Ⅳ型超敏反应(迟发型)IV型超敏反应亦称迟发型超敏反应(delayedhypersensitivity),发生机制:主要是T细胞介导的免疫损伤。与常规的细胞免疫应答的过程和机制一样。特点反应发生迟缓(48-72小时达高峰)T细胞介导,抗体和补体不参与以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症主要参与成分抗原–胞内寄生菌、病毒–细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原–某些化学物质细胞–CD4+和CD8+T细胞–单核巨噬细胞(一)抗原:微生物、寄生虫、组织抗原和某些化学物质等。(二)T细胞:有CD4+TDTH细胞、CTL和CD8+CTL.。TDTH与相应的抗原结合后,能释放多种淋巴因子;而两种表型不同的CTL均能直接杀伤靶细胞。除T细胞起主导作用,活化的巨噬细胞和中性粒细胞也参与介导第IV型超敏反应中组织的免疫损伤。发生过程:IV型超敏反应分为两个阶段。1、T细胞致敏阶段2、致敏T细胞的效应阶段1)释放淋巴因子2)巨噬细胞活化和释放溶酶体酶3)CTL的效应发生机制致敏阶段――初次接触抗原–APC提呈抗原–T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞效应阶段――再次接触抗原–Th1细胞的作用----分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF等细胞因子,吸引单核细胞、淋巴细胞浸润,活化单核巨噬细胞,产生炎症反应–Tc细胞的作用----通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡抗原致敏Tc细胞:直接杀伤靶细胞再次机体LTSRFTF致敏T细胞MCF致敏Tc细胞释放淋巴因子MIFMAF以单个核细胞浸润为主的组织损伤、细胞变性坏死的炎症反应。IV型超敏反应的发生机制示意图结核菌素试验是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应(Ⅳ型变态反应)的一种试验结核菌素试剂旧结核菌素(oldtuberculin,OT)每0.1ml含5单位纯蛋白衍化物(purifiedproteinderivative,PPD)人结核分枝杆菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD每0.1ml含5单位结核菌素试验(1)原理:结核菌素是结核杆菌的菌体成分,进入机体皮内后,如受试者前已受结核杆菌感染,则结核菌素与致敏淋巴细胞发生特异性结合,在局部释放淋巴因子,在注射部位形成变态反应性炎症,出现红肿、破损。若受试者未受过结核杆菌感染,则无局部变态反应发生。(2)方法:试验的方法很多,常用的是Mantoux氏法,即将OT或PPD用无菌生理盐水稀释成不同的浓度,取01ml注射于前臂掌侧皮内,48~72小时后检查反应情况,应特别注意局部有无硬结,(3)结果:阴性反应是注射部位有针眼大的红点或稍有红肿,硬结直径<5mm;或在5~9mm;10~19mm为中度阳性;>20mm儿童>15mm,或不足20mm但有水泡、出血、坏死和(4)意义:阳性反应表明机体对结核杆菌有变态反应,过去曾感染过结核。但不表明有病。强阳性反应可能表明有活动性感染,应进一步检查是否有结核病。阴性反应表明无结核杆菌感染,但应考虑下述情况。①受试者处于原发感染的早期,尚未产生变态反应。②正患严重结核病如全身粟粒性结核或结核性脑膜炎,机体已丧失反应能力,或患者慢性消耗性疾病,大面积烧伤、大手术、免疫抑制剂治疗期和注射其他疫苗一周以内的人。③细胞免疫功能低下,如无反应性结核病、肿瘤、白血病、AIDS敏感性衰退的高龄者。(5)应用:①为接种卡介苗及测定免疫效果提供依据。应为结核菌素反应阴性者接种卡介苗。接种后,如反应阳转,即表明接种已产生免疫效果。②结核菌素试验对婴幼儿还可作诊断结核病之用。③可在未接种卡介苗的人群中作结核菌感染的流行病学调查。④测定肿瘤病人等的细胞免疫功能。二、常见疾病(一)传染性超敏反应(二)接触性皮炎(三)移植排斥反应Poisonivy/poisonoakreactionactivehaptenmoleculeContactdermatitisreactiontoleatherGranulomainaleprosypatient各型超敏反应比较及其相互关系一、各型超敏反应的特征及比较四型超敏反应的比较超敏反应类型参与的免疫分子及细胞发生机制I型IgG肥大细胞嗜碱性粒细胞抗体与细胞结合、脱颗粒释放介质、作用效应器官II型IgG或IgM补体巨噬细胞抗原和抗体结合激活补体K细胞杀伤吞噬细胞吞噬III型IgGIgM或IgA补体中性粒中性大小的IC沉积于血管壁、激活补体,吸引细胞、嗜碱性粒细胞血小板中性粒细胞,释放溶酶体酶,引起炎症反应IV型T细胞致敏T细胞再次遇到抗原,引起的直接杀伤或产生的淋巴因子,出现炎症反应