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血型类产品临床试验基本要求2017年10月杭州一血型相关产品产品特点与差异二临床基本要求不同组分常见问题临床试验注意事项典型产品临床三内容概述一血型相关产品产品特点与差异1.产品概况2.产品特点1.产品概况一用途血型正反定型Rh血型检测交叉配血血小板抗体测定抗体筛查抗体鉴定方法学盐水介质凝聚胺酶法抗人球蛋白试验凝胶微管技术固相检测技术1.产品概况一产品举例ABO血型正反定型检测卡（微柱凝胶法）ABO血型正反定型检测试剂（微孔板法）RhD抗原检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测卡血小板抗体检测卡反定型红细胞抗筛细胞新生儿ABO血型检测卡凝聚胺试剂全自动血型分析仪……2.产品特点一画图产品组成和反应原理简单应用风险高一项产品多项用途区分血源筛查用（药品管理）和临床检验用（IVD管理）产品特点《药典》《临床检验规程》手工法和全自动检测并存原材料和操作规范要求高临床准确度要求高多用途多方法二临床基本要求典型产品临床1.血型试剂类产品临床试验基本要求2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）4.全自动血型分析仪1.血型试剂类产品临床试验基本要求二关于结果记录关于研究机构关于不同用途关于配套试剂关于总例数要求几个基本要求：关于结果统计关于不符结果确认3000例严格执行说明书指定各自满足例数要求临床机构凝集强度阴阳性和凝集强度差异定型确认和原因确认关于符合率要求确保临床使用安全有效3000例严格执行说明书指定各自满足例数要求临床机构凝集强度阴阳性和凝集强度差异定型确认和原因确认2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二1.ABO血型正反定型检测卡（柱凝集法）/（微柱凝胶法）、…2.ABO血型正反定型及RhD抗原检测卡（微柱凝胶法）、…3.反定型红细胞试剂包含的产品不包含的产品抗A、抗B单克隆抗体2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为对比试剂，采用考核试剂与之进行比较研究试验，证明考核试剂与已上市产品等效。应选择符合法规要求资质的临床试验机构进行临床试验，不得选择血站进行临床试验。临床总病例数应不少于3000例。应采用临床患者进行临床研究，供血者样本不得作为临床病例纳入。试验基本方案要求正定型2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二ABO血型正定型检测卡（微柱凝胶法）对比试剂•同方法已上市产品•已上市抗体试管法病例要求•临床总病例数应不少于3000例。•应采用临床患者进行临床研究，供血者样本不得作为临床病例纳如。•应包括血型鉴定易产生干扰的病例，尽量选择多种疾病患者（如肿瘤患者、自身免疫病患者、血液病患者）、老人、儿童（不同年龄段）等。•血型分布尽量均衡，ABO血型每种均应有统计学意义。ABO血型正定型检测卡（微柱凝胶法）2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二正定型实验过程•分别采用考核试剂与对比试剂依据各自的说明书对入组临床样本进行血型检测。•记录结果应具体到凝集强度。统计分析•分别对不同ABO血型的阳性符合率、阴性符合率、总符合率进行统计。•以四格表的形式进行列表•对定性结果进行Kappa检验以验证检测结果的一致性。2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二正定型差异样本验证•对于两种试剂检测结果不一致（包括考核试剂与对比试剂定型结果不一致、考核试剂与对比试剂凝集强度差异较大,如≥2+）的样本，应采用临床上公认较好的第三种同类试剂进行确认试验，同时应结合样本的复测结果进行综合分析，最终应采用适合的方法进行样本血型的最终确认。•如临床样本中包含凝集强度小于3+的样本，应进行进一步确认，明确出现弱凝集的原因。数据记录•数据记录表应列明所有病例的具体临床诊断信息、凝集强度和血型定型结果，如有不符样本应列明第三方确认的结果。2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二正定型注意事项•考核试剂与对比试剂应严格遵守说明书操作要求，如红细胞悬液浓度、离心条件等，应与说明书一致。2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二RhD抗原注意事项•临床过程与正定要求基本一致•RhD阴性样本不少于50例反定型2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二ABO血型反定型检测卡（微柱凝胶法）/反定型红细胞对比试剂•同方法已上市产品•已上市反定红细胞试管法病例要求•临床总病例数应不少于3000例。•应采用临床患者进行临床研究，供血者样本不得作为临床病例纳如。•应包括血型鉴定易产生干扰的病例，尽量选择多种疾病患者（如肿瘤患者、自身免疫病患者、血液病患者）、老人、儿童（不同年龄段）、正反定型不一致的病例等。ABO血型正反定型检测卡（微柱凝胶法）反定型红细胞2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二反定型实验过程•在进行反定型红细胞试剂临床试验的过程中除与对比试剂进行比较外，应同时给出该样本的正定型试验结果，以进一步判断反定型结果的准确性。•产品如适用于不同的试验方法（如试管法、柱凝集法、微孔板法等），每种试验方法均应分别进行至少3000例的临床试验，并明确配合使用的试剂产品，配合使用的产品均应是境内已上市产品。统计分析•应分别进行正反定型结果、考核试剂与对比试剂的阳性符合率、阴性符合率、总符合率的计算，并以四格表的形式进行列表，并对定性结果进行Kappa检验以验证检测结果的一致性。2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二反定型差异样本验证•对于两种试剂检测结果不一致（包括正反定型结果不一致、考核试剂与对比试剂结果不一致、与对比试剂凝集强度差异较大）的样本，应采用临床上公认较好的第三种同类试剂进行确认试验，同时应结合样本的正定型结果进行综合分析，最终应采用适合的方法进行样本血型的最终确认。数据记录•数据记录表应列明所有病例的具体临床诊断信息、凝集强度和血型正反定型结果，如有不符样本应列明第三方确认的结果。2.ABO血型定型及RhD抗原检测试剂二反定型注意事项•配套方法分别试验•正定结果进行比较（包括考核试剂和对照试剂与正定的比较）•不符验证同步考虑正定结果和三方结果•病例纳入二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂可进行直接抗人球蛋白试验和间接抗人球蛋白试验，主要用于不规则抗体筛查、交叉配血、抗体致敏红细胞的检测。适用于不同的检测方法,如试管法、柱凝集法等多特异性抗球蛋白试剂：应含有抗IgG和抗-C3d。单特异性抗球蛋白试剂：抗IgG、抗IgM、抗IgA、抗C3、C4的片段。二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为对比试剂，采用试验用体外诊断试剂（以下称考核试剂）与之进行比较研究试验，证明考核试剂与已上市产品等效。应选择符合法规要求资质的临床试验机构进行临床试验，不得选择血站进行临床试验。临床总病例数应不少于3000例。应采用临床患者进行临床研究，供血者样本不得作为临床病例纳入。临床试验基本要求二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂病例要求•临床总病例数应不少于3000例。•应采用临床患者进行临床研究，供血者样本不得作为临床病例纳入。•应包括对检测易产生干扰的病例，尽量选择多种疾病患者（如肿瘤患者、自身免疫病患者、血液病患者）、老人、儿童（不同年龄段）等。二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂实验过程•无论直接抗人球蛋白试验还是间接抗人球蛋白试验，均应根据产品的预期用途和适用人群分别进行临床试验。•产品如用于不同的预期用途，每种预期用途均应分别进行至少3000例的临床试验，每种预期用途至少100例阳性病例、交叉配血不合病例。•在进行抗人球蛋白检测试剂临床试验的过程中除与对比试剂进行比较外，阳性结果应给出不规则抗体的具体鉴定结果。•交叉配血使用的供血者样本，最多只能使用两次，交叉配血不得使用血型不合的样本进行实验。二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂注意事项•应明确配合使用的试剂产品，配合使用的产品均应是境内已上市产品。二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂统计学分析•进行考核试剂与对比试剂检测结果的阳性符合率、阴性符合率、总符合率的计算，并以四格表的形式进行列表，并对定性结果进行Kappa检验以验证检测结果的一致性。二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂结果差异样本的验证•对于两种试剂检测结果不一致[考核试剂与对比试剂检测结果不一致、与对比试剂凝集强度差异较大（差异2个凝集强度及以上）]的样本，应采用临床上公认较好的第三种同类试剂进行确认试验，同时应给出最终的抗体鉴定结果。二3.抗人球蛋白检测卡（微柱凝胶法）抗人球蛋白检测试剂数据结果记录•数据记录表应作为临床试验报告附件提交。临床试验数据记录表应列明所有病例的具体临床诊断信息、凝集强度和抗体鉴定结果，如有不符样本应列明第三方确认的结果。4.全自动血型分析仪二总体要求•《医疗器械临床评价指导原则》•《医疗器械临床试验质量管理规范》•未列入《免于进行临床试验的医疗器械产品目录》通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价临床试验使用数据4.全自动血型分析仪二临床评价路径临床试验4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据应符合《医疗器械临床评价指导原则》第六项对“通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价要求”的基本规定基本原则4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据将拟申报产品与一个或多个同品种产品进行对比，证明二者之间是否基本等同。详述二者的相同性和差异性，以及差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响。同品种全自动血型分析仪的判定4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据同品种对比1工作原理2结构组成产品组成、核心部件3性能要求性能参数、功能参数4安全性评价通用电气安全、专用安全、电磁兼容5软件核心功能6产品符合的国行标7适用范围适用样本类型、可完成试验项目、使用环境8防范措施和警告9灭菌/消毒方式10标签11产品说明书4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据同品种全自动血型分析仪的判定存在差异，但差异未产生不利影响•非临床研究、和/或临床文献数据、和/或临床经验数据存在差异，且差异产生不利影响•针对差异的临床试验资料不属于同品种•针对产品的临床试验资料4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据1.拟申报产品适用范围少于对比产品。2.拟申报产品反应载体类型与对比产品一致，但反应位具体情况不一致。如：微孔板法，微孔板孔型不同。3.拟申报产品恒温反应装置的性能与对比产品不一致。4.拟申报产品离心装置的性能与对比产品不一致。5.拟申报产品加样装置的性能与对比产品不一致。6.拟申报产品机械传动装置的性能与对比产品不一致。7.拟申报产品图像获取装置的原理与对比产品不一致。存在差异，但差异未产生不利影响4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据存在差异，且差异产生不利影响1.拟申报产品适用范围多于对比产品。2.拟申报产品软件组件的主要功能、核心算法（基本原理相同，数学模型不同）与对比产品不一致。4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据不属于同品种1.拟申报产品的工作原理与对比产品不相同。如：基于试管法、微孔板法、柱凝集法的产品。2.拟申报产品的结果检测原理和判读方法与对比产品不相同。4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据同品种全自动血型分析仪的判定存在差异，但差异未产生不利影响•非临床研究、和/或临床文献数据、和/或临床经验数据存在差异，且差异产生不利影响•针对差异的临床试验资料不属于同品种•针对产品的临床试验资料4.全自动血型分析仪二同品种临床试验使用数据针对差异性的非临床研究资料根据差异性分析，针对各差异点分别列出所进行的非临床研究的内容和结果，包括注册检验报告、自测报告、内部研究资料或验证报告等。其他支持性资料临床文献数据------文献检索和筛选。临床经验数据------临床经验数据收集内容，包括对已完成的临床试验、不良事件、与临床风险相关的纠正措施等数据的收集。可参照《医疗器械临床评价技术指导原