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影响动物血压的药物专业年级：11级七临9班组别：第二组组员：11170919李11170925章11170901丛111709王立论依据1实验设计方法步骤3实验记录及预期结果4分析讨论521.观察传出神经系统药物对动物动脉血压的影响以及药物之间的相互作用；2.分析药物的作用机制。实验目的传出神经系统药物拟肾上腺素类、拟胆碱类，通过作用于心脏和血管平滑肌上相应的受体产生心血管效应，导致脉血压的变化。隧短打实验原理立论依据实验对象实验器材家兔，体重2.0—3.0kg,雌雄不拘实验药品RM6240生物信号采集处理系统一套，压力换能器，婴儿秤，手术台，手术器械，动脉插管，动脉夹，静脉插管，气管插管，注射器（100ml、20ml、10ml、1ml），丝线，纱布，玻璃分针，输液架，输液瓶及输液管，三通开关等。10%氨基甲酸乙酯溶液、肝素钠生理盐水、生理盐水、0.1g/l盐酸肾上腺素溶液、0.1g/l酒石酸去甲肾上腺素溶液、0.1g/l硫酸异丙肾上腺素溶液、10g/l甲硫酸酚妥拉明溶液、5g/l盐酸普萘洛尔溶液、0.01g/l氯化乙酰胆碱溶液、1g/l毒扁豆碱、10g/l硫酸阿托品溶液。实验设计1.麻醉与固定：家兔称重，耳缘静脉缓慢注射20%氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg）进行麻醉，仰卧位固定于兔手术台上，注意颈部要放正。2.气管插管：剪去颈部的毛，自甲状软骨到胸骨上方沿正中线切开皮肤及皮下组织（切口长约5-7cm）,分离皮下组织和肌肉，暴露气管，气管下方穿线，在甲状软骨下方的气管上做一倒“T”型切口，插入气管插管后固定。方法步骤——手术操作立论依据3.颈总动脉插管：将气管两旁的肌肉拉开，在气管两侧深部可见包在颈总动脉鞘内的颈总动脉，分离左侧颈总动脉2-3cm,近心端用动脉夹夹闭，远心端（尽量靠近头端）用线结扎，在结扎线下方剪一斜切口，向心脏方向插入注满稀释的0.5%肝素钠生理盐水的动脉插管，用线将插管与动脉扎紧，再向两侧绕向插管，在插管的胶布圈上缚结，以防插管滑出。打开动脉夹，用注射器经三通管向动脉注射0.5-1ml的0.5%肝素钠生理盐水，再旋动三通管的开关，使动脉插管与换能器想通，即可记录动脉血压。4.耳缘静脉插管：从耳缘静脉行静脉插管，缓慢输生理盐水，以维持体液量。注意插管前应排除管道中的气泡，插管前端均需安置三通管供药物注射用。方法步骤——手术操作将压力换能器输出线接RM6240生物信号处理系统输入通道1。开启RM6240系统，启动电脑，进入RM6240系统界面，预热20分钟。参数设置：采样频率800Hz，扫描速度500ms/div;通道1信号模式为血压，灵敏度90mmHg/div,时间常数选直流，高频滤波30Hz。方法步骤——系统连接和参数设置方法步骤——观察项目1.观察正常血压曲线和血压值。2.观察拟肾上腺素药的作用：a.经静脉注射0.1g/l肾上腺素0.1ml/kg，观察血压、心率及心跳节律的变化。b.经静脉注射0.1g/l去甲肾上腺素0.1ml/kg,观察血压、心率及心跳节律的变化。c.经静脉注射0.1g/l异丙肾上腺素0.1ml/kg，观察血压、心率及心跳节律的变化。方法步骤——观察项目3.α受体作用分析：经静脉注射α肾上腺素受体能阻滞剂10g/l酚妥拉明0.1ml/kg，观察动脉血压的变化。3-5分钟后，重复B项的1）、2）、3），剂量同前。观察血压和心率变化与前者有何不同。4.β受体作用分析：经静脉注射β肾上腺素受体能受体阻滞剂5g/l普萘洛尔0.1ml/kg，观察动脉血压的变化。5-10分钟后，重复B项的1）、2）、3），剂量同前。观察血压和心率，心跳节律的变化。5.M受体作用分析：经静脉注射10g/l阿托品溶液0.1ml/kg，观察动脉血压的变化。5-10分钟后，重复E项的1）项，观察血压、心率及心跳节律的变化与前者有何不同。方法步骤——观察项目6.观察拟胆碱药的作用：a.乙酰胆碱对血压的作用：经静脉注射0.01g/l乙酰胆碱溶液0.05ml/kg，观察血压、心率及心跳节律的变化。b.胆碱酶抑制剂对乙酰胆碱的作用影响：经静脉推注1g/l毒扁豆碱0.1ml/kg后给予0.01g/l乙酰胆碱溶液0.05ml/kg，观察给药前后动脉血压的收缩压、舒张压及心率的变化。组别药物血压（mmHg）心率（次/分）解释第一组去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素第二组酚妥拉明去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素第三组普萘洛尔去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素第四组乙酰胆碱第五组毒扁豆碱乙酰胆碱第六组阿托品乙酰胆碱实验结果与预期分析讨论1.分析肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压作用机制及特点；肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。所以去甲肾上腺素是肾上腺素的前体。去甲肾上腺素是交感神经的末端作为化学传递物质，具有很强的血管收缩作用，使全身小动脉与小静脉都收缩（但冠状血管扩张），外周阻力增高，血压上升。是血管收缩和正性肌力药。分析讨论肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心输出量增多。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善心脏供血，因此是一种作用快而强的强心药，作用比去甲肾上腺素强。异丙肾上腺素扩张支气管：作用于支气管β2肾上腺素受体,使支气管平滑肌松弛,抑制组胺等介质的释放。②兴奋β1肾上腺素受体,增快心率、增强心肌收缩力，增加心脏传导系统的传导速度，缩短窦房结的不应期。③扩张外周血管，减轻心(左心为著)负荷，以纠正低排血量和血管严重收缩的休克状态。作用与肾上腺素和去甲肾上腺素相反。分析讨论2.给予α受体阻滞剂后，对各拟肾上腺素药物作用的影响分析酚妥拉明为α—受体阻断剂，后三者为激动剂，酚妥拉明可能会选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转（adrenalinereversal）。这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α受体和b受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。分析讨论3.给予β受体阻滞剂后，对各拟肾上腺素药作用的影响分析萘洛尔是β受体阻断药，阻断β1受体，可使心输出量减少，血压稍下降,阻断β2受体可使血管收缩，血压升高，整体动物的反应视当时的机能状态有不同表现，可能变化不明显。此后再给Adr，由于β2受体被阻断，Adr激动β2而降压的作用被取消，表现为α受体的升压作用4.乙酰胆碱对血压及心率作用的分析iv小剂量的Ach后血压短暂下降，心率降低。这与其激动M胆碱受体引起血管扩张有关。分析讨论5.给予胆碱酶抑制剂再注射乙酰胆碱对血压的影响分析iv毒扁豆碱后在注射小剂量Ach，虽然剂量比前一次小1倍，但降压作用却增强，原因是胆碱酯酶被毒扁豆碱抑制，Ach水解减慢，作用增强。6.给予M受体拮抗剂再注射乙酰胆碱对血压毒的影响分析用Atropine（阿托品）后，血压变化不明显（也可能由于扩血管作用而降压），此时再给小剂量Ach，由于M受体被阻断，Ach的降压作用不明显。再给大剂量Ach，可见血压急剧升高，这是由于M样作用被Atropine阻断后，N样作用表现出来，引起全部植物神经节后纤维兴奋，血管床以肾上腺素能神经支配占优势，因而表现为升压，另外，大剂量Ach促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺也可使血压升高。参考文献：白波主编，基础医学机能学实验，中国海洋大学出版社，2008，P116-117;林默君倪秀雄主编，医学机能学实验，科学出版社，2009，P125-127.