医学统计学(期末总复习)

医学统计学（13）——复习季聪华2012.12.26Meta分析什么是Meta分析？•是对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行定量合并的一类统计方法。•优点：Meta分析整合大量的研究报告，增加了样本量，增加了结论的统计功效，解决分歧意见，比综述的结论更客观全面,并可引出新见解。Meta分析研究步骤：遵循一个结构式程序:•–提出研究问题•–综合搜索资料•–严格评价资料•–提取资料数据•–分析并形成结果（Meta分析方法）步骤1：提出问题•选题：是最重要最困难的事情•需要考虑以下几个方面：重要性争议性创新性可行性步骤1：提出问题•Ppopulation/patients人群/病人群关心的是哪一类人群或病人•Iintervention/exposure干预/暴露进行什么治疗、处于何种暴露•Ccomparisonorcontrol比较物或对照对照物、处理策略、试验或暴露是什么？•Ooutcome结果结局如何？PICO原则步骤2：全面查找资料•1制定检索词、检索策略•2严格纳入和排除标准•3全面检索资料：Pubmed、Cochrane、EBMbase、OVID、Google、国内全文数据库、报告、会议、摘要等所有可用资源•4文献管理软件：Noteexpress、EndNote步骤3：资料评价•对检索资料进行评价、评分，分5级。Jadad评分量表1随机分组序列的产生方法2分：通过计算机产生的随机序列或随机数表产生的序列；1分：试验提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交待；0分：半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法，如入院顺序、出生日期单双数；2双盲法2分：描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的，如采用完全一致的安慰剂等；1分：试验仅提及采用双盲法；0分：试验提及采用双盲，但方法不恰当，如比较片剂与注射剂而未提及使用双伪法；3退出与失防1分：对退出与失防的病例数和退出理由进行了详细的描述；0分：没有提到退出与失防；GradeUSPreventiveTaskForceNHSR&DCenterforEBMAThisisgoodevidencetosupporttherecommendation1aSRofRCT1bindividualRCT1c:All-or-nonestudiesBThereisfairevidencetosupporttherecommendation2aSRofcohortstudies2bindividualcohortstudyorlow-qualityRCT(80%followup)2coutcomeresearch3aSRofcase-controlstudy3bindividualcase-controlstudyCThereisinsufficientevidencefororagainst,butrecommendationmaybemadeonothergrounds4Caseseriesandpoorqualitycohort/case-controlstudiesDThereisfairevidencetoexcludetherecommendationExpertopinionwithoutexplicitcriticalappraisal,orbasedonbenchresearchEThereisgoodevidencetoexcludetherecommendation评价治疗或筛查的证据质量预防、诊断、预后、治疗和危害研究等领域的研究评价步骤4：抽取资料步骤5：数据分析整理•计量资料：均数之差例1氟对女童II掌骨皮质厚度的影响标准化均数之差:di=(1i-2i)/Sci,i=1,2,3,k权重系数:wi=n1i+n2ixxx步骤6：结果展示步骤7：讨论与总结•评估该系统评价的局限性实用性论证强度对医学研究的意义Meta分析软件：•RevMan操作简易系统综述和meta分析•Stata功能强大发表偏倚定量及图片编辑•Meta-dics•R•SASMeta分析涉及的几个统计处理•统计处理流程：•a．异质性检验（齐性检验）。•b．统计合并效应量并进行统计推断。•c．采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚。异质性检验（齐性检验）•异质性检验基本思想：假如研究资料间的真实效应量一致，那么实际效应量间的差异可认为是由误差引起的。•常用Q检验方法检验，P值0.1表示存在异质性。•I2指数：异质性在总体变异中所占的比重，I250%,说明存在比较明显的异质性。异质性检验（齐性检验）•识别异质性：观察几个独立研究的差异情况，是否合并？•Q检验p值0.1表示有异质性亚组分析SubgroupAnalysis•根据性别、年龄、种族等进行分组分析合并效应•RevMen软件计算结果：总体效应检验，p0.05有意义发表偏倚PublicationBias•阳性的研究结果发表的机会更多，过分强调阳性结果可能造成误导。•漏斗图描述发表偏倚•一项有争议的研究得出来的是一个倒置漏斗图：•如果有发表偏倚，则图形不对称：发表偏倚PublicationBias•绘制漏斗图分析P0.05表示偏倚存在Begg'sfunnelplotwithpseudo95%confidencelimitslog[or]s.e.of:log[or]0.2.4.6.8-2-1012Stata输出：StataRevmanR软件Egger'stest------------------------------------------------------------------------------Std_Eff|Coef.Std.Err.tP|t|[95%Conf.Interval]-------------+----------------------------------------------------------------slope|.4270146.2866941.490.197-.30995581.163985bias|.0547229.9479820.060.956-2.3821432.491589如何提高检索系统综述/Meta分析英语医学统计做一个系统综述研究常需要多人协作更多了解……丁香园循证医学专版：=96&sty=0&age=0医学统计学一、绪论二、统计描述三、概率分布四、参数估计与假设检验五、t检验六、方差分析七、双变量相关与回归分析八、x2检验九、基于秩次的非参数检验十、实验设计十一、调查设计十二、协方差分析十三、多重线性回归分析十四、logistic回归分析十五、生存分析《中华医学杂志》对来稿统计学处理的有关要求医学统计学一、绪论二、统计描述三、概率分布四、参数估计与假设检验五、t检验六、方差分析七、双变量相关与回归分析八、x2检验九、基于秩次的非参数检验十、实验设计十一、调查设计十二、协方差分析十三、多重线性回归分析十四、logistic回归分析十五、生存分析统计工作的步骤及内容统计描述统计推断参数估计假设检验统计指标统计图表研究设计收集资料整理资料分析资料统计描述的常用指标例数（n）均数±标准差（x±s）最小值，最大值（min，max）中位数（M，median）四分位间距、百分位数频数、百分比minmedianp75maxp25t检验•资料由什么设计而来：完全随机设计、配对设计•统计学描述（例数、均数、标准差）•统计学检验方法（单组、两组、配对）•统计学检验结果（根据方差是否齐，选择不同结果），t值，p值•专业意义【例1】为了验证肾上腺素有无降低呼吸道阻力的作用，用豚鼠12只进行支气管灌流法实验，在注入定量肾上腺素前后，测得豚鼠支气管功能反映在仪器上的灌流速度(每分钟灌流滴数)，结果见下表。问：肾上腺素能否降低豚鼠呼吸道阻力?•结果解读•结果解读1N：用药前、用药后样本例数=12均值：用药前、用药后均值分别为44.83、52.83标准差：用药前、用药后标准差分别为9.815、6.952•结果解读2t：统计量t=-2.653Sig（双侧）：p值=0.022均值差值：两个均数的差值=-8.000差值的95%CI：-14.636~-1.364【例2】为观察中成药青黛明矾片对急性黄疸肝炎的退黄效果，以单用输液保肝的患者作为对照进行了完全随机设计观察，受试对象为黄疸指数在30~50之间的成年患者，观测结果为退黄天数，数据见下表。试比较中药组与对照组退黄天数有无差别?表急性黄疽性肝炎患者的退黄天数组别人数退黄天数（天）中药组7510142117812对照组81821302322222920•结果解读•结果解读1N：组1、组2的样本例数分别为8、9；均值：组1、组2的均值分别为11.75、21.44；标准差：组1、组2的标准差分别为5.392、6.405；•结果解读2•方差齐性检验•F=0.002，p=0.968，p0.05•方差相等，t检验结果选第一行。•结果解读3t：统计量t=-3.351Sig（双侧）：p值=0.004，p0.05均值差值：两个均数的差值=-9.694差值的95%CI：-15.861~-3.528方差分析•资料由什么设计而来•统计学描述（例数、均数、标准差）•统计学检验方法,两两比较•统计学检验结果，F值，p值•专业意义【例3】研究单味中药对小白鼠细胞免疫机能的影响，把40只小白鼠随机分成四组，每组10只，雌雄各半，用药15天后，进行E-玫瑰花结形成率(E-SFC)测定，结果见下表，试比较三种单味中药的免疫作用是否一样?表不同中药对小白鼠E-SFC(%)的影响对照组党参组黄芪组淫羊藿组1421243510242027121822331617182913221731141921401218183510232230132019289182335•结果解读1描述了4组分别的和总的均值、标准差、标准误、95%CI、最小、最大值。•结果解读2进行了方差齐性检验，p=0.048，p0.05，表示方差不齐。•结果解读3总的组间差异比较，F=83.546，p=0.000，p0.01，表明组间差异有统计学意义。•结果解读4：组间均值的两两比较•结果解读5S-N-K检验结果将无统计学意义的比较组列在同一列中。即样本均数显示在同一列时，表示两组总体均数差别无统计学意义。【例4】按2X2析因设计进行临床研究，把20名胃癌患者随机分到各实验组，治疗3个月后，应用胃癌患者QOL的测评量表评价方法，以总分评定A、B两种中药配合抗癌药物治疗胃癌患者的生存质量，结果如下表。试分析A、B两药的治疗效果，以及A、B两药间是否存在交互作用?•结果解读1•A药有抗胃癌作用，B药有抗胃癌作用，两药同时用抗胃癌作用更好（协同作用）。•第七步：完成，解读结果简单线性回归•直线趋势：散点图•回归方程是否有意义：方差分析结果•回归系数的意义•写出回归方程•相关系数及其意义【例5】11名糖尿病患者的血清总胆固醇含量(minol/L)与空腹血糖(mmol/L)的测量值如下，试进行直线回归分析。患者编号1234567891011总胆固醇5.683.796.024.854.606.054.907.083.854.654.59血糖11.28.812.311.610.414.311.115.19.613.211.0•第3步：作散点图（4）•查看散点图结果：有直线趋势，异常点不明显。•第4步：线性回归（5）•结果解读1：r=0.852，p=0.001•决定系数R2=0.726，表示Y的变异有72.6%与回归有关。•第4步：线性回归（5）•结果解读2：直线回归的方差分析F=23.789，p=0.001•第4步：线性回归（5）•结果解读3：直线回归方程的截距a=3.433，回归系数b=1.620；T检验t=4.877，p=0.001。•直线回归方程可以写成