XXXX4-多产品共线生产对厂房布局-设备的要求

多产品共线生产对厂房布局、设备的要求2014.04.211蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•GMP宗旨–防止污染：外源性物质–防止交叉污染：产品间的交叉污染–防止差错–防止混淆3蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•防止交叉污染需考虑的因素–厂房/设备的设计–人员活动–活性物质的理化特性–工艺特性–对产品限度的分析能力–清洁规程4蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•产生交叉污染风险的形式–在相同设备上生产–同一区域、同一时间，在不同设备上生产–其他，如混淆等5蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•厂房运行分类–产品专用厂房•不存在交叉污染的风险•有被污染的风险•存在差错和混淆的风险6蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•厂房运行分类–多用途厂房：注射剂多见•生产多种类别产品，但不同时生产•存在交叉污染的风险•有效的清洁显得尤为重要•需要合理的设计7蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•厂房运行分类–多目的厂房：固体制剂多见•同时生产多类别不同产品•存在交叉污染的风险•需要合理的设计•严格的现场管理8蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•药品GMP（2010修订）第四十六条–为降低污染和交叉污染的风险……，并符合下列要求：•（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；9蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•药品GMP（2010修订）第四十六条•（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；10蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•高致敏性药品（如青霉素类）–采用专用和独立的厂房、生产设施和设备•独立建筑物•加工区、气闸、外走廊的压力设计•条款：“生产特殊性质的药品”•仓库：原料库？成品库？11蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•药品GMP（2010修订）第四十六条–（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开•严格分开：独立建筑物？独立的空气净化系统？•生产区、气闸、公用走廊的压力设计12蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•药品GMP（2010修订）第四十六条–（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备13蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•产品分类界定–某些激素类=化学药品激素类？–细胞毒性类=抗肿瘤药？•细胞毒性类•非细胞毒性类–替尼类药物：高靶向性，不良反应较小14蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•阶段性生产方式–共用同一生产设施和设备–共用设施，专用设备–共用设施，专用直接接触药品的设备和器具15蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•应参照第四十六条第（四）款管理的–中药注射剂与化学药注射剂共线•共用同一生产设施和设备–阶段式生产–必要的研究工作，而不是单纯的依靠清洁验证•共用生产设施，专用直接接触药品的设备16蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•关于灭菌参数F0＞8与F0＜8共线问题–理论上可行性–实际生产如何控制–阶段式生产17仓库物料处理无菌灌装F0＞8F0＜8蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•多目的厂房—以口服固体制剂为主–考虑厂房、HVAC系统的运行情况–还应考虑工艺技术的保护水平•敞开型•间断式暴露型•密闭性型18蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•敞开型–产品暴露在环境中，高度依赖厂房设计和生产管理•间断式暴露–物料在加工或处理期间有暴露时段，管理不善存在交叉污染的风险，应根据不同情况予以评估•密闭性–物料生产、转移均在密闭系统中19蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•敞开型–洁净走廊–产尘操作间气闸（前室）•操作人员活动是否带来交叉污染–同一HVAC系统，利用回风的房间是否生产不同品种20蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•间断式暴露–根据不同情况予以评估，合理配置–暴露工序•操作间洁净级别应符合要求，并按规定进行微生物和粒子的监测–不暴露物料的工序、区域？？？21蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•多目的厂房—口服固体制剂车间的设计–HVAC系统的回风需要采取什么措施？•ISPE建议–若空调回风，在送风或回风上，安装H13的HEPA通常可针对产品间和物料间交叉污染提供足够的保护22蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•关于空调回风WHOTRS961（2011年11月）–若回风，应无污染和交叉污染风险–若回风，在送风或回风上至少安装HEPA，H13–单一产品，其回风无需安装HEPA–外包装车间，空调回风无需安装HEPA–HEPA可安装在机组，也可安装在终端（房间吊顶）–高毒性，有机溶剂，可燃气体等，不能回风23蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•中药提取–提取物输送管路的交叉污染•固定管路清洁的有效性•数十米管路至洁净区收膏–评估暴露的持续时间•移动容器对接收膏24蒲公英制药技术论坛大才子食品药品审核查验中心多产品共线生产对厂房布局、设备的要求•强化风险控制理念•掌握药物属性，充分了解药物作用机理•加强系统思维，综合考虑各方面因素风险可控的情况下，实用就是最好的！25蒲公英制药技术论坛大才子