较短（数日—数周），病愈后，病原菌从宿主体内消失慢性感染：病情缓慢、病程长（数月—数年）、多见于胞内寄生菌显性感染依发病缓急、病程时期分：45局部感染：致病菌侵入宿主体内后，局限在一定部位繁殖引起病变的一种感染类型。全身感染：感染发生后，致病菌或其毒性产物向全身播散引起全身性症状的一种感染类型显性感染依发病部位性质分：46致病菌由局部侵入血流，并在其中极少量繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位再进行繁殖而致病。G-细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素；或由病灶内大量G-菌死亡、释放的内毒素入血所致，出现内毒素中毒症状。细菌不侵入血流，只在局部繁殖，外毒素进入血循环，经血到达易感的组织及细胞，引起特殊的中毒症状。（白喉、破伤风）毒血症：内毒素血症：菌血症：47致病细菌由局部侵入血流，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性严重中毒的症状，如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。败血症：脓毒血症：化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓病灶。48•带菌状态机体在隐性感染或显性感染后，病原菌并未立即消失，而在体内继续存留一段时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。带菌者健康带菌者恢复期带菌者491843年，Holmes发现产褥热与医生在尸检后不洗手就检查产妇与接生有关。霍姆斯(HolmesOW1809-1894)第三节医院感染50医院感染又称医院内感染或医院内获得性感染概念：系指包括医院内各类人群所获得的感染。特点：①感染对象为一切在医院内活动的人群②感染地点必须在医院内③感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院后不久发生的感染。51医院感染的重要性与危害•感染率9％～11％住院病人发生医院感染•上海：5.7％•病人死亡率无感染/有感染•1.7％/14.9％•住院天数延长19.4/44.925.6天/人•医药费用增加7666.1/22074.414408.3元/人我国医院感染情况52医院感染的分类1.内源性医院感染（自身医院感染或自身感染）患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变成机会性致病菌大量繁殖而导致的感染。2.外源性医院感染（交叉感染）患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。外源性医院感染的微生物主要来自其他患者或携带者，其次来自周围环境。53医院感染的传播途径•接触传播•直接注入•环境污染54主要为机会致病性微生物。亦可由致病性或非致病性微生物引起外源性感染的爆发流行主要为细菌其次是病毒和真菌。医院感染的微生物（略）