全身麻醉对中枢神经系统发育的影响PPT课件

1全身麻醉=伤害？？？实验室证据临床证据对策2全身麻醉=伤害？？？实验室证据临床证据对策3全身麻醉是否是一种伤害性/不良刺激？45全身麻醉=伤害？？？实验室证据临床证据对策6NMDA受体拮抗作用：氯胺酮、氧化亚氮GABA受体兴奋作用：丙泊酚、氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷7NMDA受体：(N-methyl-D-asparticacidreceptor)即为N-甲基-D-天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型，主要的兴奋性氨基酸受体GABAA受体：GABA-A则是中枢神经系统内主要的抑制性受体，配体门控型离子通道89Braingrowthspurt，BGS：人类BGS从胚胎晚期到生后2年，全脑质量迅速增加，轴突迅速延伸，树突迅速出芽和突触大量形成环境刺激可能影响大脑结构发育和功能形成，并长期持续下去10神经元分化和突触形成必不可少调节颗粒细胞迁移NMDA特异性阻断剂减少细胞迁移给予甘氨酸解除Mg2+对NMDA受体的关闭作用，细胞迁移活性增强抑制内源性谷氨酸再摄取，细胞迁移活性增强1112GABA是脑内最重要的抑制性神经递质未成熟大脑GABA能神经元产生兴奋效应，对神经元增殖、迁移、分化、神经回路形成至关重要成熟大脑GABA能神经元产生抑制效应GABA对间质神经细胞、少突胶质细胞生长发育也很重要13141516171819202122动物实验表明，全身麻醉可引起神经细胞凋亡，神经结构破坏，学习记忆功能受到影响23全身麻醉=伤害？？？实验室证据临床证据对策24人脑BGS为妊娠3月~出生后3岁，在此期间接受全身麻醉，对人脑生长发育和功能形成有何影响动物实验结果不能简单外推适用于人类不能按照随机、均衡、对照原则设计临床研究不能取得人脑组织标本进行试验252627ChildrenoperatedforPSbefore3monthsofagehaveeducationalperformancetestssimilartothebackgroundpopulationatage15-16years2829OR2.12OR4.7630这些研究结果似乎进一步表明，全身麻醉是否对患儿大脑发育产生不良影响，主要取决于麻醉的次数，单次全身麻醉不至于对患儿大脑发育产生不良影响31323334资料来源：回顾性资料设计目的：其它目的评价指标：不清楚工具：多种时间：二三十年前的资料麻醉药物：更新，多种药物退出临床其它混杂因素：疾病性质、持续时间、状态、治疗转归；社会、家庭、文化、教育、环境35全身麻醉=伤害？？？实验室证据临床证据对策36PANDA:PediatricAnesthesiaandNeuroDevelopmentAssessmentGAS:GeneralanesthesiaandapoptosisStudyMASKMayoAnesthesiaSafetyinKidsStudy372007年3月，FDA成立了一个专门的咨询委员会，收集、分析了全身麻醉药影响未成熟大脑发育的相关文献和证据。结果认为，但全麻药是否对新生儿和婴幼儿大脑造成严重伤害，已经成为迫切需要予以明确的问题38FDA与国际麻醉研究会共同发起了PANDA项目多中心、双向队列设计的临床研究，由来自麻醉学、统计学、流行病学等多学科研究人员共同参与研究对象：3岁前接受了全身麻醉下疝气手术的患儿，同胞兄妹为对照39研究终点：在8~15岁之间进行各项中枢神经功能评定先期探索性研究结果：2012年10月公布，两组患儿的总智商以及语言、动作等功能均未发现明显差异PANDA论坛：2008年开始，每两年举行一次，收集和分析相关研究进展，制定下一步研究行动计划。402012年，项目论坛首次纳入了泌尿外科、普通外科、整形科和眼科临床专家2014年4月，纳入放射科、神经内科、心脏内科以及重症医学等学科专家目前进展：研究对象招募即将结束41设计：多中心、前瞻性、随机临床试目的：研究七氟烷吸入麻醉对接受疝气手术的新生儿大脑发育的影响观察指标：术后12小时内呼吸暂停发生情况，2岁、5岁时神经认知功能测定情况42对照组：单纯局部阻滞麻醉的患儿（骶管阻滞、蛛网膜下腔阻滞或髂腹下髂腹股沟神经阻滞）试验组：七氟烷吸入联合局部阻滞麻醉的患儿进展：2013年1月，成功完成总共722例患儿的招募工作，目前正实施为期5年的前瞻性追踪研究43梅奥医学中心(MayoClinic)和美国国立毒理学研究中心（NationalCenterforToxicologicalResearch，NCTR）合作开展的临床研究项目设计：大型双向队列研究，使用罗切斯特流行病项目数据库（明尼苏达州）44目的：单次或多次接受全身麻醉的婴幼儿，其远期大脑发育和认知功能是否受到不同程度的影响进展：2013年1月开始招募病例45上述三个大型临床研究项目是当前本领域内的典型代表尽量消除或平衡了混杂因素对研究结果的可能影响，因而结果更值得期待仍然存在一定缺陷46动物实验表明，全身麻醉药可通过NMDA、GABA受体阻断作用，引起未成熟大脑神经元非正常死亡动物实验表明，早期全身麻醉可能对远期学习记忆功能产生不良影响早期全身麻醉对人类大脑发育和远期学习记忆功能有无影响，尚未取得一致研究结果47484950Ketamineanalgesiamitigatesmostoftheseeffects51王寿勇重庆医科大学附属儿童医院[e-mail],1568382707552