浅谈造影剂肾病1-(1)

CompanyLOGO浅谈造影剂肾病（CIN）陈安勇济医附院CompanyLogo概念1发病机理2预防与治疗3小结4CompanyLogo病例病例老年女性，79岁，因急性前壁心梗入院冠脉造影检查提示三支血管病变植入2枚支架肌酐正常支架术后，患者血肌酐持续上升CompanyLogo病例术后14天术后13天术后12天术后7天221μmol/L血肌酐409μmol/L血钾6.24mmol/L血肌酐591μmol/L血钾6.41mmol/LCompanyLogo病例支架术后，患者血肌酐持续上升术后7天－221μmol/L术后12天－409μmol/L，血钾6.24mmol/L患者再发胸痛，神志淡漠给予降钾，大剂量利尿剂冲击治疗，效果不佳次日，患者心跳骤停一次，心肺复苏后恢复自主心律，但神志未恢复，予机械通气辅助呼吸。当日，血肌酐591μmol/L，血钾6.41mmol/L行腹透治疗，效果不好，持续无尿。1天后，患者因高血钾，心跳骤停抢救无效死亡。CompanyLogo造影剂肾病（contrast-inducednephropathy,CIN）造影剂肾病（CIN）使用对比剂后3d内，Scr绝对值升高≥0.5mg/dl（1mg/dl=88.4μmol/L）或较基础值升高≥25%，并排除其他原因的肾脏损害。Scr升高程度：25%（44.2μmol/L）CompanyLogo新概念近年主张采用对比剂致急性肾损伤（contrast-inducedacutekidneyinjury，CI-AKI）概念代替CIN。CI-AKI是仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的医院内发生肾功能衰竭的第三大原因，占全部医院获得性肾功能衰竭的11%。造影后若不检查肾功能和尿检，则易造成漏诊。注射造影剂48小时内尿检可发现轻度蛋白尿和颗粒管型、肾小管上皮细胞；多数患者表现为尿浓缩功能下降，尿酶升高等肾小管功能异常；亦有部分病人尿检完全正常；故造影后若不检查肾功能和尿检，则易造成CIN漏诊。CompanyLogo造影剂肾病CIN总的发病率为3%，但合并多种危险因素时，发病率可达50%以上。虽然CIN的发生率相对较低，但其后果较为严重，可使冠心病患者住院时间延长、住院费用增加，透析治疗甚至是死亡。造影剂肾病“三高一低”:高发病率、高消费、高死亡率，低认知。CompanyLogo发病机理1、肾脏血流动力学改变2、肾小管的毒性损伤3、肾小管阻塞4、氧自由基损伤CompanyLogo发病机理肾脏血流动力学改变造影剂进入肾小血管,使血液变得黏稠，血液流动速度减慢,引起肾血管收缩导致肾髓质部缺血,导致GFR的下降。肾小管的毒性损伤对肾小管的直接毒性作用，造影剂在肾髓质内引起的高渗状态，导致的肾小管上皮细胞坏死；氧化应激反应导致血管内皮损伤。CompanyLogo发病机理肾小管阻塞造影剂经肾小球滤过进入肾小管,肾小管内的水分99%被重吸收,而造影剂变得特别黏稠,最后形成栓子堵住肾小管,造成肾小管进一步的损伤。氧自由基损伤可以通过氧自由基对肾小管有直接毒性作用,功能性的肾血流再分布也造成了肾髓质的缺血和肾小管的破坏。CompanyLogo预防迄今为止，对造影剂引起的急性肾损害尚无特效治疗方法。重在预防危险评估，核查使用造影剂的适应症对造影剂肾病进行危险分层CompanyLogo危险因素MehranRiskScore（MRS）因素指标分值GFR＜20mol/min620-40440-602低血压收缩压＜80mmHg5慢性肾功不全5充血性心衰（肺水肿病史、IABP）5年龄＞75岁4糖尿病3贫血3造影剂用量每增加100mL1Scr＞1.5mg/dL4CompanyLogo评分与结果CompanyLogoCIN中国专家共识（2012），危险因素（1）肾功能不全（Scr水平升高），有慢性肾脏病史，MDRD公式估算eGFR60ml·min-1·1.73m-2；（2）糖尿病肾病；（3）血容量不足；（4）慢性心力衰竭；（5）使用肾毒性药物（如肾毒性抗生素）及影响肾脏血液动力学的药物（如非甾体类药物）；（6）低蛋白血症、低血红蛋白血症；（7）高龄（年龄70岁）；（8）低钾血症；（9）副球蛋白血症；（10）72h内重复使用含碘对比剂或大剂量应用含碘对比剂。CompanyLogo造影剂的选择分类结构通用名分子量(MW)碘含量(mg/ml)渗透压(mOsm/kgH2O)第一代（高渗对比剂）离子型单体泛影葡胺6363001550第二代（低渗对比剂）非离子型单体碘海醇821300350680830碘帕醇777300370680800碘普罗胺791300370590770碘佛醇807320350710790第三代（等渗对比剂）非离子型二聚体碘克沙醇1550320290CompanyLogo对比剂安全性的认识分为三个阶段：第一阶段（2007年前）：等渗对比剂更安全2007年ACC/AHA在UA/USTEMI患者治疗临床指南中，建议对慢性肾病患者进行血管造影时，优先选择等渗对比剂。第二阶段（2007-2009年）：对比剂综合理化特性更关键新的依据推荐慢性肾病患者行冠状动脉造影时，对比剂的应用可扩展为等渗对比剂或除碘克沙酸和碘海醇外的低渗对比剂。第三阶段（2009-2011年）：重视对比剂剂量在2011年新版UA/USTEMI患者诊疗ACC/AHA临床指南中，取消了关于等渗对比剂的推荐，而把术前风险评估（ACS患者计算CrCl）、围手术期的充分水化和根据肾功能限制对比剂最大用量作为I类推荐。CompanyLogo使用造影剂限量公式：5ml×kg/血清肌酐（mg/dl）（不超过300ml）高危患者造影，造影剂剂量小于30ml比较安全。CompanyLogoCIN的药物预防CompanyLogo国外专家共识：CIN的药物预防可能有害阴性结果阳性结果中性结果有潜在益处，需进一步评估胆茶碱/氨茶碱、他汀类药物、维生素C、前列地尔等在减少造影剂肾病的风险上未显示持续有效N－乙酰半胱氨酸、非诺多泮/多巴胺、钙通道阻滞剂、L－精氨酸速尿、甘露醇《美国对比剂肾病工作组专家共识》RevCardiovascMed.2006Fall;7(4):177-97.CompanyLogo预防避免肾毒性药物氨基糖苷类二性霉素B免疫抑制剂双胍类降糖药化疗药物非甾体消炎药ACEICompanyLogo二甲双胍二甲双胍在体内主要以原形由肾脏排泄，当发生CIN时二甲双胍可在体内大量蓄积，有引起高乳酸血症或乳酸酸中毒的可能。反过来乳酸酸中毒又可以影响肾功能，造成恶性循环—致死率极高为此国际上CIN防治指南强调造影前后48h停用二甲双胍。发生率低，往往被忽视CompanyLogo水化水化治疗水化是目前被广泛应用的预防CIN的有效方法。对于高龄患者，联合水化治疗能够明显降低CIN的发生风险。大量试验表明，静脉输液比口服补液的效果好。CompanyLogo水化治疗造影前水化可纠正亚临床脱水，造影后补液可减轻造影剂引起的渗透性利尿。可以增加肾血流量，改善肾血管收缩所致的肾脏缺血状况。同时能够加快造影剂的排泄速度，减少造影剂在肾脏停留时间，通过降低肾小管造影剂的浓度、减少其对肾小管上皮细胞的毒性作用。同时水化治疗有利于降低肾小管中尿液的粘滞性，减少肾小管管型血栓的形成。CompanyLogo水化治疗方法目前多数采用造影前后以1.0-1.5ml/kg.h滴速持续静滴12小时生理盐水，保持尿量75-125ml。应个体化调整，尤其对于心肾功能不全的患者更需注意补液量和尿量，以免加重心肾功能恶化。CompanyLogo充分水化__基于血容量稳定状态*中等危险实施前4小时与造影后8~12小时持续以0.9%NS1.0~1.5ml/kg/h速度静滴高危险造影前12小时与造影后12~24小时持续以0.9%NS1.0~1.5ml/kg/h速度静滴严密监测出入量、尤其尿量，以维持入量多于出量，保持正平衡并伴有高尿量造影后24小时监测血BuN、Cr，如果有任一项指标增加，则继续水化、监测；48小时重复监测，每天一次，直到SCr水平回到基础水平。如果病人尿量减少或SCr增加，请肾科大夫会诊。CompanyLogo治疗N-乙酰半胱氨酸——抗氧化剂作用：①NAC的直接抗氧化作用.②NAC可促进谷胱甘肽合成.③NAC可引起血管舒张作用.减轻氧化应激反应，清除自由基，中和肾血管收缩带来的危害。文献报道N-乙酰半胱氨酸+碳酸氢钠能够有效减少CIN的发生。CompanyLogo血液净化预防性透析：透析可有效清除造影剂，但研究显示透析并未减少造影剂肾病的发生。因此除非存在容量负荷过重，并不推荐透析治疗。CompanyLogo小结预防造影剂肾病的“八字方针”1.分层:发现高危患者并采取积极预防措施的前提。2.水化:最有效的措施，也是唯一被证实有效的措施。3.限量:限制造影剂用量。4.避免:术前避免使用肾毒性药物。CompanyLOGO