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药械科业务学习1抗微生物药物概论[基本内容]化疗、抗菌药物、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数和抗菌后效应等概念。抗菌药物的作用机制。细菌耐药性及其产生机制。抗微生物药物的合理应用。[基本要求]掌握：抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数及抗菌后效应的概念；抗菌药物的作用机制。了解：细菌的耐药性和抗微生物药物的合理应用。一、基本概念化学治疗（简称化疗）：是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、支原体、衣原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用的药物简称化疗药物。抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质---抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。抗菌谱：每种药物抑制或杀灭病原菌的范围，分为广谱抗菌药和窄谱抗菌药。抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。抑菌药：仅有抑制病原菌生长、繁殖而无杀灭作用的药物。最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌生长的最低浓度。杀菌药：不仅能抑制而且能杀灭病原菌的药物。最低杀菌浓度（MBC）：杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度。化疗指数：评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与该药对动物的半数有效量（ED50）的比值来表示。抗菌后效应（PAE）：当抗菌药物和细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。药械科业务学习2二、化疗药物的分类三、抗微生物药物主要作用机制四、细菌的耐药性耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。1、耐药性的种类固有耐药性：天然耐药性，由细菌种属特性决定，如革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。获得性耐药性：由DNA突变所致，包括染色体突变、质粒介导的耐药性、转座因子介导的耐药性。2、细菌耐药性的产生机制药物不能到达其靶位：由于细胞壁的渗透性改变，膜的屏障作用、由特异性蛋白所构成化疗药物抗病毒药抗真菌药抗菌药抗恶性肿瘤药抗寄生虫药抗病原微生物药药械科业务学习3的水通道缺乏、缺少转运系统或细菌内主动外排系统增强等。细菌所产生的酶使药物失活：如β-内酰胺酶，能使青霉素类和头孢菌素类抗生素的β-内酰胺环水解裂开而失活。菌体内靶位结构改变：如链霉素耐药菌株的核蛋白体30s亚基上链霉素受体P10蛋白质发生了构象变化，使链霉素不能与之结合而产生耐药。代谢拮抗物形成增多：如细菌对磺胺类的耐药，可由于对药物具有拮抗作用的底物对氨基苯甲酸（PABA）产生增多，或者改变了对代谢物的需要等途径所致。四、抗微生物药物的合理应用1、明确病因，针对性选药应熟悉抗菌药物的抗菌活性、药动学特征、适应症、不良反应特点。给药个体化。应用适当的剂量和疗程（剂量足，疗程够）2、运用PK/PD原理指导临床用药时间依赖性（或非浓度依赖性）抗菌药物：多数β-内酰胺类、林可霉素类、部分大环内酯类抗生素属于时间依赖性，而非浓度依赖。一般此类药物无明显抗菌后效应。浓度依赖性抗菌药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、两性霉素等。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间不密切。3、根据患者的生理病理情况合理用药患者的生理病理状况可影响药物的作用：新生儿肝药酶发育不全，肾脏排泄能力差，女性妊娠期，老年人肝肾功能减退。四、严格控制抗微生物药物的预防用药五、防止和杜绝抗菌药物滥用六、防止联合用药的滥用联合用药中的相互作用Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂：青霉素类、头孢类Ⅱ类：静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素Ⅲ类：速效抑菌剂：四环、林可、氯霉素、大环内酯Ⅳ类：慢效抑菌剂：磺胺类药械科业务学习4增强：Ⅰ类+Ⅱ类青霉素类+链霉素（庆大霉素）拮抗：Ⅰ类+Ⅲ类青霉素类+氯霉素（四环素）无关:相加:作用机制相同同一类药物，可能疗效不增强，增加毒性作用机制相似的药物，竞争同一靶位，拮抗作用习题：1、简述菌药物的作用机制。2、简述细菌耐药性的产生机制。