贝伐珠单抗及培美相关临床研究汇总PPT幻灯片课件

PARAMOUNTPOINTBREAKPRONOUNCEAVERPERL贝伐珠单抗及培美曲塞在NSCLC治疗相关临床研究NP-AVS-2015.04-017ValidUntil2017.04声明本幻灯片仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流.详细处方信息，请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书.罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用.如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系:医学信息官(MIO):[e-mail];021-28922999选择7LuisPaz-Ares,etc.PARAMOUNT一项一线培美曲塞联合顺铂治疗非鳞晚期NSCLC患者后培美曲塞对比安慰剂维持治的III期临床试验最终OS结果57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组随机开始维持治疗，两组的平均治疗周期都是4周期培美曲塞的维持治疗中，37%的患者完成了≥6周期维持治疗从维持治疗开始的mPFS(pem)3.9mvs(pl)2.6m(独立评估)HR=0.6495%CI(0.51-0.81)P值=0.0002•IIIB/IV期NSCLC•病理检测为非鳞癌•N=939•PS0-1•一线接受4个周期培美曲塞联合顺铂双药化疗方案2:1培美曲塞+BSC(n=359)安慰剂+BSC(n=180)随机PS=0-1N=539PD出组DCRPD分层因素:PS(0vs1)IIIBvsIVCR/PRvsSDPARAMOUNT:研究设计Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#主要终点:PFS次要终点:ORRAEOSPemn=359Plan=180中位年龄61岁62岁＜65岁%6662男性%5662高加索人群%9495既往吸烟%7680不吸烟%2319PS0%3233PS1%6866PS2/3%0.31IV%9190腺癌%8689大细胞癌%77其它非鳞癌%74PARAMOUNT:基线状况Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#中止治疗原因培美曲塞(N=359)%安慰剂(N=180)%PD6984AE187主观决定64研究者决定11死亡22肺癌0.80.6不良事件/毒性12PARAMOUNT:治疗终止概况Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#PARAMOUNT:随机时起的PFS(观察者)培美曲赛(n=359)=4.1月安慰剂(n=180)=2.8月1.00.80.60.40.2003691215182124273033时间(月)HR=0.60(0.50–0.73)P0.00011.Paz-AresLG,etal.JClinOncol2011;29(Suppl.18PtII):788s(Abs.CRA7510)2.Paz-AresLG,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.18PtII):(Abs.LBA7507)PARAMOUNT:随机开始的OS处危险患者培美曲塞35933327223520016613810579431520安慰剂180169131103786549352312830HR=0.78(0.64–0.96)Log-rankp=0.0195培美曲塞(n=359)安慰剂(n=180)OS时间(月)03691215182124273033361.00.80.60.40.2011.013.9Paz-AresLG,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.18PtII):(Abs.LBA7507)PARAMOUNT:从一线诱导化疗开始的OS03691215182124273033361.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0生存概率自诱导开始的时间(月)Log-rankP=0.0191风险比率=0.78(95%CI:0.64–0.96)培美曲塞(n=359)中位OS=16.9个月(95%CI:15.8–19.0)安慰剂(n=180)中位OS=14.0个月(95%CI:12.9–15.5)Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#PARAMOUNT:OS亚组分析Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#培美曲塞更好安慰剂更好HR所有随机患者(N=539)IV期(n=490)IIIB期(n=49)诱导治疗后为完全缓解/部分缓解(n=234)诱导治疗后为疾病稳定(n=285)随机前ECOGPS1(n=363)随机前ECOGPS0(n=173)不吸烟(n=117)吸烟)n=418)男性(n=313)女性(n=226)年龄70岁(n=447)年龄70岁(n=92)年龄65岁(n=350)年龄65岁(n=189(其他组织学类型(n=32)大细胞癌(n=36)腺癌(n=471FPARAMOUNT:一线治疗后CR/PRvsSD亚组OSLuis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#0.700.750.830.820.730.750.890.820.710.810.440.800.00.51.01.52.0所有随机患者(N=539)IV期(n=490)IIIB期(n=49)诱导治疗后完全缓解/部分缓解(n=234)诱导治疗后疾病稳定(n=285)随机前ECOGPS1(n=363)随机前ECOGPS0(n=173)不吸烟(n=117)吸烟)n=418)男性(n=313)女性(n=226)年龄70岁(n=447)年龄70岁(n=92)年龄65岁(n=350)年龄65岁(n=189(其他组织学类型(n=32)大细胞癌(n=36)腺癌(n=471)0.780.790.820.810.760.82HRCR/PRHR=0.81SDHR=0.76自随机开始(月)0918273609182736生存概率生存概率HR(95%%CI)培美曲塞更好安慰剂更好PARAMOUNT:安全性Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#Pemn=359Plan=180G1/2%G3/4%G1/2%G3/4%疲劳17.54.710.61.1恶心13.40.62.20贫血11.76.44.40.6呕吐7.50.31.10粘膜炎/口腔炎5.80.62.20神经系统5.30.36.10.6中性粒细胞减少5.05.80.60白细胞减少2.82.200PARAMOUNT:结论该研究结果显示非鳞晚期NSCLC患者一线接受培美曲塞治疗后继续使用培美曲塞维持治疗对比安慰剂能显著改善患者的生存期该生存获益在亚组分析中亦有相同的结果(一线治疗后CR/PR组和SD组)PARAMOUNT是第一个原药维持治疗的研究，支持其作为一种治疗模式在晚期NSCLC患者的治疗进程中Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#POINTBREAK培美曲赛/卡铂联合贝伐珠单抗后培美曲赛联合贝伐珠单抗维持治疗与紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗后贝伐珠单抗维持治疗IIIB或IV期非鳞NSCLC的随机III期研究治疗直至PD治疗直至PD主要终点:OS次要终点:ORR,疾病控制率,PFS,TTP,安全性,QoL,药代动力学,转化性研究分层因素:疾病分期,可测量,ECOGPS,性别POINTBREAK贝伐珠单抗联合培美曲塞的III期研究贝伐珠单抗15mg/kg+卡铂+培美曲塞q3w(n=442)贝伐珠单抗15mg/kgq3w(n=298)贝伐珠单抗15mg/kg+培美曲塞q3w(n=292)贝伐珠单抗15mg/kg+卡铂+紫杉醇q3w(n=443)R4周期•既往未经治疗•IIIB或IV期•非鳞癌NSCLC(n=900)1:1PI:JPatelPatelJD,etal.2012IASLC.POINTBREAK:最终患者分布939例患者接受随机(按1:1的比例)Pem+Bev组n=292Pem+Cb+Bev组n=472Pac+Cb+Bev组n=467Discontinuations(460)PD276任何AE61患者决定33医生决定40其他19死亡-研究疾病12-研究药物相关8-其他AE11Discontinuations(454)PD251任何AE67患者决定49医生决定40其他15死亡-研究疾病11-研究药物相关6-其他AE15共筛选了1259例患者320例患者筛选失败30例患者未接受治疗24例患者未接受治疗Bev组n=29864%62%PatelJD,etal.2012IASLC.*部分患者缺少这些特征的数据;计算相应的%.†AJCCTNM肺癌分期系统第六版.ITT=意向治疗Pem+Cb+Bev(n=472)Pac+Cb+Bev(n=467)年龄中位(岁)64.7(29.5-86.2)70岁(%)75.072.4男性(%)53.253.2高加索裔(%)86.784.8非洲美裔(%)8.911.1曾吸烟(%)89.487.5ECOGPS0(%)43.944.4疾病分期IV(%)89.890.1组织学(%)腺癌80.178.3大细胞癌1.73.2其他18.218.5既往治疗过的脑转移(%)11.011.1POINTBREAK:基线特征*(ITT)PatelJD,etal.2012IASLC.POINTBREAK:药物暴露Pem+Cb+Bev后续Pem+Bev(n=442)Pac+Cb+Bev后续Bev(n=443)中位周期(范围)(包括诱导的周期)ITT7(1-41)6(1-39)维持人群10(4-41)9(5-39)PatelJD,etal.2012IASLC.36912151821242730333639自诱导时间(月)00.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0生存概率Pem+Cb+BevPac+Cb+Bev中位OS(月)12.613.4HR(95%CI);P值1.0(0.86,1.16);P=0.949删失(%)27.827.2生存率(%)1年52.754.12年24.421.2POINTBREAK:OS(ITT)PatelJD,etal.2012IASLC.Pem+Cb+BevPac+Cb+Bev中位PFS(月)6.05.6HR(95%CI);P值0.83(0.71,0.96);P=0.012删失(%)26.923.3TTPD(月)7.06.0HR(95%CI);P值0.79(0.67,0.94);P=0.006ORR(%)34.133.003691215182124273033360.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0自诱导时间(月)生存概率POINTBREAK:PFS(ITT)PatelJD,etal.2012IASLC.Pem+Cb+Bev(n=292)Pac+Cb+Bev(n=298)中位OS(月)17.715.7删失(%)36.030.2生存率(%)1年71.766.52年34.526.5探索性非随机亚组分析0369121518212427303336390.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0自诱导时间(月)生存概率PatelJD,etal.2013ASCOAbstract8012.POINTBREAK:OS(维持治疗人群)03691215182124273033360.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0自诱导时间(月)生存概率Pem+Cb+Bev(n=292)Pac+Cb+Bev(n=298)中位PFS(月)8.66.9删失(%)24.714.1POINTBREAK:PFS(维持治疗人群)PatelJD,etal.2013ASCOAbstract8012.POINTBREAK:后续治疗(ITT)Pem+Cb+