关于体外诊断试剂产品研发、注册、体考的有关资料第1部分

关于体外诊断试剂产品研发、注册、体考的有关资料第1部分1、江苏省第二类医疗器械（含体外诊断试剂）注册审批流程图............................................22、第二类体外诊断试剂拟上市产品注册资料目录......................................................................33、体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式........................................................44、《促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原则》，可以参考该指导原则，进一步了解产品注册前需要进行哪些具体内容的研究工作。............................................................................4（一）综述资料.................................................................................................................................4（二）主要原材料研究资料（如需要提供）................................................................................5（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需要提供）....................................................6（四）分析性能评估资料.................................................................................................................7企业应提交产品研制阶段进行的所有性能验证的研究资料，包括具体研究方法、质控标准、实验数据、统计分析等详细资料。建议选择多批产品对以下分析性能进行研究：空白限、准确性、特异性、线性、精密度（分析内、分析间、批间）等指标，具体研究方法建议参考相关的美国临床实验室标准化协会批准指南（CLSI-EP）或国内有关体外诊断产品性能评估的文件进行。.........................................................................................................................................7（五）参考区间确定资料.................................................................................................................9（六）稳定性研究资料...................................................................................................................10（七）临床评价资料.......................................................................................................................10（八）产品风险分析资料...............................................................................................................13（九）产品技术要求.......................................................................................................................14（十）产品注册检验报告...............................................................................................................14（十一）产品说明书.......................................................................................................................14三、审查关注点...............................................................................................................................185、主要参考行政法律法规...........................................................................................................196、江苏省第二类医疗器械（含体外诊断试剂）医疗器械产品技术要求格式江苏省第二类产品技术要求格式与国家局第三类产品技术要求格式有区别。..............................................207、体外诊断试剂产品设计开发基本工作流程图........................................................................218、医疗器械质量管理体系现场核查对体外诊断试剂产品设计开发的要求............................221、江苏省第二类医疗器械（含体外诊断试剂）注册审批流程图三类的注册流程基本相同。只是向国家局申请，时间上有些差别。申请人申报注册批件、文件制作和送达公告注册审批结果5个工作日10个工作日60个工作日3个工作日20个工作日JSFDA注册受理技术审评、质量体系核查行政审批登记事项变更2、第二类体外诊断试剂拟上市产品注册资料目录附件2：绿色部分是整个注册工作的重点。（1）申报资料目录；（2）江苏省第二类体外诊断试剂注册申请表（附表3）；（3）证明性文件（企业营业执照副本复印件，组织机构代码证复印件，适用时提交医疗器械特别审批申请审查通知单，适用时提交受托企业生产许可证和委托协议）；（4）综述资料；（5）主要原材料的研究资料（技术审评需要时提供）；（6）主要生产工艺及反应体系的研究资料（技术审评需要时提供）；（7）分析性能评估资料；（8）阳性判断值或参考区间确定资料；（9）稳定性研究资料；（10）生产及自检记录复印件（连续三批）；（11）临床评价资料；（12）产品风险分析资料；（13）产品技术要求；(14)产品注册检验报告；(15)产品说明书（一式两份）；(16)标签样稿；(17)产品符合现行国家标准、行业标准的清单；(18)江苏省体外诊断试剂生产企业质量管理体系现场检查申请表（附表11）；(19)符合性声明（符合《体外诊断试剂注册管理办法》和相关法规要求的声明，符合《体外诊断试剂分类子目录》要求的声明，符合现行国家标准、行业标准、药典要求的声明，资料真实性的自我保证声明）。3、体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式国家食品药品监督管理总局关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第44号）附件3：体外诊断试剂注册申报资料要求及说明第三类产品第二类产品1.申请表∨∨2.证明性文件∨∨3.综述资料∨∨4.主要原材料的研究资料∨△5.主要生产工艺及反应体系的研究资料∨△6.分析性能评估资料∨∨7.阳性判断值或参考区间确定资料∨∨8.稳定性研究资料∨∨9.生产及自检记录∨∨10.临床评价资料∨∨11.产品风险分析资料∨∨12.产品技术要求∨∨13.产品注册检验报告∨∨14.产品说明书∨∨15.标签样稿∨∨16.符合性声明∨∨注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。∨：必须提供的资料。△：注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。4、《促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原则》，可以参考该指导原则，进一步了解产品注册前需要进行哪些具体内容的研究工作。附件4促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原则本指导原则适用于以酶标记、（电）化学发光标记、（时间分辨）荧光标记等标记方法为捕获抗体，以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体包被抗体，定量检测TSH的免疫分析试剂，不适用于以胶体金标记的TSH试纸条、用放射性同位素标记的各类放射免疫或免疫放射检测试剂、新生儿血斑TSH检测试剂。注册申报材料要求（一）综述资料TSH是腺垂体分泌的调节甲状腺功能的激素。人类的TSH为一种糖蛋白，是由垂体前叶分泌的一种糖蛋白激素，含211个氨基酸，糖类约占整个分子的15％。整个分子由两条肽链——α链和β链组成。分子量为28000D。TSH受促甲状腺激素释放激素刺激，在24小时均呈脉冲式分泌。正常人TSH的分泌有节律性，清晨2—4时最高，以后渐降，至下午6—8时最低。失眠可增加其峰值，而睡眠则降低其脉冲。不仅如此，TSH的分泌尚有季节性变化。TSH使细胞呈高柱状增生，从而使腺体增大。TSH的分泌一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的促进性影响，另一方面又受到甲状腺激素的负反馈性调节，二者互相拮抗，它们组成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。正常情况下，下丘脑分泌的TRH量，决定腺垂体甲状腺轴反馈调节的水平。TRH分泌多，则血中甲状腺激素水平的调定点高，当血中甲状腺激素超过此调定水平时，则反馈性抑制腺垂体分泌TSH，并降低腺垂体对TRH的敏感性，从而使血中甲状腺激素水平保持相对恒定。骤冷等外界刺激经中枢神经系统促进下丘脑释放TRH，再经腺垂体甲状腺轴，提高血中甲状腺激素水平。甲状腺功能改变时TSH的波动较甲状腺激素更迅速且显著，是反映下丘脑-腺垂体-甲状腺轴功能的敏感指标。临床测定TSH主要用于：①诊断临床或亚临床的甲亢和甲减；②监测原发性甲减L-T4替代治疗；③诊断甲状腺功能正常的病态综合征（EuthyroidSickSyndrome，ESS）；④诊断中枢性甲减（垂体性、下丘脑性）；⑤诊断不适当TSH分泌综合征（甲状腺激素抵抗综合征）。综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性方面的说明、研究结果的总结评价以及同类产品在国内外上市情况介绍等内容，其中同类产品上市情况介绍部分应着重从方法学、临床应用情况、申报注册产品与目前市场上已获批准的同类产品之间的异同方面进行介绍。应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。（二）主要原材料研究资料（如需要提供）1.检测试剂所用抗体的制备、筛选、纯化以及鉴定等详细试验资料。如抗体为申请人自制，则应详述抗体的名称及生物学来源，申请人对该抗体技术指标的要求