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1免疫球蛋白•免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）包括成熟的B细胞膜表面的Ig（SmIg）和各个克隆的B细胞受抗原刺激后分泌的Ig。由于Ig具有与相应抗原结合发生特异反应的功能，故亦称为抗体（antibody，Ab）2抗体的基本结构•四肽链结构两条重链（H）420～446AA两条轻链（L）210～230AA3抗体分子片段4抗体分类•重链由440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同，重链可以分为：γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。•轻链由214个氨基酸。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型：κ、λ型5可变区结构•可变区这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为可变区。•高变区在V区内，某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区（CDR）67VFR1HV1/CDR1FR2HV2/CDR2FR3HV3/CDR3FR4H1-3031-3536-4950-6566-9495-102103-113L1-2324-3435-4950-5657-8889-9798-1078抗体的功能•重链和轻链可变区与抗原特异结合功能•CH的效应功能–与细胞膜上的Fc受体(FcR)结合–识别、激活补体9IgG的功能•IgG于出生后3个月开始合成•IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80%•IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体•IgG是唯一能通过胎盘的抗体•通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。•具有抗菌、抗毒和抗病毒作用•参与II、III型超敏反应10单克隆抗体•单个B细胞分离出来，加以大量增殖，则能形成一个群体，通称为一个克隆(clone)，即细胞系、纯系或无性繁殖细胞系之意，即指由一个祖先细胞通过无性分裂繁殖所产生的一群细胞，该群细胞如不发生变异，其基因是相同的，表现的性状也一样，如由这样的B细胞所产生的免疫球蛋白，其结构相同，成分均一，特异性强，生物活性高，即称为单克隆抗体111213鼠源性抗体存在的问题•HAMA–过敏反应–再次给药疗效降低•人体内ADCC、CDC作用降低–种属间无交叉作用14151617基因工程抗体新药全世界已上市近20个，600多个在研，20多个处于III期临床，100多个处于早期临床，未来10年将有200多个上市。部分已上市基因工程抗体新药：产品类型开发商批准日期ReoProChimericLillyDec1994RituxanChimericGenentechNov1997SimulectChimericNovartisMay1998RemicadeChimericJ&JMay2002ZenapaxhumanizedRocheDec1997SynagishumanizedMedimmuneJun1998HerceptinhumanizedGenentechSep1998MylotarghumanizedAHPMay2000Campath-1HhumanizedMillenniumJul2001HumiraHumanAbbott&CATDec2002AvastinHumanizedGenentechJun2003XoliairHumanizedGenentechJun200318主要适应症•肿瘤–--breastcancer/lymphoma/coloncancer•自身免疫性疾病–--RA/Psoriasis/Ashma•感染--Synagis•器官移植–-OKT3,Simulect19单克隆抗体药物的销售额20抗体融合蛋白抗原结合部位与生物活性蛋白结合免疫导向免疫桥连嵌合受体含Fc段的抗体融合蛋白—免疫黏附素Fc的作用：检测、纯化、延长血清中半寿期生物学效应功能21受体—抗体融合蛋白•由于与抗体有较多的类似特点，也可看作是一种特殊的人源化抗体–全天然结构——免疫原性极低–与特定配体结合——特异性•Enbrel(TNFR:Fc)•Amevive(LFA3:Fc)•Orencia(CTLA4-Ig)•CD40L-Ig(phaseIII)•FL-Ig(phaseI)22类风湿关节炎发病机理23竞争结合肿瘤坏死因子（TNF），阻断免疫细胞的信号传递，从而抑制肿瘤坏死因子活性，调节炎症反应过程。益赛普益赛普－特异性TNF-拮抗剂