肿瘤的免疫治疗方法

LOGO指导教师：杨丽娟浅谈肿瘤的免疫治疗方法肿瘤的发病机理目前尚不十分清楚。一般认为：人体内存在两类基因，一是抑癌基因，一是促癌基因。通常二者处于平衡状态，在外界不良因素不断作用下（化学致癌因素、物理致癌因素、病毒致癌因素等），二者平衡发生紊乱，出现异常细胞并不断增殖而导致肿瘤的发生。LOGO人体的免疫状况与肿瘤的发生、发展、转移及复发有着密切的关系。免疫系统是我们人体的防御部队，它可以消灭外来的各种有害微生物侵袭。亦时刻监视着我们体内有害细胞的生成，一旦发现异常的有害细胞（肿瘤细胞）立即进行消灭，清除。LOGO免疫功能低下者易得肿瘤，其原因有以下几个方面：1、肿瘤细胞的免疫原性弱。2、肿瘤抗原被封闭。3、肿瘤诱发免疫抑制：肿瘤产生免疫抑制细胞，肿瘤细胞分泌免疫抑制因子。4、肿瘤细胞漏逸，生长迅速，超越了机体抗肿瘤免疫效应，使宿主不能有效清除LOGO通过人为的方法来恢复、增强人体免疫功能，从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法，称为肿瘤的免疫治疗。肿瘤免疫治疗的最大优点是针对肿瘤细胞，即使是自然杀伤细胞（naturalkiller，NK）等非特异性杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤性仍比正常细胞强，这对免疫功能已受累还需要放、化疗的患者来说，尤为宝贵。外科治疗放疗免疫治疗化疗目前的肿瘤治疗方案LOGO在现代分子生物学和基因工程技术飞速发展的推动下，免疫治疗日益受到重视，显示出良好的效果及应用前景，成为世界公认肿瘤治疗的第四模式。不同人群的肿瘤易患程度不同，这与我们每个人自身免疫能力有着密切关系，这也就是我们临床上常见肿瘤在老年人和儿童高发的原因。还有一种情况是免疫力正常的人亦能得肿瘤，如年轻体壮的人亦得肿瘤，这主要是肿瘤细胞逃脱了我们的免疫监视。LOGO肿瘤的免疫治疗相关假说1、免疫编辑假说2、获得性局部免疫豁免假说3、双相调节假说LOGO一、非特异性免疫治疗概念：指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。LOGO优点：晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能紊乱，在手术切除肿瘤后，使用免疫增强药物有利于调整机体的免疫功能，提高机体抗肿瘤作用，减少肿瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后，机体免疫功能受到明显损害，使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。LOGO参与药物：目前在肿瘤治疗中应用较多的如卡介苗，短小棒状杆菌，酵母多糖，香菇多糖，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属于此类。LOGOIL－2：IL－2可引起T淋巴细胞及大颗粒淋巴细胞增殖并产生肿瘤溶解活性，产生IFN－γ、TNF－α及IL－2受体α(IL－2Rα)。IL－2治疗最敏感的肿瘤是黑色素瘤及肾癌。IFN可分为α、β、γ三型，具有广泛的生物学作用。IFN治疗恶性肿瘤的作用与以下效应有关：抗增殖效应，诱导细胞分化，上调肿瘤细胞的MHC分子表达，降低原癌基因的表达，激活巨噬细胞等。IFN可明显协同IL-2的抗肿瘤作用。其它进入临床试验的细胞因子：目前已试用于临床治疗肿瘤的细胞因子尚有TNF－α、IL－4、IL－6、IL－12等。二、被动免疫治疗肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。目前主要有以下两大类：（一）抗肿瘤导向治疗（二）过继免疫疗法LOGO参与药物：目前效果肯定的药物：干扰素、白介—Ⅱ、胸腺肽、胸腺肽α1等。其它如：香菇多糖、猪苓多糖、酵母多糖等。LOGO（一）抗肿瘤导向治疗利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞。目前根据所用的杀伤分子的性质不同，肿瘤的导向治疗可分为：LOGO①放射免疫治疗（radioimmunotherapy），将高能放射性核素与单克隆抗体连接，可将放射性核素带至瘤灶杀死肿瘤细胞；②抗体导向化学疗法（antibody-mediatedchemotherapy）,抗肿瘤药物与单抗通过化学交联组成的史疫偶联物，可以将药物导向肿瘤部位，杀伤肿瘤细胞，常用的有氨甲蝶呤（MTX）、阿霉素等；LOGO③免疫毒素疗法（immunotoxintherapy），将毒素与单克隆抗体相连，制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。常用的毒素有两类：一类是植物毒素，包括篦麻籽毒素（RT）、相思子毒素（abrin）、苦瓜毒素（MD）等。另一类是细胞毒素，包括白喉毒素（DT）、绿脓杆菌外毒素（PE）。LOGO（二）过继免疫疗法继承免疫治疗（AIT）：又称过继免疫治疗（adoptiveimmunotherapy）是取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体内发挥肿瘤作用。LOGOLOGO目前过继免疫疗法的效应细胞具有异质性如CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)和肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltratinglympbocytes,TIL)等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。LOGO淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）是外周血淋巴细胞在体外经过IL-2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞，其杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏且无MHC限制性，有人认为LAK细胞主要成分是NK细胞。它具有广普的抗肿瘤活性，所以杀瘤谱更广，可杀伤NK细胞所不能杀伤的肿瘤细胞。对全身各部位肿瘤有较好疗效，对预防肿瘤的转移和复发有较好的效果。另外，在杀伤肿瘤细胞的同时，可以显著改善患者的全身症状，恢复患者骨髓功能，可表现为患者面色红润，食欲增进，体力改善，症状减轻，精神状态好转。LOGO肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL细胞）是从实体肿瘤组织中分离得到的淋巴细胞，是自体肿瘤特异性杀伤细胞。经体外IL-2培养后可获得比LAK细胞更强的杀伤活性。CTL是TIL细胞的主要成分。但因耗时费力、容易污染、不易培养扩增等而难以广泛应用目前已将LAK细胞，TIL与IL-2合用对临床治疗晚期肿瘤患者，对于某些类型肿瘤患者如黑色素瘤、肾细胞癌确有一定治疗效果LOGO三、主动免疫（ASI）：概念：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发以治疗肿瘤的方法应用前提：肿瘤抗原能刺激机体产生免疫反应。LOGO参与药物：目前最常用的肿瘤疫苗：根据制备方法不同可分为多肽疫苗、核酸疫苗、含蛋白疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等。LOGO肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同，它主要不是用于肿瘤的预防，而是通过疫苗接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治疗肿瘤。对手术后清除微小转移灶和隐匿灶，预防肿瘤的转移和复发有较好的效果。LOGO分类：（一）活瘤苗由自体或同种肿瘤细胞制成，使用时有一定的危险性，较少用。LOGO（二）减毒或灭活的瘤苗自体或同种肿瘤细胞经过射线照射，丝裂霉素C，高低温等处理可消除其致瘤性，保留其免疫原性与佐剂合用，对肿瘤的治疗有一定的疗效。LOGO（三）异构的瘤苗自体或同种肿瘤细胞经过碘乙酸盐，神经氨酸酶等修饰处理增强了其免疫原性，可作疫苗应用LOGO（四）基因修饰的瘤苗将某些细胞因子的基因或MHCⅠ类抗原分子的基因，粘附分子如B7基因等转移入肿瘤细胞后，可降低其致瘤性，增强其免疫原性，这种基因工程化的肿瘤苗在实验动物研究中，取得了肯定的效果LOGO（五）抗独特型抗体抗独特型抗体是抗原的内影像，可代替肿瘤抗原进行主动免疫。目前已用于治疗B淋巴细胞瘤。谢谢老师以及同学们的观看！欢迎大家提出问题共同探讨！研究框架（1）研究的展开思路和论文结构右边是一个例子