小肽与动物免疫

小肽与动物免疫韩春晓20092631小肽的概念和分类•小肽是指含2个或者3个氨基酸残基的一类化合物。•小肽营养性小肽：不具有特殊生理调节功能，只为蛋白质合成提供氮架的小肽。功能性小肽：参与调节动物的某些生理活动或具有某些特殊作用的小肽，如免疫肽、抗菌肽、抗氧化肽、表皮生长因子等。小肽的作用:•1、参与机体免疫调节,提高机体免疫机能•2、具有阿片肽活性,调节机体生理功能•3、具有抗氧化作用•4、促进氨基酸的吸收利用及机体蛋白质的沉积•5、提高矿物质元素的利用率•6、提高生长性能•1、参与机体免疫调节,提高机体免疫机能:•蛋白质尤其是乳源蛋白降解产生的肽在机体免疫调节中发挥着重要的作用。从酪蛋白的胰蛋白酶-糜蛋白酶降解产物中分解得到的免疫刺激肽能激活巨噬细胞的吞噬功能。β-酪蛋白酶的水解产物中的三肽或六肽可以促进腹膜内巨嗜细胞的体外吞噬作用。除酪蛋白外,乳铁蛋白和大豆蛋白酶水解产生的某些小肽也同样具有免疫活性作用。缓激肽能促进巨噬细胞的生长,促进淋巴细胞的转运和淋巴因子的分泌,从而提高机体的免疫机能。•2具有阿片肽活性,调节机体生理功能:•肽类是神经系统的重要活性物质,很多研究表明,蛋白质在消化酶作用下可以分解产生具有神经递质作用的小肽。比如β-酪蛋白、小麦谷物蛋白等蛋白质的分解产物均可分离出与阿片肽氨基酸序列相似的肽片段。这些肽片断可以被完整的吸收进入循环系统,作为神经递质而发挥生理作用。•3、具有抗氧化作用:•典型的抗氧化活性小肽是肌肽。肌肽是大量存在于动物肌肉中的一种天然二肽，它可在体外抑制被铁、血红蛋白、脂质氧化酶和单态氧催化的脂质氧化作用，也有人曾把它作为储存熟肉的一种酸败抑制剂。已知某些肽和蛋白质水解产物可以降低自氧化速率和减少脂肪过氧化氢含量，从而发挥抗氧化作用。•4、促进氨基酸的吸收利用及机体蛋白质的沉积:小肽在动物体蛋白质运转代谢中的作用，不仅表现在吸收上的优势，饲料蛋白质肽的释放量与其完整吸收进入循环的程度，也可能影响组织的蛋白质代谢。被吸收进入循环系统的肽可被水解为游离氨基酸，作为合成组织蛋白的氮源。另外，蛋白质合成率与动、静脉氨基酸差值存在相关性。在吸收状态下，其差值越大，蛋白质合成率越高。由于小肽吸收速度快，吸收峰高，因此能快速提高动、静脉氨基酸差值,从而提高蛋白质的合成率。•5、提高矿物质元素的利用率:•无机盐进入消化道后,微量元素呈阳离子状态,必须先在胃肠道中与适当的内源或外源蛋白结合形成络和物,形成有机的脂溶性表面,在以此形式吸收并通过黏膜细胞的类脂屏障转运至细胞；吸收后的微量元素在血液中必须与某些蛋白结合才能被运输到机体所需的部位产生功效。微量元素可以以小肽作为主要配体形成螯合物而被转运,从而提高微量元素的吸收。•6、提高生长性能:•小肽能提高动物的生长性能,其原因可能与肽链的结构和氨基酸残基序列有关。寡肽在消化酶的作用下降解产生具有特殊生理活性的小肽能够直接被动物完整吸收,参与机体生理活动和代谢调节,从而提高动物的生产性能。另一方面,小肽能消除游离氨基酸的吸收竞争,加快蛋白质的合成,也为提高生产性能奠定了基础。小肽的免疫功能•1.小肽对免疫器官的影响•免疫器官重量是衡量机体免疫功能的指标之一。免疫器官和免疫器官指数在一定程度上反映了动物的免疫功能,在动物健康的情况下,免疫器官指数越高,动物的免疫功能越强。小肽对免疫器官的影响研究主要集中在脾脏、胸腺等。•李清等(2005)报道,小肽可以显著促进鲤鱼的免疫器官发育,提高免疫器官指数。蒋培红等(2007)发现日粮中添加小肽有促进生长期獭兔免疫功能发育的趋势，胸腺、脾脏、下颌淋巴结都是獭兔重要的免疫器官，小肽可以提高其指数，添加小肽组试兔的免疫器官发育明显好于对照组，其中添加0.50%小肽组的效果最好。王恬等(2003)发现，日粮添加小肽营养素有促进早期断奶仔猪免疫功能发育的趋势，小肽营养素可提高免疫器官指数。小肽对免疫器官的作用：小肽对免疫脏器可能是直接给予刺激，也可能是作用于免疫器官上的特殊靶细胞而间接刺激发育的结果。机理有待研究。•2.对非特异性免疫功能的影响非特异性免疫功能的效应细胞包括巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞。吞噬细胞溶解作用和杀伤感染微生物是非特异性功能免疫效应细胞的重要功能。单核巨噬细胞的吞噬能力是衡量机体非特异性免疫功能的标志之一。已经证实，小肽可不同程度地影响巨噬细胞的吞噬功能。•田刚等(2005)发现，5种酶解鸡蛋清小肽混合物均能不同程度地提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬异物的能力，这与有关酪蛋白酶解产物中一些小肽有提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬绵羊红细胞作用的报道相一致。董伟等(1999)研究表明,生物活性肽-Pm(BAP-Pm)是一种无毒副作用、较安全的生物活性肽，可明显升高正常小鼠单核巨噬细胞系统的廓清指数和吞噬指数，增强吞噬能力，改善机体的机能状态，可作为一种免疫调理剂。•肽通过机体吸收，增强机体巨噬细胞吞噬细菌和异物的能力，从而促进机体非特异性免疫功能的，但具体分子作用机理还有待于进一步研究。•3对特异性免疫功能的影响特异性免疫是免疫活性细胞，即T细胞和B细胞对抗原分子的识别、活化、增生、分化以及最终发生免疫反应的复杂生物学过程,包括细胞免疫和体液免疫两种。•3.1对细胞免疫功能的影响•细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要免疫反应。淋巴细胞亚群的稳定是维持机体正常免疫调节功能所必须的，CD3+细胞的数量直接反映外周免疫器官中总T细胞的水平，而CD4+、CD4+/CD8+比值高，表明机体处于高的免疫状态。而CD4+/CD8+比值是重要的机体免疫状态评估依据。•胸腺肽可有效地提高CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的值，从而提高机体的免疫功能,增强机体的抵抗力。饲粮中添加谷氨酰胺二肽可提高仔猪断奶后第10或第21d血液CD4+/CD8+比值,且以0.125%和0.25%Gln二肽效果较好,饲粮中添加2%谷氨酰胺二肽可显著降低第10d血液CD8+数量,增加CD4+/CD8+比值,说明2%谷氨酰胺二肽可增强断奶仔猪细胞免疫功能。•3.2对体液免疫功能的影响•体液免疫是由B细胞介导的机体的另一种重要免疫反应。体液免疫可以防御细胞外微生物及其毒素。•李清等(2005)发现，随着小肽用量的增加，成鲤血液中免疫球蛋白IgM和补体C4逐渐升高，尿素氮(BUN)水平明显低于对照组，可见小肽减少了尿素在肾脏中的沉积，提高了成鲤肌肉蛋白质的沉积率，降低肾脏尿素中毒的可能性，从而发挥了蛋白质提高免疫力的作用。张军民(2000)报道,在饲粮中添加1%~2%的谷氨酰氨二肽可明显降低早期断奶仔猪35日龄血液毒素含量，增加肠黏膜中S-IgA的浓度，防止有害微生物和毒素的易位，减少腹泻，增强机体抗应激能力。