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疫苗知识应用基础文翰目录一、基础免疫学二、疫苗基本知识三、疫苗不良反应基础免疫学——传染与传染病传染：是病原微生物在一定的条件下侵入人或动物的机体，与机体发生生理、病理变化的过程。传染病：是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。病原体中大部分是微生物，小部分为寄生虫，寄生虫引起者又称寄生虫病。注：传染不一定发生传染病，而传染病必须是由传染引起的，并且是传染的一种表现形式。什么是病原微生物?病原微生物是微生物的一种对人类有害的，能使人致病，甚至引起人死亡，这类在医学上叫做病原微生物，也叫病原体。病原体包括：细菌、病毒、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、寄生虫等。病原微生物是引起人类各种传染病的罪魁祸首。是不是被病原微生物侵袭都会致病?当然不是！！！人体有三大防线：一．自身固有免疫（天然免疫）应答是宿主防御病原体入侵的第一道防线。二．第二道防线是体液中的杀菌物质(如溶菌酶)和吞噬细胞。前两道防线是人类在进化过程中逐渐建立起来的天然防御功能，特点是人人生来就有，不针对某一种特定的病原体，对多种病原体都有防御作用，因此叫做非特异性免疫(又称先天性免疫)。三．第三道防线是特异性免疫。抗原概念：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应的应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）发生特异性结合的物质。抗原的两种特性：1、免疫原性：刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答的能力。2、抗原性：与相应的应答产物发生特异性结合的能力。抗原的分类1、根据免疫原性：抗原、半抗原完全抗原：具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原：只有抗原性而不具有免疫原性的物质。半抗原+蛋白质——完全抗原载体：赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。抗原的分类2、来源与机体亲缘关系：共同抗原：两种来源不同的抗原，除各有其主要的特异性抗原决定簇外，相互之间也存在部分相同的抗原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为共同抗原。类属抗原：亲缘关系很近的生物之间存在的共同抗原。异嗜性抗原：无种属关系的生物之间存在的共同抗原。一种共同抗原刺激机体产生的抗体，可与其他含有共同抗原的物质发生结合反应，称为交叉反应。抗原的分类3、诱导B细胞免疫应答中对T细胞的依赖性胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：须在抗原提呈细胞及T细胞的参与下才能激活B细胞产生抗体。绝大多数蛋白质抗原属于TD-Ag。胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：刺激B细胞产生抗体时不须T细胞辅助。一些多糖抗原属于TI-Ag。抗体和免疫球蛋白抗体（Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。免疫球蛋白（Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。它分为两种：分泌型（sIg)和膜型(mIg)。抗体都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。例如：TBSa蛋白并非抗体。免疫球蛋白的种类•按理化性质和生物学功能，可将其分为IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五类。IgMIgM抗体是免疫应答中首先分泌的抗体。但是它消失的也很快，在血液中只能维持数周或数月。因此：在传染病早期，测定特异性IgM有诊断价值IgG•IgG抗体激活补体，中和多种毒素。IgG持续的时间长，是唯一能在母亲妊娠期穿过胎盘保护胎儿的抗体。他们还从乳腺分泌进入初乳，使新生儿得到保护。它在血液中维持时间较长，可达数年。IgAIgA抗体进入身体的黏膜表面，包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜，中和感染因子。还可以通过母乳的初乳把这种抗体输送到新生儿的消化道黏膜中，是在母乳中含量最多，最为重要的一类抗体；IgA产生的最晚，常在IgM、IgG出现两周--两月才能从血液中测出，含量少，但维持时间较长。IgEIgE抗体的尾部与嗜碱细胞、肥大细胞的细胞膜结合。当抗体与抗原结合后，嗜碱细胞与肥大细胞释放组织胺一类物质促进炎症的发展。这也是引发速发型过敏反应的抗体。lgE存在于血液中。是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白IgDIgD抗体是人类当今已知的抗体中最神秘的一种，其作用还不为人类所知。它主要出现在成熟的B淋巴细胞的表面上。而血清中分泌的含量极低。IgD是一类被认为进化较晚的抗体。免疫耐受免疫耐受是指机体免疫系统接触某种抗原物质时所表现的一种特异性的无应答状态。影响免疫耐受形成的因素：1、抗原性质：结构简单、分子小、非聚合状态的抗原，如清蛋白、多糖和脂多糖等多为耐受原，易诱发免疫耐受。2、机体诱导免疫耐受的难易与机体免疫系统的发育程度有关。一般在胚胎期最易，新生儿次之，成年期最难。因此，对儿童反复接种多糖疫苗容易形成免疫耐受。自动免疫和被动免疫自动免疫：通过抗原物质（如细菌、病毒、疫苗等）的刺激使机体免疫系统产生特异性免疫力。可分为自然和人工两种。自然自动免疫即患病后免疫，如患过麻疹、伤寒后即产生了相应的抗体。人工自动免疫是通过预防接种，刺激机体免疫系统产生特异性免疫力。这种免疫力出现较慢（1－4周），但维持时间较长（数月至数年），从而达到预防疾病的目的。被动免疫：机体获得由其他机体产生的活性免疫球蛋白或细胞因子，使人体立即得到现成的抗体而受到保护。其特点是生效快，但免疫维持时间短（2－3周），所以主要用于治疗或防止发病的应急措施。（血清）免疫类型免疫类型机体的免疫性可按其来源不同分为：天然免疫（非特异性免疫）获得性免疫（特异性免疫）非特异性免疫和特异性免疫非特异性免疫：又称为先天性免疫。是机体防御作用的一种固有的保护系统。具有遗传性、自发性、非特异性和相对稳定型的特点。它是特异性免疫的基础。特异性免疫：又称为获得性免疫。是机体接触病原微生物或抗原后形成的免疫力，包括产生特异性抗体（体液免疫）和致敏淋巴细胞（细胞免疫）两个方面的作用，具有获得性、针对性和记忆性的特点。非特性免疫反应的特点①遗传性：每个正常机体出生时都具有，差别主要是个体差异，可以遗传给后代，并受遗传因素影响。②自发性：即非特异性免疫反应，是自发产生的，而不需特殊的刺激和诱导。③非特异性：对任何“非我”物质都能识别并与之起反应，而不是针对某一种抗原物质。④稳定性：当机体再次接触同一抗原时，反应的强度变化不大（既不增加，也不减少）。特异性免疫的特点①获得性：是机体接触“非我”抗原物质，在B细胞或者T细胞的参与下获得的，存在个体差异。②针对性：即机体受到某一种病原微生物或者抗原刺激后产生的免疫能力，只能对该特定的病原微生物或抗原起作用，而对其他病原体或抗原不起作用。③可变性：当机体在接触同一抗原时，该免疫反应明显加强，当机体长期不再接触同一抗原时，所产生的免疫力可能减少或者消失。细胞免疫和体液免疫一、细胞免疫：T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞，当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的淋巴因子的协同杀伤作用。T细胞是细胞免疫的主要细胞。其免疫源一般为:寄生原生动物、真菌、外来的细胞团块(移植器官或被病毒感染的自身细胞)。细胞免疫也有记忆功能。二、体液免疫：即以效应B细胞产生抗体来达到保护目的的免疫机制。负责体液免疫的细胞是B细胞。病毒颗粒和细菌表面都带有不同的抗原，所以都能引起体液。体液免疫的两个关键：B细胞产生浆细胞和记忆细胞产生高效而短命的浆细胞，由浆细胞分泌抗体清除抗原.产生寿命长的记忆细胞，发生二次反应立即消灭再次入侵的同样抗原。什么是疫苗？什么是生物制品？•疫苗定义：疫苗是一种生物制品。是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体接种的预防性生物制品。•生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织或体液为原料，运用传统技术或者现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗、诊断的制品。疫苗基本知识研发技术国家政策传统疫苗新型疫苗第一类疫苗第二类疫苗疫苗的分类•传统疫苗是指疫苗成分是整个细菌病毒等病原微生物的某些亚单位成分，包括减毒活疫苗，灭活疫苗等。»新型疫苗是指使用基因工程技术生产的疫苗等。病毒或者细菌在实验室使其极大程度地丧失致病性，但仍保留一定的剩余毒力、免疫原性和繁衍能力，人体接种后在体内复制，类似一次轻微人工自然感染过程，从而达到良好的免疫反应。减毒活疫苗是采用加热或者化学剂将细菌或者病毒灭活后使其丧失毒力，但仍保留其免疫原性而制备的疫苗灭活疫苗减毒活疫苗灭活疫苗抗原机制用减毒或无毒的细菌或病毒作为疫苗接种后需要在机体内进行复制增殖，类似自然感染，产生细胞免疫和体液免疫不需要佐剂用物理或化学方法将并原体杀死从而制备疫苗抗原疫苗抗原不具有毒力，但保持免疫原性，接种后产生特异性抗体或者致敏淋巴细胞通常需要佐剂优点接种一剂后便能产生良好的免疫反应（口服除外），一般不需要加强免疫除注射接种（一般皮下注射）外，还可以采取自然感染的途径（如口服、喷雾等）进行免疫在体内作用时间长，接种次数少。免疫效果好且较持久。由于在人体内不能生长繁殖，故相对比较安全、稳定，对光和热的耐受较高，易保存和运输不受体内循环抗体（血制，母传抗体等）影响安全性好，能杀灭任何可能污染的生物因子，疫苗株不会传播缺点易受光和热影响，不稳定，不易于保存和运输体内循环抗体以及其他干扰病原微生物在体内繁殖的因素，都可引起疫苗免疫减弱或失败有毒力返祖的潜在危险，对免疫缺陷患者或正接受免疫抑制治疗患者可能会有严重反应产生免疫效果维持时间短，通常不产生细胞免疫需多次注射才能产生比较巩固的免疫力灭活疫苗分类灭活疫苗主要分为两类：I.全细胞疫苗（全菌体或病毒疫苗）II.组分疫苗：这种疫苗只是病原体的一部分而非全部。包括：类毒素、肺炎链球菌、HIB、流脑疫苗（多糖或结合）、裂解疫苗、亚单位等。如：流脑疫苗就是使用脑膜炎奈瑟菌的荚膜多糖是细菌的免疫原性部分，提取并纯化制备A群多糖疫苗，但是多糖疫苗仅仅是诱导短期免疫。并不产生记忆免疫，对婴幼儿无免疫原性。疫苗学发展的本质实际上就是寻求“有效性”和“安全性”的平衡与提升。灭活疫苗：有效性安全性全菌体（病毒）最好最差亚单位（裂解）次之大大提高纯化亚单位次之最好减毒活疫苗：有效性安全性减毒过甚较差较好减毒不足较好较差优点三代细菌性疫苗全菌体疫苗多糖疫苗多糖蛋白结合疫苗免疫原性好副反应小能使2岁以下婴幼儿产生有效的保护性抗体，安全、高效副反应重对2岁以下儿童无效抗体保护期短生产工艺复杂成本略高Hib结合疫苗AC流脑结合疫苗13价肺炎结合疫苗缺点流脑多糖疫苗肺炎多糖疫苗伤寒Vi多糖疫苗卡介苗全细胞百日咳三代病毒性疫苗（例：流感）全病毒疫苗，含有完整的灭活病毒颗粒裂解疫苗，含高度纯化的病毒颗粒亚单位疫苗，只含纯化的HA、NA抗原多糖疫苗与结合疫苗特点比较多糖疫苗多糖结合疫苗B细胞反应T细胞非依赖性T细胞依赖性抗体类型IgM，微量IgG主要IgG，各类Ig记忆免疫无强保护周期短（三至六个月）长（可达数年）加强效果无好免疫耐受性易形成不形成群体免疫不效果好免疫原性婴幼儿中免疫原性低婴幼儿中免疫原性高亚单位疫苗组成病原体的各种成分中，只有一小部分能使机体产生保护性免疫力，将此种有效免疫成分用生物化学和物理方法分离提取出来制成疫苗，不仅可以提高免疫效果，还可减少不良反应，此种疫苗即为亚单位疫苗。由于已除去病原微生物中不能激发机体产生抗体和都宿主有害物质，其稳定性、可靠性更高，接种后引起的不良反应更小。结合疫苗为加强对婴幼儿的免疫原性，将细菌的水解物联接于某些蛋白质载体，可引起T细胞、B细胞的联合识别，使机体产生IgG抗体，从而获得良好的免疫效果。目前已获使用的有B型流感嗜血杆菌疫苗（HIB）、脑膜炎球菌结合疫苗、肺炎球菌疫苗等。联合疫苗联合疫苗是指用两种或者两种以上的疫苗原液按特定比例配合制成的具有多种免疫原性、能预防多种疾病的联合制品。（百白破疫苗、四联疫苗，英芬四联等）能预防由同一病原微生物的不同株或者不同血清型引起的同一疾病的疫苗，称之为多价疫苗。（AC结合疫苗，23价肺炎，13价肺炎等）第一类疫苗第一类疫苗是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定义务受种的疫苗。包括国家免疫规划，省级人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生行政部门组