安捷伦1260确认方案

江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案检验仪器确认方案仪器名称：高效液相色谱仪仪器型号：Agilent1260仪器编号：方案编号：QF/YA-FA-2011-312江西青峰药业有限公司编制江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第2页共20页目录确认方案审批…………………………………………………………………2确认小组成员与确认计划…………………………………………………3确认方案……………………………………………………………………41．概述………………………………………………………………………42．目的……………………………………………………………………43、确认依据……………………………………………………………………44、确认使用的主要文件与资料……………………………………………45、安装确认（IQ）……………………………………………………………46、运行确认（OQ）……………………………………………………………87、性能确认（PQ）……………………………………………………………88、偏差及其处理……………………………………………………………129、风险管理…………………………………………………………………1210、确认批准、结果评价与建议…………………………………………13江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第3页共20页确认方案审批文件编号QF/YA-FA-2011-312起草人日期：审核人质量管理部：日期：批准人质量负责人：日期：确认小组成员与确认实施计划1、确认小组成员姓名职务/职称部门职责刘友文档案管理员设备部负责设备开箱检查与技术资料的收集韩梅QC中心化验室起草仪器操作规程，参与仪器安装、负责运行与性能确认，陈玲主管中心化验室负责确认方案的起草与培训、确认组织实施，确认过程偏差的处理、确认记录的收集与审核，确认结果的评价与确认报告的起草朱家佑电工设备部参与安装确认，负责仪器安装环境的检查安装工程师安捷伦科技有限公司负责仪器安装，并按厂方标准对操作员进行仪器操作、维护的培训曾发林部长质量管理部确认方案、报告的审核2、确认实施计划2.1确认方案的培训：2011年10月16日前完成2.2安装确认及仪器的操作培训：2011年10月16日至2011年10月22日。2.3运行确认与性能确认；2011年10月24日至2011年10月30日。运行确认可在性能确认时一并进行确认。江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第4页共20页确认方案1、概述Agilent1260液相色谱仪是江西青峰药业有限公司用于检测成品、原料、中间产品的检测设备。该仪器主要由四元梯度泵（内置脱气机）、自动进样器、柱温箱、紫外可变波长检测器、色谱工作站及计算机组成。由高压输液泵将规定的流动相泵入色谱柱，自动进样器注入供试品，由流动相带入色谱柱内，各组分在色谱柱内被分离，并依次进入检测器，由色谱工作站软件记录和处理色谱信号，从而达到分析目的。该仪器安装于中心化验室的液相分析室东北角。为市售非定制的分析仪器，故只进行安装确认、运行确认及性能确认。并且由于运行确认为仪器安装确认完成后，测试仪器功能是否满足设计要求和用户需求的过程，性能确认考察仪器运行的可靠性，主要运行参数的稳定和结果的重现性，两者较多重复，故运行确认与性能确认一并进行。2、目的确认安捷伦1260高效液相色谱仪能满足公司产品检验的需求及符合GMP要求；3、确认依据《药品生产质量管理规范》（2010版）、《中国药典》2010年版。4、确认所需使用的主要文件与资料名称存放地点采购合同高效液相色谱法操作规程高效液相色谱仪维护保养规程中国药典2010年版检查人：年月日5、安装确认5.1开箱检查检查外包装应完好无损，仪器各部件、配件与供货合同一致，仪器出厂合格证书及使用说明书等技术资料齐全（参照合同清单）检查情况如下：江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第5页共20页表1开箱检查结果确认项目可接受标准确认结果开箱检查仪器包装完好，仪器各部件与供货合同、装箱单一致，技术资料齐全。外观各部件完好，外观整洁、无污迹，内外表面光亮、平整、无擦痕。检查人：年月日审核人：年月日表2仪器技术资料资料名称数量存放地点检查人：年月日表3设备型号确认部件设备部件号序列号确认结果输液泵自动进样器柱温箱紫外可变波长检测器工作站检查人：年月日江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第6页共20页5.2安装环境确认表4安装环境确认确认项目可接受标准确认结果温度15～30℃日温差±3℃相对湿度20%～85%地面平滑、不易起尘安装场所无震动、周围无腐蚀性介质、无电磁场干扰，操作台纵深尺寸60cm以上，避免空调直吹风，避免直射阳光。检查人：年月日5.3公用设施确认表5公用设施确认项目可接受标准确认结果电压电源：AC220V±10%，50Hz。电源适配三孔插座断电续电能力断电情形，设备能持续运行1小时以上。接地安装场所应有可靠接地线装置检查人：年月日5.4计算机配置的确认表6计算机配置的确认项目可接受标准确认结果操作系统WindowsXP操作系统硬件要求内存不低于2G；硬盘不低于160G；配有网络适配器（2个网卡）；带光区驱动安全性要求可设置用户权限，用户需要凭密码登录。检查人：年月日江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第7页共20页5.5仪器组装的确认仪器由厂方技术工程师进行安装，并按厂方标准验收。安装完后，对安装情况进行检查，操作人员起草仪器操作规程草案。表7仪器组装的检查测试项目可接受标准确认结果仪器主体安装仪器安装于液相色谱分析室东北角操作台，与相仪器间距大于60cm，仪器后面板应留有不小于50cm的空间，前面板至操作台边缘距离不小10cm；仪器安装平稳牢固，接入了UPS电源，仪器外壳与地线连接。电源电缆连接检测器、输液泵、自动进样器、色谱柱、柱温箱与计算机、打印机的电源连接正常，并接入UPS电源。计算机与仪器、计算机与打印机的网线连接正常，IP地址设置正确。管路溶剂瓶、输液泵、自动进样器、柱温箱、检测器与废液瓶之间溶剂管路连接正确，各管路均有标识，溶剂瓶上有标示盛装溶剂名称或代码。计算机安装检查打开电源开关，计算机应能顺利启动WINDOWSXP。仪器控制软件连接启动Instrument1Online程序，仪器应能与控制软件顺利连接，在控制软件中可对泵、柱温箱、自动进样器、检测器等各模块进行参数设置，各模块依据设置的指令作相应的动作，可顺利完成进样、采集数据仪器操作培训安装工程师完成仪器的操作、维护保养的培训，受训人员考核合格检查人：年月日6、运行确认6.1运行确认项目与可接受标准项目测试方法与可接受标准确认结果泵运行测试在工作站各泵模块中，开启泵，泵应自动完成自检并启动；设置流速与各溶剂的比例，泵可按运行参数运行；点击关闭泵，泵停止动作，恢复至初始状态。江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第8页共20页柱温箱在工作站中可实现对柱温箱的开、关控制，并可按设置柱温运行，柱温未到达设定值之前，工作站中的柱温箱模块应显示为未就绪（呈红色）自动进样器在工作站中可实现对进样器的开、关控制，开启后，自动进样器应能完成自检与复位，能按设置参数进行单次进样与系列进样操作检测器在工作站中可实现对检测器的开、关控制，开启后，氘灯应可点亮并自检通过，可实现对检测波长设置的功能。样品测试通过工作站编辑一个分析方法并运行。仪器能顺利执行进样、分析与数据采集任务，在仪器脱机工作程序中，可对采集的图谱进行处理、并可打印出分析报告。泵报警测试溶剂瓶的流动相体积低于0.1L时，泵停止动作，工作站中显示红色报警信号压力报警测试设置最高压力为100bar，逐步增加流速，当压力超过100bar时，泵停止运行，在工作站运行窗口中，显示红色报警信号泄漏报警测试用以纯化水湿润的脱脂棉球轻轻压在漏液传感器上，仪器应显示红色报警信号，且仪器自动停止运行。6.2运行确认不单独进行测试，在性能确认时一并进行确认。7、性能确认7.1测试项目与可接受标准测试项目可接受标准输液泵流量设定值（ml/min）0.51.02.0泵流量设定值误差（%）±2%±2%±2%流量稳定性误差（%）2%2%2%梯度误差柱温箱柱温箱设定值误差（℃）≤±1.0℃柱温箱稳定性（℃）≤0.5℃江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第9页共20页紫外可变波长检测器波长准确度（nm）≤±2nm基线漂移：＜0.005AU/60min基线噪音：＜0.0005AU整机性能进样残留残留量小于≤0.01%线性相关系数R2＞0.999保留时间重复性(RSD)≤1.0%峰面积重复性(RSD)≤1.5%7.2输液泵的确认7.2.1输液系统泄漏检查将仪器各部分连接好，以100%甲醇为流动相，流量为1.0ml/min，启动仪器，压力平稳后保持10分钟，用干燥的滤纸在各管路连接处检查，应无漏液，泵排液阀出口应无液体漏出。7.2.2泵流量设定值误差（SS）与稳定性误差（SR）以水为流动相，将流量分别设定为0.5ml/min（最小流量）、1.0ml/min、2.0ml/min（最大流量），待流量稳定后，用一干燥的已精密称定重量的具塞锥形瓶，在液体出口处接收流出液，同是以秒表(分度值不大于0.1S)计时，至规定时间（接收时间分别为10分钟、5分钟、5分钟），立即停止接收，加塞，精密称定，每一流量重复测试三次，按以下公式计算流量的设定值误差，流量的稳定性误差。注：测试完后，色谱柱与色谱系统立即用甲醇冲洗、替换。%100)(设定流速设定流速—平均流速设定值误差SS%100)(平均流速最小流速—最大流速稳定性误差RS7.2.3梯度误差(Gci)将泵和检测器连接，不连接色谱柱，以水为流动相A，0.5%（ml/ml）丙酮溶液为流动相B，按下表设置梯度洗脱程序，检测器波长设为265nm，流量1.0ml/min，以水作为样品，进样20ul，执行梯度，记录色谱图。（表15）江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第10页共20页Time(min)%流动相A(水)%流动相B(0.5%丙酮)0.0100010.01000158020258020306040406040454060554060602080702080750100850100按下式计算：100iGHHi,Gci=（Ci-G）÷GGi为单元B的梯度；Hi为每步梯度的响应值；100H为100%流动相B时的响应值；Gci为梯度误差；G为设置的流动相B的比例7.3柱温箱的确认选择35℃，45℃进行检定，启动柱温箱，设置柱温为规定值，通电升温，将已校正过的数字温度计或温度巡检仪探头放在柱温箱内，待温度恒定后，读取温度读数，每隔10分钟记录一次温度，共计7次，7次读数的平均值与设定值之差即为温度设定值误差（∆T），7次读数中最大值与最小值之差即为控温稳定性（Tc）7.4紫外可变波长检测器7.4.1波长示值误差取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾约60mg，精密称定，置1000ml量瓶中，用0.005mol/L硫酸溶液溶解并稀释至刻度。将色谱柱与检测器连接管路断开，用注射器吸取水注射检测池，反复冲洗数次，开启仪器，设定检测波长为检定波长低10nm，加用注射器吸取上述重铬酸钾溶液，注入检测池反复冲洗数，使充满检测池，记录检测器响应值，江西青峰药业有限公司GMP文件Agilent1260液相色谱仪确认方案第11页共20页每10s改变一次波长，每次增加1nm，直至检测波长比检定波长高10nm，记录每次改变波长后的检测器响应值，以响应值最大所对应的波长为仪器波长测定值，以波长设定值为横座标，响应值为纵座标绘制曲线图。需要检定的波长为：235nm，257nm，313nm与350nm。例：检定