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药物分析PharmaceuticalAnalysis化学化工学院制药工程系王艳副教授第1章绪论1.1药物分析的性质与任务1.2药物分析课程的学习要求1.3药典1.4全面控制药品质量的科学管理1.1药物分析的性质与任务《中华人民共和国药品管理法》药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。根据来源，分为：化学药、中药与天然药、生物药三大类什么是药物？它有哪些特性？医用的专属性质量的重要性使用的两重性和限时性效益的无价性管理的规范性和法制性药品是一种特殊的商品处方药与非处方药药品质量标准药物的特性是药三分毒治病与致病的关系合理用药问题社会价值和经济价值黄金有价药无价必须对药品质量实行全面控制，确保人们用药的安全、合理和有效对于质量不符合要求的药品，即假药、劣药，坚决实行“三不”政策事件问题亮菌甲素注射液辅料问题欣弗注射液擅改灭菌工艺甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷注射液共用生产线，清场不彻底刺五加注射液雨水浸泡，细菌污染糖脂宁胶囊假冒产品，非法添加不准出厂、不准销售、不准使用！药品质量的重要性06齐二药中山三院64不良反应13死亡丙二醇二甘醇安徽华源生物药业有限公司16省区不良反应93例，死亡1107上海华联制药厂，全国上百位白血病患者下肢伤残，硫酸长春新碱尾液08黑龙江完达山制药厂两批，云南红河州6不良反应，3死亡，09广西平南制药厂新疆2死亡格列苯脲6倍药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”、“眼睛学科”，是药学科学领域中一个重要的组成部分采用的手段研究的对象解决的问题化学药、中药与天然药、生物药三大类运用化学、物理学、物理化学、生物学以及信息学等方法和技术对药品研发、制造、营销和临床使用各个环节实行全面质量控制药物分析学科的性质药物分析学科的性质运用各种化学、物理化学、生物学的方法和技术，研究化学结构明确的合成药物、中药及天然药物、生物药物及其制剂的质量控制方法。常规检验治疗药物检测（TDM,therapeuticdrugmonitoring）新药质量研究（包括配合其他学科的质量跟踪）药物分析学的任务哪里有药物哪里就有药物分析药物成品的质量检验药品生产过程的质量控制药品储藏过程中的稳定性考察法定标准药厂质检科检查各级药检所抽查控制原辅料、关键中间体、半成品等质量通过“离线→现场→在线→原位/非接触分析”实行制药过程分析以改进药物的稳定性或储藏条件，采取科学合理的管理方法常规检验药品质量的好坏最终应以临床征象和实际疗效来决定用药是否安全、有效，还与服药是否合理有关开展治疗药物检测（TDM）——测定血药浓度，评估用药的合理性，指导临床用药，以减少药物的毒副作用和不良反应发生一般由医院临床药理室负责TDM等工作药品临床应用中的合理性评估新药研究过程中的质量跟踪为相关学科提供必要的分析方法与技术服务，如化学药物的合成工艺优化、中药或天然药物的提取分离方法的选择、生物药物的分离纯化、制剂的处方筛选等新药质量研究与药品质量标准制订新药体内过程研究包括临床前药动学、临床药动学、生物利用度、生物等效性、药物代谢、药物相互作用等新药研制单位负责新药质量研究药品质量管理观念、分析对象与分析技术的变化药品质量管理理念检验控制质量生产控制质量设计控制质量静态分析→动态分析体外分析→体内分析小样本→高通量品质分析→生物活性简单成分→复杂体系分析对象分析技术单一技术→联用技术、自动化技术人工分析→计算机辅助分析常量分析→超微量分析药物分析学发展趋势1.2药物分析课程的学习要求学习基础：药物分析课程是在化学、生物学、药学基础上开设的一门综合性应用课程。教学目标：旨在培养学生具备强烈的全面控制药品质量的观念，使学生掌握药物分析研究的方法与技能，从而能够胜任药品研究、生产、供应、临床使用及监督管理工作中的分析检验工作，并具备创新研究和解决药品质量问题的思维和能力。熟练掌握各种分析方法的特点，掌握药物的结构、性质、质量特征与分析方法选择之间的关系。具备依据不同的药物分析目的，有针对性地进行分析方法的优化设计与实施的能力。第1章绪论第2章常用分析化学方法第3章在线分析方法第4章药物多晶型及其分析方法第5章药品分析方法第6章药物制剂分析第7章八大类典型药物的分析本课程内容主要参考书籍与专业杂志中国药典（2010年版）姚彤炜主编，药物分析（高等院校药学与制药工程专业规划教材），浙江大学出版社，2011刘文英主编，药物分析（第6版），人民卫生出版社，2007药物分析杂志、中国药品标准、药学学报、中国药学杂志、中国中药杂志SFDA网址：概述药典(Pharmacopeia)——国家药品质量标准，是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定药品质量内在质量：疗效和毒副作用等生物学特性外在质量：药物的纯度和含量（效价）生产工艺、技术水平、设备条件、贮存运输状态药品质量标准《药品法》第三十二条规定：“药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至2002年11月30日，国家药品监督管理局对《药品管理法》修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，对符合《中华人民共和国药品管理法》有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。我国现行的各级药品质量标准1、国家药品标准中国药典国家食品药品监督管理局颁布的药品标准，简称：局颁标准2、临床研究用药品质量标准仅在临床试验阶段有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。3、试行标准新药经批准后，其质量标准为试行标准。标准试行期为2~3年。4、企业标准内控标准：对外保密，高于国家标准要求国家标准只是在药品生产中必须满足的最低标准法定性（权威性）科学性（规范化）时代性（局限性）药典的特点药典的法定性药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，具有法定约束力药典是药品生产、营销、使用、行政和技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据药品必须符合国家药品标准，制造与供应不符合国家药品标准规定的药品是违法行为药典的科学性药典是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。国家药典反映了国家医药工业、医疗预防和分析检验的技术水平。药典收载的是经过全面科学研究和实践检验证明为疗效确切、质量水平较高、有合理质控手段、能批量生产、被广泛应用的药品。药典内容的表述形式具有严格的规范化，有专门的术语和表达方式药典的时代性随着时代的发展和科学技术的进步，药品质量标准需要不断完善与提高——修订、淘汰、更新药典一般定期更新一个版本，为能及时反映当前科学发展水平，通常采取在新版药典出版之后，下一版药典出版之前出版增补本。1.3.2中国药典《中国药典》基本知识《中华人民共和国药典》简称《中国药典》英文名：PharmacopoeiaofthePeople’sRepublicofChina英文简称：ChinesePharmacopoeia英文缩写：Ch.P由国家药典委员会负责编制和修订，由国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布实施现行版：中国药典（2010年版），一般未注明版次的均指现行版《中国药典》沿革建国以来共出版9版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010）1953年版共一部（531种）1963年版开始分为一、二两部（1310种）1977年版（1924种）1985年版开始出版英文版（1489种）1990年版起另编著了《临床用药须知》和《药品红外光谱集》（1751种）1995年版出版《中药彩色图集》等配套参考书（2375种）2000年版首次收载指导原则（2691种）2005年版起分为三部（生物制品并入）（3217种）中国药典配套图书《药品红外光谱集》《高效液相色谱图集》《中药彩色图集》《中药材显微鉴别图鉴》《中药材薄层色谱彩色图集》《药典注释》《临床用药须知》（化学药与生物制品卷、中药卷）《中药材与饮片临床用药须知》（2010年）《中国药典》（2010年版）2010年1月出版发行，2010年10月1日起正式实施分为一部（中药）、二部（化学药）和三部（生物制品）本版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑2010年版药典收载情况总数4567种，新增1386种，修订2237种药材与饮片植物油脂与提取物成方制剂与单味制剂化学药品生化药品抗生素放射性药品药用辅料生物制品：预防药治疗药体内诊断药体外诊断药一部2165种二部2271种三部131种2010年版中国药典的变化收载品种有较大幅度的增加现代分析技术得到进一步扩大应用药品的安全性保障得到进一步加强对药品质量可控性、有效性的技术保障得到进一步提升药品标准内容更科学、规范、合理鼓励技术创新，积极参与国际协调基本覆盖了国家基本药物目录品种范围扩大安全性检查项目：如重金属、有害元素、微生物、无菌、残留溶剂、杂质等方面的检查离子色谱、核磁共振、电感耦合等离子体原子发射光谱、拉曼光谱；中药品种中的液-质联用、DNA分子鉴定、薄层-生物自显影技术等中药增加薄层色谱法、含量测定采用液相色谱法、口服固体制剂增订溶出度，含量均匀度检查，原材料质量要求更加严格，检测项目及方法的确定更科学合理建立能放映中药整体特性的色谱指纹图谱方法,引进国际协调组织在药品杂质控制、无菌检查等方面的要求和限度《中国药典》的结构与内容以2010年版Ch.P.（二部）为例基本内容——凡例、正文、附录和索引（1）凡例（generalNotices）提供药典编排和使用的规则，并将一些在书中多次出现的、与标准有关的共性问题、计量单位、符号和专门术语等，用条文加以规定和说明，既可以避免在全书中重复说明，又为理解、掌握和使用药典标准，正确进行质量鉴定，提供简要的基本指导。共十二节三十八条凡例和附录中的有关规定同样具有法定的约束力.凡例内容举例五、项目与要求性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。极易溶解1g(ml)溶质能在不到1ml溶剂中溶解易溶1g(ml)溶质能在1～10ml溶剂中溶解溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶凡例内容举例五、项目与要求贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词表示：遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封、熔封或严封阴凉处系指不超过20℃；凉暗处系指避光并不超过20℃；冷处、常温凡例内容举例六、检验方法与限度原料药的含量（%）：一般按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。凡例内容举例七、标准品与对照品标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品进行标定；对照品：一般含量测定用，用百分含量表示。凡例内容举例八、计量滴定液：用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示（标定）试液：用“YYYmol/LXXX滴定液”表示（不需标定）液体的滴，系在20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算。溶液后标示的“（1→10）”等符号，系表示固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系