第二十三章-病毒性肝炎

第6版流行病学电子版人民卫生出版社流行病学配套光盘人民卫生出版社主编/叶冬青指导/李立明第二十三章第6版流行病学电子版人民卫生出版社第6版流行病学电子版人民卫生出版社病毒性肝炎(viralhepatitis)五种不同肝炎病毒以肝脏损害为主的一组传染性疾病第6版流行病学电子版人民卫生出版社病毒分型正式命名的5种肝炎甲型肝炎病毒hepatitisAvirus甲型肝炎乙型肝炎病毒hepatitisBvirus乙型肝炎丙型肝炎病毒hepatitisCvirus丙型肝炎丁型肝炎病毒hepatitisDvirus丁型肝炎戊型肝炎病毒hepatitisEvirus戊型肝炎己肝病毒(HFV)：现已被否定庚肝病毒(HGV/GBV-C)，TT病毒和SEN病毒：不属于肝炎病毒引言第6版流行病学电子版人民卫生出版社根据传播途径的不同分类粪口途径甲型和戊型肝炎季节性，可引起暴发或流行，无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播乙、丙和丁型肝炎，多为散发，无季节性，有慢性化倾向，部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌(HCC)引言第6版流行病学电子版人民卫生出版社危害世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝表23－11992～1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查人数病毒类型状态9.7亿HAV感染过6.9亿HBV感染过/正在感染140万HBV和HDV同时携带3800万HCV携带2.1亿HEV感染过引言第6版流行病学电子版人民卫生出版社据卫生部2003～2005年全国法定报告传染病疫情肝炎总发病率和死亡率有不同程度发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位，死亡率位于第三位，其中甲肝发病率乙肝发病率丙肝发病率戊肝发病率呈波动状态甲、乙肝疫苗接种面积防制力度引言第6版流行病学电子版人民卫生出版社第一节甲型肝炎第二节乙型肝炎第三节丙型肝炎第四节丁型肝炎第五节戊型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社第一节甲型肝炎甲型肝炎病毒(HAV)以肝脏损害为主的急性肠道传染病以粪口途径传播为主，可形成暴发或流行，主要感染对象为儿童及青少年第6版流行病学电子版人民卫生出版社病原学流行过程流行特征预防策略与措施第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社一、病原学形态结构与分子生物学抵抗力动物模型和体外培养第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社形态结构与分子生物学小RNA病毒科嗜肝病毒属直径27～32nm无包膜，球形，由32个壳粒组成20面体对称球形颗粒内含单股正链RNA，7,500个左右核苷酸第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社抵抗力较一般肠道病毒抵抗力强在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中HAV易通过食物和水在人群中传播存活数天至数月第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社温度60℃1h仍可存活10～12h部分灭活100℃1min完全灭活4℃其抗原性和组织培养活性可保持1年-20℃可存活多年并保持传染性第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社化学消毒剂抵抗力强于肠道病毒属病毒余氯10～15ppm30min3%福尔马林5min均可灭活70%乙醇3min部分灭活不耐受冷冻干燥，对紫外线敏感第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社动物模型黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感，且可传代细胞培养HAV生长缓慢，接种后约需4周才可检出抗原第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社图23－1HAV电镜图第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社二、流行过程传染源急性期患者亚临床感染者灵长类动物(黑猩猩、狨猴及猕猴等)作为传染源的意义不大第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社传播途径经食物传播经食用受污染的贝壳类水产品经产、供、销环节污染的食物经水传播卫生条件差的国家和地区特点发病者多饮用同一水源，病例分布与供水范围一致日常生活接触传播第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社人群易感性普遍易感，感染后可获得持久的免疫力，再次感染极为罕见婴幼儿期甲肝的易感性最高（尤其8月-2岁）人群易感性影响甲肝流行的关键因素接种甲肝疫苗降低人群易感性的重要措施第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社三、流行特征地区分布世界范围分布甲肝发病率高北美和北欧等发达国家发病率低我国甲肝高流行区呈北高南低、西高东低、农村高城市低我国拉丁美洲东南亚中东南美非洲第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社表23－2世界各地HAV流行状况流行情况地区平均发病年龄(岁)主要传播途径很高非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区5日常生活接触传播经食物和水传播高度巴西亚马逊河盆地、中国和拉丁美洲5～14日常生活接触传播暴发/经食物和水传播中度欧洲东部和南部、中东部分地区5～24日常生活接触传播暴发/经食物和水传播低度澳大利亚、美国和西欧5～40同源暴发很低北欧和日本20高流行区旅行由非同源暴露而感染（WHO2000）第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社时间分布周期性、季节性人群分布高流行区低年龄人群，以婴幼儿为多，5～14岁发病率高，14岁后随年龄增长而低流行区发病年龄后移，成人发病比例高第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社四、预防策略与措施管理传染源：早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗切断传播途径：保护易感人群：主动免疫甲肝减毒活疫苗被动免疫甲肝免疫球蛋白第一节甲型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社第二节乙型肝炎乙型肝炎病毒(HBV)以肝脏炎性病变为主的传染性疾病第6版流行病学电子版人民卫生出版社病原学流行过程流行特征预防策略与措施第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社形态与基因结构抵抗力HBV抗原抗体系统自然史动物模型和体外培养一、病原学第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社形态与基因结构嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒属电镜：3种形态第二节乙型肝炎图23－2图23－3第6版流行病学电子版人民卫生出版社第二节乙型肝炎图23－4第6版流行病学电子版人民卫生出版社第二节乙型肝炎图23－5第6版流行病学电子版人民卫生出版社表23－3HBV不同基因型和血清型的地区分布基因型血清型主要地区Aadw2,ayw1北欧、西欧、非洲、美洲Badw2,ayw1东南亚、中国、日本Cadr,ayr,adw2东亚、中国、日本、波利尼西亚等Dayw2,ayw3南欧、地中海、印度Eayw4西非Fadw4,adw2,ayw4美国土著人、波利尼西亚、中南美Gadw2美国、法国H?尼加拉瓜、墨西哥、美国第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性自然条件停留于物品表面1周保持感染性37℃下30d抗原性稳定pH＝2时6h、60℃时10h或100℃下10min感染性消失，但仍有抗原性70%乙醇不能灭活煮沸30min/121℃高压20min/160℃干热2h等可灭活0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%过氧乙酸/5%次氯酸钠可消毒抵抗力第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社HBsAg最早出现的血清学标志之一是HBV感染的基本标志HBsAg阳性见于乙肝的潜伏期、急性期慢性乙肝病毒携带与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌注意HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染HBV抗原抗体系统第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社抗-HBs特异性中和抗体、保护性抗体抗-HBs阳性可见于乙型肝炎恢复期，在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染的健康人，自身产生了免疫力注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后，产生的主动或被动免疫第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社HBcAg不能从血清中直接检出Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测抗-HBc非中和抗体、分IgM和IgG主要见于慢性感染和既往感染抗-HBcIgM通常在出现症状时即可检出，一般持续约6个月，提示HBV复制，是急性感染的重要指标，也是慢性活动性肝炎的重要标志抗-HBcIgG在抗-HBcIgM下降及消失后出现，可伴随感染者终生存在第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社HBeAg与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早意义体内HBV复制、传染性强的标志急性乙型肝炎的辅助诊断判断预后的指标：HBeAg转阴，表示HBV复制减少或终止，预后好；若HBeAg持续阳性，则预后不良，易转为慢性抗-HBeHBeAg消失后出现无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或终止，传染性减弱或消失第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社表23－4HBV感染血清学常见模式临床及流行病学意义HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潜伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝，病毒长期携带+﹣+++﹣HBsAg阴性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs尚未出现﹣﹣+﹣﹣﹣健康携带者+﹣++/-﹣+慢性乙肝，病毒长期携带+-++/-+-HBV近期感染，恢复期﹣+++/-﹣+HBV既往感染，已恢复﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接种，暴露未感染或感染已恢复﹣+﹣﹣﹣﹣第二节乙型肝炎症状HBeAg抗HBeHBcAg总抗体抗HBcIgM抗HBsHBsAg0481216202428323652100典型的血清学变化图23－6急性乙型肝炎病毒感染并康复暴露后周数滴度抗HBcIgMHBcAg总抗体HBsAg急性期(6个月)HBeAg慢性期(年)抗HBe0481216202428323652年暴露后周数滴度典型的血清学变化图23－7发展为慢性乙肝病毒感染第6版流行病学电子版人民卫生出版社自然史HBV感染后结局：病毒清除病毒携带病情迁延，慢性化动物模型和体外培养黑猩猩、长臂猿和绒毛猴等高等灵长类动物家鸭、土拨鼠第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社二、流行过程传染源乙肝病人：急性乙肝和慢性乙肝HBsAg携带者第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社传播途径经血传播医源性传播母婴传播性接触传播日常生活接触传播第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社人群易感性对HBV普遍易感易感性一般随年龄而接种乙肝疫苗是降低人群易感性的重要措施第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社三、流行特征地区分布第二节乙型肝炎图23－8第6版流行病学电子版人民卫生出版社地区分布世界性高流行区≥8%中流行区2～7%低流行区＜2%我国农村城市南方北方中南和华东华北时间分布第二节乙型肝炎无明显的季节性第6版流行病学电子版人民卫生出版社人群分布年龄和性别高流行区青少年和30～40岁的成人中流行区仍以成人感染为主低流行区多20～29岁年龄组发病高峰职业高危人群医务人员托幼机构儿童妓女静脉内滥用毒品者男性同性恋者家庭聚集性明显第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社四、预防策略与措施免疫预防为主、防治兼顾优先保护新生儿和重点人群强化乙肝疫苗预防接种落实儿童乙肝疫苗免疫规划新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种切断传播途径加强宣传教育，增强防治意识管理传染源第二节乙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社第三节丙型肝炎丙型肝炎病毒(HCV)以肝脏病变为主的传染性疾病第6版流行病学电子版人民卫生出版社病原学流行过程流行特征预防策略与措施第三节丙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社结构黄病毒科丙型肝炎病毒属直径40～60nm球状颗粒由包膜、核衣壳和病毒核心构成单股正链RNA，9600个核苷酸编码区结构区编码结构蛋白非结构区编码非结构蛋白或功能蛋白一、病原学第三节丙型肝炎图23－9第6版流行病学电子版人民卫生出版社抵抗力较强，耐热，对一般化学消毒剂尤其氯仿敏感抗体抗-HCV及HCVRNA阳性HCV感染并有传染性宿主范围狭窄仅感染人和黑猩猩第三节丙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社二、流行过程传染源丙肝病人HCV无症状携带者传播途径与乙肝类似人群易感性普遍易感第三节丙型肝炎第6版流行病学电子版人民卫生出版社三、流行特征地区分布世界