糖尿病口服降糖药物护理徐培多重病理机制导致高血糖改编自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰岛α细胞葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多神经递质功能障碍葡萄糖摄取减少胰岛β细胞肠促胰素反应减低高血糖胰岛素分泌受损KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖胰岛素III脂肪组织肌肉碳水化合物-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物常用口服降糖药双胍类胰岛素增敏剂糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂发展历程第一代SU第二代SU第三代SU20世纪50年代开始用于临床20世纪60年代开始用于临床20世纪90年代初期用于临床20世纪90年代后期开始用于临床甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列本脲、格列齐特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰岛素促泌剂瑞格列奈那格列奈磺脲类(SU)格列奈类胰岛素促泌剂作用机制胰岛素刺激胰岛β细胞药名商品名达峰时间(小时)作用时间(小时)半衰期(小时)格列苯脲优降糖2-520-2410格列齐特达美康2-610-126-15格列美脲亚莫利伊瑞2-316-245-8格列吡嗪美吡达迪沙片瑞易宁(控释)1-212-143-7格列喹酮糖适平2-34-61-2甲苯磺丁脲D8603-46-103-12常用磺脲类药物及作用时间低血糖:最长见,特别是老年和肝肾功能不全者消化道反应:少数患者有恶心、上腹部不适等过敏反应:少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹血液系统:第一代可见白细胞、粒细胞等减少神经系统反应:格列本脲计量较大时少数患者发生头痛、头晕、嗜睡等磺脲类不良反应低血糖:最长见,特别是老年和肝肾功能不全者体重增加:中等程度的体重增加消化道反应:少数患者有恶心、上腹部不适等过敏反应:少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹血液系统:第一代可见白细胞、粒细胞等减少不良反应磺脲类用药注意用药注意用药注意餐前半小时服用,缓释剂型宜餐时服用注意监测血糖注意药物相互作用增加降糖效果:心得安、水杨酸、磺胺等降低降糖效果:糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠注意药物继发性失效磺脲类药物继发性失效继发性失效:治疗初期有效,经过一定时间后降血糖作用逐渐减弱,需要加大剂量一般发生磺脲类口服药治疗一年以上需要胰岛素治疗胰岛素促泌剂---格列奈类瑞格列奈诺和龙、孚来迪那格列奈唐力常用药物格列奈类特点餐时血糖调节剂模拟生理性胰岛素分泌时间(分)胰岛素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病进食胰岛素分泌模式时间(分)胰岛素060120180正常人胰岛素分泌用格列耐类胰岛素分泌进食格列奈类服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓度(ng/ml)2520151050300400•起效时间:0-30分钟•达峰时间:1小时•半衰期:约1小时•4-6小时被清除•8%经肾排出格列奈类参考SFDA批准的药品说明书格列奈类低血糖:轻微,低血糖频率和程度较磺脲类轻消化道反应:少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘过敏反应:少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹不良反应服药方式格列奈类常用口服降糖药胰岛素增敏剂糖苷酶抑制剂双胍类双胍类常用药物苯乙双胍降糖灵格华止、美迪康、降糖片二甲双胍苯乙双胍二甲双胍降糖灵苯乙双胍二甲双胍降糖灵二甲双胍苯乙双胍降糖灵二甲双胍格华止、美迪康、降糖片二甲双胍苯乙双胍格华止、美迪康、降糖片二甲双胍降糖灵苯乙双胍格华止、美迪康、降糖片二甲双胍双胍类作用机制减少肝脏葡萄糖的输出,降低空腹血糖外周组织增加外周组织对葡萄糖摄取,有效降低餐后血糖延缓肠道对葡萄糖的吸收双胍类作用特点不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素单独使用不导致低血糖抑制食欲,使体重下降可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展作用特点双胍类药物不良反应消化道反应(达50%)厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒多发于老年人缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良双胍类服药时间餐时或餐后服药时间常用口服降糖药胰岛素增敏剂a-糖苷酶抑制剂葡萄糖淀粉血管作用机制抑制小肠上断的α-葡萄糖苷酶a-糖苷酶抑制剂的代表药倍欣伏格列波糖拜糖苹阿卡波糖倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣阿卡波糖拜糖苹伏格列波糖倍欣、万苏迪、伏利波糖阿卡波糖a-糖苷酶抑制剂减轻餐后高血糖单独使用不导致低血糖不增加体重降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展作用特点a-糖苷酶抑制剂用药注意餐时第一口饭服,服用方法根据药物剂型:拜糖平片:嚼服伏格列波糖分散片:加水分散后吞服低血糖时需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果较差以低剂量开始,逐渐增加至满意剂量消化道反应腹胀,排气增多,偶有腹泻、腹痛原因:结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻不良反应a-糖苷酶抑制剂常用口服降糖药胰岛素增敏剂的代表药物噻唑烷二酮类罗格列酮(文迪雅)吡格列酮(卡司平)环格列酮促进靶细胞对胰岛素的反应作用机制胰岛素增敏剂改善胰岛素敏感性外周组织胰岛素增敏剂体重增加、水钠储留、增加心衰风险可增加心脏负荷-心功能不全患者禁忌使用单独使用时不导致低血糖,但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险不良反应针对罗格列酮争论热点:潜在的不良缺血性心血管事件StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15用药注意空腹或进餐时服用注意肝功能的监测近期研究提示此类药物可能增加女性患者骨折的风险胰岛素增敏剂常用口服降糖药胰岛素增敏剂数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4酶•活性GLP-1和GIP•释放肠促胰岛激素•肠道二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂肌肉脂肪糖摄取↑肝脏糖输出↓降血糖葡萄糖依赖性胰岛素b细胞细胞胰岛胰高血糖素葡萄糖依赖性•GLP-1:胰高血糖素样肽1,GIP:葡萄糖依赖的促胰岛素多肽XDPP-4抑制剂作用机制当摄取食物时。。。►刺激胰岛素分泌►抑制胰高血糖素分泌►减缓胃排空►改善胰岛素敏感性►减少食物摄取长期影响促进ß细胞增殖和维持ß细胞功能二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别DPP-IV抑制剂磺脲类/格列奈类作用靶点胰岛α细胞&β细胞胰岛β细胞药理作用促β细胞合成与释放胰岛素,增加β细胞数量β细胞释放胰岛素抑制α细胞释放胰高糖素---不增加体重低血糖发生的风险小,基本没有引起低血糖的风险。不增加心血管事件的发生率可以保护胰岛细胞,延缓糖尿病的进展作用特点DPP-IV抑制剂西格列汀(捷诺维)维格列汀沙格列汀常用药物DPP-IV抑制剂肝酶升高;上呼吸道感染;鼻咽炎超敏反应:包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害等本品可通过肾脏排泄,不建议使用于中重度肾功能不全的患者不良反应DPP-IV抑制剂DPP-IV抑制剂服药时间每日一次服药时间不受进餐影响,可与或不与食物同服总结各种药物的服药时间进餐时服用格列奈类餐前半小时服用磺脲类第一口饭嚼服a-糖苷酶抑制剂餐时或餐后服用双胍类胰岛素增敏剂空腹或进餐时服用DPP-IV抑制剂不受进餐影响