[医学]棘白菌素治疗念珠菌(课件)..

棘白菌素治疗念珠菌(课件)..大纲念珠菌血症流行病学卡泊芬净治疗念珠菌血症临床研究进展ICU感染流行病学全球调查(EPICII)国际网络研究，ICU感染横断面研究1天的时间，2007年5月7日0:00-24:00全球75个国家，1265间ICU，14414位ICU患者提供了全球ICU感染概貌Jean-LouisVincent.JAMA.2009;302(21):2323-2329感染概率：13796位成人患者，7087位感染，感染率51%。感染患者中：62%革兰氏阴性菌47%革兰氏阳性菌19%真菌ICU细菌流行病学监测与分布（EPICII）4Jean-LouisVincent.JAMA.2009;302(21):2323-2329念珠菌血症的死亡率和住院时间（EPICII）75个国家14,414例ICU患者，783例发生血流感染；G+菌感染420例，G-菌感染264例，念珠菌感染99例（总体发病率6.9‰，占总菌血症的比例为12.6%）。念珠菌血症死亡率最高（42.6%），住院天数最长。25.329.142.631.420213324.53537393701020304050G+菌（420例）G-菌（264例）念珠菌（61例）混合感染（38例）ICU死亡率(%)ICU观察天数(d)总住院天数(d)CritCareMed2011Vol.39,No.4医疗相关性念珠菌血症流行病学30年变迁---非白念呈上升趋势2004.1-2007.12在爱荷华大学附设医院共收集108例念珠菌血症患者，分析念珠菌属，并与本院之前两个队列研究进行比较。氟康唑前时代88名患者（1983-1986）和108名患者氟康唑后时代（1997-2001）。DiagnMicrobiolInfectDis.2012May;73(1):45-8.国内念珠菌血症流行病学中国重症患者侵袭性念珠菌感染的多中心前瞻性观察研究时间：2009.11.1-2011.4.30参加单位：63家医院，67个ICU研究目的：•了解ICU患者侵袭性念珠菌感染发病情况、患者特征•了解ICU患者侵袭性念珠菌感染致病菌构成和药敏情况•了解ICU患者侵袭性念珠菌感染诊断和治疗现状ICU侵袭性念珠菌感染患者特征和确诊依据306例确诊ICI患者男性208例(68.2%)，女性97例(31.8%)年龄：61.420.1岁（中位数64岁，范围1896岁）入ICU到确诊：中位时间9天入ICU时APACHEII评分：27.07.295%患者以念珠菌血症为唯一的诊断依据中国重症患者侵袭性念珠菌感染的多中心前瞻性观察研究---CHINASCANICU侵袭性念珠菌感染患者致病菌构成非白念50%单纯白念40.2%同时感染白念和非白念其他不详306例确诊ICI患者,95%患者以念珠菌血症为唯一的诊断依据非白念株菌的菌株数ICU侵袭性念珠菌感染患者死亡率高111/3068553/96060侵袭性念珠菌感染同期入住ICU患者HongKongMedJ2009;15:255-61非白念珠菌感染的危险因素1998年1月-2006年12月香港威尔士王子医院ICU报告的128名确诊为念珠菌血症患者的基线特征分析死亡率与抗真菌治疗起始时间的关系0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%当天第一天第二天第三天开始抗真菌治疗起始时间死亡率Gareyetal.CID2006;43:25-31.延迟治疗念珠菌血症将严重影响病人的预后P=.0009一项对2002-2005年间230名念珠菌血症患者的回顾性队列研究开始抗真菌治疗时间：采集首份阳性血样进行真菌培养到用药的时间间隔大纲念珠菌血症流行病学棘白菌素治疗念珠菌血症临床研究进展文献分享一：卡泊芬净给药时机对非免疫缺陷侵袭性念珠菌病患者预后的影响多中心研究WesternUniversityCollegeofPharmacyJAntimicrobChemother2010；65:1765-1770多中心回顾性队列研究2004.1-2007.12研究人群：诊断为侵袭性念珠菌感染并接受卡泊芬净治疗3天的患者，分为早期治疗组（EI,标本送检3天内开始治疗）和延迟治疗组（DI,标本送检3天后开始治疗）评价终点：1.取得病情稳定的时间（精神、生命体征）2.治疗反应（发热、血象、菌血症、标记物）3.住院时间4.分离病原菌后住院时间5.死亡率和感染相关死亡率卡泊芬净给药时机对非免疫缺陷侵袭性念珠菌病患者预后的影响多中心研究JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770患者基线特点比较JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770结果一：患者预后JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770结果二：病情稳定所需时间JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770结果三：应答率、病情稳定率以及住院天数初始卡泊芬净治疗对比初始氟康唑治疗15230510152025CaspofunginFluconazole71.2%56.3%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%CaspofunginFluconazole天数P=0.021住院天数病情稳定的患者比率P=0.046OverallResponseRate79.5%61.5%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%CaspofunginFluconazoleP=0.018JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770结果四：对治疗产生应答的预测指标JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770讨论起始治疗时机和正确选择抗真菌药物（抗菌谱、当地真菌流行病学）是改善患者预后的重要因素。老年人、糖尿病是光滑念珠菌的多发人群，本实验发现这些患者中使用氟康唑一线治疗，临床应答率分别为47%，56%。杀菌剂和抑菌剂：对于念珠菌血症，杀菌剂可在早期控制感染。卡泊芬净对念珠菌是杀菌作用，研究发现卡泊芬净对白念和热带念珠菌的杀菌作用在作用3-7h可观察到。而氟康唑在对念珠菌24h时间-杀菌试验中表现抑菌作用。JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770回顾性分析2005-2010年间647名念珠菌血症患者接受三种治疗模式住院时间，抗真菌治疗时间和死亡率。三种治疗模式分为(先氟康唑后棘白菌素)，单独棘白菌素和(先棘白菌素后氟康唑)。入组患者必须接受棘白菌素治疗，并且住院时间48h.JournalofMedicalEconomics2012,15(6):1–9文献分享二：研究背景念珠菌血症增加住院天数平均10.1天，住院花费$39,3311。IDSA推荐棘白菌素用于中重度感染、有唑类暴露史和光滑念珠菌感染。研究报道，接受棘白菌素治疗可减少死亡风险2。很少有研究报道抗真菌序贯治疗的结果，本研究旨在分析以棘白菌素为基础的治疗对医院资源使用情况。1.ClinInfDis2005;41:1232-92.50thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy,AbstractM-1312,Boston,MA,September;2010.患者临床特征（一）JournalofMedicalEconomics2012,15(6):1–9棘白菌素更多使用在重症患者中，棘白菌素组多器官功能衰竭患者更多。26患者临床特征（二）治疗模式与住院时间总住院天数JournalofMedicalEconomics2012,15(6):1–9氟康唑-棘白菌素氟康唑-棘白菌素棘白菌素棘白菌素棘白菌素-氟康唑棘白菌素-氟康唑抗真菌治疗后住院天数单独使用棘白菌素人群的总住院时间、AF治疗后住院时间都是最短，先氟康唑后棘白菌素组时间都是最长。（P0.001）。抗真菌治疗天数粗死亡率单独使用棘白菌素组抗真菌治疗天数最短(p0.001)。先棘白菌素后氟康唑治疗组死亡率最低(p=0.015)。JournalofMedicalEconomics2012,15(6):1–9氟康唑-棘白菌素氟康唑-棘白菌素棘白菌素棘白菌素棘白菌素-氟康唑棘白菌素-氟康唑治疗模式与住院时间讨论先氟康唑后棘白菌素组中半数多的患者血培养结果是光滑念珠菌或克柔念珠菌。表明这组患者未接受充分治疗。实际临床中棘白菌素多使用在更危重的患者身上（这也导致单独使用棘白菌素的一组死亡率最高）先棘白菌素后氟康唑治疗可以显著降低死亡率，从患者经济和疗效综合考虑降阶梯疗法值得推荐。