第十三章消毒防腐药1本章学习要求要求了解的内容有:(1)消毒防腐药的概念和分类。(2)理解消毒防腐药的作用机理、效力测定、影响消毒防腐作用的因素。要求掌握的内容有:(1)环境消毒药的分类与应用。(2)皮肤、粘膜消毒药的分类、作用特点与应用。2一、消毒防腐药的概念消毒防腐药:具有杀灭病原微生物或抑制其生长繁殖的一类药物。具体来讲:消毒药:杀灭病原微生物的药物。作用对象:病原微生物;适用范围:非生物的表面,包括环境、厩舍、动物排泄物(粪、尿等)、用具(食槽、饮水器)和器械等。3消毒防腐药的概念防腐药:抑制病原微生物生长繁殖的药物。作用对象:病原微生物;适用范围:(1)生物的表面,包括局部皮肤、黏膜和创伤;(2)食品;(3)生物制品疫苗、血清和药品(口服液中加入的山梨酸、尼泊金(羟苯烷基酯类)等)等。消毒防腐药与抗生素、其他抗菌药的不同之处:这一类药物抗菌范围广,没有明显的抗菌谱。4二、消毒防腐药的作用特点只能使病原微生物的数量减少到公共卫生所允许的限量范围内,而不是达到完全灭菌。(手术用剪刀、镊子等用完后可以浸泡在消毒液中做初步的消毒,以防污染,但下次应用前必须重新高压,达到完全灭菌后才能使用)。5三、消毒防腐药的使用原则(1)预防疫病无疫病时对环境进行预防性消毒;(2)控制疫病传播当发生传染病时,对环境进行随时消毒和终末消毒(如发生禽流感时,养禽场清洗和消毒、交通工具清洗消毒、家禽市场和笼具清洗消毒。疫区封锁期间,发生疫情养禽场疫情处置后,第一周每天消毒一次,以后每周消毒一次;解除封锁前必须对疫点和其他重点场所进行一次终末消毒)。6四、消毒防腐药的发展趋势高效、广谱、低毒、刺激性和腐蚀性较小。在兽药方面,消毒防腐药特别是消毒药的研究和开发一直是兽药研究领域的热点。7五、消毒防腐药的环境毒性由于以下原因:(1)大剂量使用;(2)长期使用;(3)生产人员、使用人员。造成后果:(1)土壤、水体污染;(2)动物源性食品中残留(肉、蛋、奶)。8六、理想的消毒防腐药应该具备的条件(1)抗微生物范围广、活性强,不受体内有机物质的影响,能与去污剂配伍应用。(2)速效、持续时间长。(3)脂溶性高、分布均匀(渗透力强)。(4)安全性好,对人畜无毒、无残留表面活性。(5)无臭、无色(碘制剂例外)、无着色性、性质稳定、在水中溶解性好。(6)无易燃性和易爆性。(7)对金属、橡胶、塑料、衣物等无腐蚀性。(8)价廉、使用方便。9七、消毒防腐药杀菌效力的鉴定首先介绍一个概念:酚系数:消毒防腐药在10mins内杀死某标准数量的细菌所需的稀释倍数,与具有相等杀菌效力的苯酚的稀释倍数之比。酚系数代表消毒防腐药的杀菌效力,目前主要从药物对G+、G-、细菌芽胞、结核分枝杆菌、病毒的杀灭作用来测定。同时从其作用的时间长短、毒性(包括环境毒性和组织毒性)、与有机物的作用、价格等方面的实用性来综合判断。10八、消毒防腐药的作用机理(1)使菌体蛋白变性、沉淀这是大部分的消毒防腐药发挥作用的机理。特点是作用无选择性,可损害一切生活物质,也称为“一般原浆毒”。该类消毒防腐药适用范围:环境消毒。主要有酚类(苯酚或石炭酸)、醛类(甲醛)、醇类(乙醇)、重金属盐类(硫酸铜、氯化汞(升汞,消毒剂)、硫柳汞(防腐剂)等)。11消毒防腐药的作用机理(2)改变菌体细胞膜的通透性主要指表面活性剂,能降低菌体的表面张力,增加菌体细胞膜的通透性,水渗入菌体内部,使菌体溶解和破裂。(如聚乙烯醇、聚维酮、甲酚皂、苯扎溴铵(新洁尔灭)、苯扎氯铵(洁尔灭)等可用于皮肤消毒、伤口消毒、黏膜消毒、器械消毒和环境消毒等)。12消毒防腐药的作用机理(3)干扰或损害细菌生命必需的酶系统当消毒防腐药的化学结构与菌体代谢产物结构类似时,可竞争或非竞争性与酶结合,从而抑制酶的活性,导致菌体的抑制或死亡;另外氧化剂(高锰酸钾、过氧乙酸)、卤化物(次氯酸、次氯酸钠)通过氧化还原反应损害酶的活性基团。13九、影响消毒防腐药作用的因素前面我们介绍了消毒防腐药的作用机理,它主要取决于消毒防腐药的理化性质。但是消毒防腐药的作用还受到许多其他相关因素的影响。主要有以下几个方面的因素:(1)病原微生物类型G+对消毒防腐药比G-敏感;病毒对碱类敏感,对酚类的抵抗力很强;繁殖型细菌对酚类敏感,但细菌芽胞对酚类不敏感。即不同的菌种和处于不同状态的微生物,对同一种消毒药的敏感性不同。14影响消毒防腐药作用的因素(2)溶液的浓度和作用时间一般来讲,消毒药的效果与浓度呈正比。在一定范围内,浓度越高,杀菌效力越强。消毒药的作用需要一定的时间,才能达到完全的杀菌效果。因此消毒药喷洒在物体表面,不能马上用水冲去。消毒药浓度越高,达到相同杀菌效力所需要的时间就越短。各种消毒药的作用浓度、时间与药物品种密切相关。我们临床上使用消毒药的浓度、时间已经通过实验研究和临床试验来确定。15影响消毒防腐药作用的因素(3)温度和湿度消毒药的杀菌效力与环境温度呈正相关。温度越高,杀菌效力越强。通常温度每升高10度,消毒效果增强1~1.5倍。(含氯消毒剂,在冷水中溶解性不好,一般先用热水溶解后在加水使用)。湿度对许多气体消毒剂的作用有显著的影响。16影响消毒防腐药作用的因素(4)pH环境和组织的pH对有些消毒防腐药的作用有很大的影响。戊二醛在碱性状态下(pH达7.5~8.5),杀菌活性显著增强。含氯消毒剂作用的最适pH为5~6。季铵盐类、氯己定、染料等消毒防腐药带正电荷,当环境温度升高时,菌体表面负电荷相应增多,结合消毒药分子数量越多,杀菌效果越强。但是酚类、苯甲酸等主要以分子形式起作用,当环境pH升高时,其分子的解离程度相应增加,杀菌效力减弱甚至消失。17影响消毒防腐药作用的因素(5)有机物的存在对环境消毒,我们首先要做的是搞卫生,清扫粪便等垃圾,用水冲洗,然后等晾干后在喷洒消毒药(未晾干前有水会稀释消毒液,降低杀菌效果)。同样,如果是创伤,首先要清理创伤,清除脓血、体液等有机物质,然后再用消毒防腐药。不过,带畜消毒可以直接喷洒消毒药(小动物),大家畜最好先清理体表,再喷洒消毒药。总之,有机物越多,对消毒防腐药抗菌效力影响越大。18影响消毒防腐药作用的因素(6)水质硬度硬水中的Ca2+,Mg2+能与季铵盐类、氯己定、碘伏等结合形成不溶性的盐类,降低了这几类消毒药的抗菌效力。一般选用自来水,若量少,也可用蒸馏水(配制70%酒精必须用蒸馏水)。19影响消毒防腐药作用的因素(7)配伍禁忌如果两种以上的消毒药合用,由于物理性或化学性配伍禁忌造成消毒效果下降,这在临床实践中经常可以遇见。因此,需要掌握消毒药之间的配伍禁忌。一般来讲,不主张两种以上的消毒药合用。如高锰酸钾、过氧乙酸等氧化剂与碘酊等还原剂之间可发生氧化还原反应,减弱消毒效果,同时加重了对皮肤的刺激性和毒性。20影响消毒防腐药作用的因素(8)其他表面张力:细菌的表面张力对消毒效果影响很大。如在消毒剂中加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP),可以改变细菌细胞膜的通透性,影响细菌的新陈代谢。因此与碘液中加入PVP,可以减少碘的加入,低浓度的碘就能产生较强的杀菌效力。剂型:常用溶液剂,也可用撒布剂(固体)。21影响消毒防腐药作用的因素消毒物的表面形状:表面平整、光滑消毒彻底。相反,粗糙消毒则不彻底。消毒物的结构:铁质易生绣,铝质容易消毒,木质易变形,消毒时易留死角。消毒物的化学性质:有些物质与消毒药会产生化学反应,影响消毒效果。22第一节环境消毒药一、酚类酚类是一种表面活性物质。[药理](1)改变细菌细胞膜表面张力,损害细菌胞膜。(2)蛋白变性剂,原浆毒作用。(3)抑制细菌酶活性脱氢酶和氧化酶。[作用对象](1)繁殖型细菌对芽孢作用不强。(2)真菌对病毒效果差。23酚类[适用范围](1)环境厩舍、运动厂等。(2)用具笼、架、食槽、饮水器等。(3)排泄物粪、尿等。241.苯酚(Phenol)又名石炭酸(CarbolicAcid)。无色或微红色针状结晶或结晶性块。由于在空气中或见光颜色逐渐变深,因此需要将苯酚装在棕色瓶中,并密封保存。[作用]原浆毒作用。[应用]器具、厩舍、排泄物消毒,浓度为2%~5%。在兽医临床上常用制剂为复合酚,含苯酚41%~49%,醋酸22~26%。对病原微生物杀灭作用强,可杀灭细菌、病毒、霉菌和寄生虫卵囊。5%溶液可在48小时内杀死炭疽(ju)芽胞。喷雾消毒时加自来水或蒸馏水稀释100~200倍。25苯酚[不良反应](1)局麻作用与浓度有关系,苯酚浓度大于0.5%时的作用。(2)刺激和腐蚀作用苯酚浓度大于5%时的作用。(3)一般毒性作用可通过消化道、皮肤均可吸收,进入血液引起全身性中毒。(4)特殊毒性作用——致癌性(“三致”为致癌、致畸、致突变)262.甲酚(Cresol)又名煤酚。来自煤焦油,为三种甲酚的同分异构体的混合物。无色或淡紫色澄清液体。由于在空气中或见光颜色逐渐变深,长期保存时需要将苯酚装在棕色瓶中,并密封保存。[作用]原浆毒作用。抗菌作用比苯酚强3~10倍,但对芽胞无效,对病毒作用不可靠,依据病毒的种类和生命力不同。[应用]器具、厩舍、排泄物消毒及染菌材料的消毒,常用制剂为甲酚皂(煤酚皂)浓度为5%~10%。27甲酚[不良反应](1)特臭,有股难闻的气味。食品加工厂的场地、车间中不用。(2)着色污染手变紫色,几天后才褪去,操作时带乳胶手套,白色木质器具不能用。(3)刺激性对皮肤刺激性强。28二、醛类醛类是一种烷化剂。具有挥发性,在常温常压下很易挥发。该类消毒剂化学活性很强。杀菌机制:烷基化反应,使菌体蛋白变性,仍然是原浆毒作用,引起细菌酶失活和核酸结构和功能的改变而表现出强大的杀菌作用。主要有;甲醛、聚甲醛、戊二醛。29甲醛溶液甲醛:无色气体,有强烈而特殊的刺激性气味(各种人造板材(刨花板、纤维板、胶合板等)中由于使用了粘合剂,因而可含有甲醛。新式家具的制作,墙面、地面的装饰铺设,都要使用粘合剂。凡是大量使用粘合剂的地方,总会有甲醛释放。此外,某些化纤地毯、油漆涂料也含有一定量的甲醛。在日常生活中,我们新买的板式家具、复合木地板含有甲醛,刺鼻、使人喉咙发干,也能引起皮肤过敏,因此国家制定有甲醛限量指标,完全不含是不可能的。30甲醛溶液甲醛是原浆毒物,能与蛋白质结合,吸入高浓度甲醛后,会出现呼吸道的严重刺激和水肿、眼刺痛、头痛,也可发生支气管哮喘。经常吸入少量甲醛,能引起慢性中毒,出现粘膜充血、皮肤刺激症、过敏性皮炎、指甲角化和脆弱、甲床指端疼痛等。皮肤直接接触甲醛,可引起皮炎、色斑、坏死。全身症状有头痛、乏力、胃纳差、心悸、失眠、体重减轻以及植物神经紊乱等)。31甲醛溶液[作用]原浆毒作用。杀灭细菌及其芽胞、病毒和真菌,对结核杆菌有杀灭作用。[应用](1)用于厩舍、仓库、孵化室、皮张、衣物、器具等的熏蒸消毒,15ml/立方米。(2)制酵牛、羊和马属动物胃肠道过度发酵引起的气胀。(3)标本、尸体防腐5%~10%溶液。[不良反应]刺激性对皮肤、粘膜的刺激性很强,配制时要小心;内服用胃管直接灌胃。322.聚甲醛为甲醛的聚合物。甲醛在冷处放置时间过长,可生成白色的粉末,沉淀于瓶底,摇动时则漂浮在液体中,发生混浊。聚甲醛本身无消毒作用,常温下缓慢解聚,放出甲醛。[作用]同甲醛。[应用]环境熏蒸消毒,3~5克/立方米。(不能用于制酵和标本、尸体防腐)。333.戊二醛为无色油状液体,挥发性比甲醛低。[作用](1)病理标本固定剂,常用做电镜组织样本的固定。活体取材,将组织切成1mm3大小,迅速投入到2.5%戊二醛固定液中固定2~4小时(4℃)。(2)消毒作用杀灭细菌的繁殖体和芽胞、病毒和真菌,其作用较甲醛强2~10倍,在碱性环境下作用最强(pH7.5~8.5)。[应用]主要用于不耐高温、高压消毒的医疗器械、塑料和橡胶制品等的浸泡消毒,常用浓度为2%。(由于价格昂贵,一般环境消毒不用)。34三、碱类碱类是一种消毒效果很强的消毒剂。其强度取决于OH-浓度,碱的解离度越大,杀菌作用越强。因此碱的浓度越高,则杀菌力越强。[药理]高浓度OH-能水解菌体蛋白、核酸,分解菌体的糖类,使细菌死亡。(对构成生命的三种生物大