肾上腺皮质激素类药物

复习前节内容内分泌器官内分泌药理第三十五章肾上腺皮质激素类药物（adrenocorticalhormones）内分泌系统药物本章要求掌握：糖皮质激素的药理作用临床应用不良反应禁忌证熟悉：作用机制体内过程了解：用法疗程肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。糖皮质激素（glucocorticoids）构效关系体内过程药理作用及作用机制临床应用不良反应禁忌证用法和疗程【化学结构及构效关系】ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD糖皮质激素盐皮质激素【激素分泌的调节】下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴hypothalamo-pituitary-adrenalaxis.+––（抗炎、免疫抑制）外源性糖皮质激素长负反馈短负反馈CRF下丘脑垂体前叶ACTH+肾上腺糖皮质激素–––+肾上腺皮质激素的调节吸收分布代谢排泄【体内过程】【药理作用】1、对物质代谢的影响（1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白质代谢促分解，抑合成，负氮平衡（3）脂肪代谢促分解，抑合成（4）水和电解质代谢保钠排钾，利尿（5）核酸代谢脂肪重新分布，形成向心性肥胖2、允许作用定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激3、抗炎作用：强大特点：1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用3.抗炎作用的双重性注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合抗炎机制基因效应DH104.swf快速效应特点：起效迅速，对转录和蛋白质抑制剂不敏感Antipyretic,analgesicandantiinflammatoryagents磷脂花生四烯酸环氧酶脂氧酶PGHLTsPGIPGE相应PGs合成酶（血管内皮）（血小板）PGFTXA22222(LTC4、LTD4、LTE4)磷脂酶A2（－）（－）SAIDsNSIDs过敏反应致炎喘息抗血小板聚积扩张血管血小板聚积收缩血管致炎症发热致痛扩张血管、支气管保护胃粘膜PGG2KKUUJJ脂皮素趋化与粘附4.免疫抑制和抗过敏作用对免疫系统的抑制作用DH108.swf对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质机制诱导淋巴细胞DNA降解影响淋巴细胞的物质代谢诱导淋巴细胞调亡抑制核转录因子NF-kB活性①抑制炎症因子，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩④提高机体对细菌内毒素的耐受力5、抗休克作用：感染中毒性休克休克BP内脏血管代偿性收缩内脏血管灌注降低酸中毒低氧缺血溶酶体破裂蛋白水解酶组织蛋白酶D血浆蛋白（激肽原）心肌抑制因子（MDF）心肌抑制网状内皮系统抑制内脏血管持续收缩心输出量降低休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制糖皮质激素类药物6、其他作用1.退热作用严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放2.血液与造血系统①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞②淋巴细胞3.中枢神经系统提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥4.骨骼骨质疏松抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成6、其他作用四.糖皮质激素的临床应用替代疗法严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用1.替代疗法急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后2.严重感染及防止某些炎症的后遗症◇重症感染◇重要器官和要害部位的感染3.自身免疫性疾病和过敏性疾病◇自身免疫性疾病◇过敏性疾病◇器官移植排斥4.休克◇感染中毒性休克◇过敏性休克◇心源性休克◇低血容量性休克5.血液病可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。6.局部应用可用于治疗接触性皮炎、湿疹等（一）长期大量应用所引起的不良反应1、医源性肾上腺皮质功能亢进【不良反应】诱发或加重感染消化系统并发症心血管系统并发症骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓其他：精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。【不良反应】医源性肾上腺皮质功能亢进（二）停药反应1、药源性肾上腺皮质功能减退症：◇长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象。◇防治方法：不可骤然停药，停用后应用ACTH7天在停药一年内，如遇应激及时予足量的糖皮质激素【不良反应】2、反跳现象：因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复法或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。【不良反应】严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。【禁忌证】1.小剂量替代疗法2.大剂量冲击疗法3.一般剂量长程疗法4.隔日疗法【用法和疗程】昼夜节律性0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL小结试述糖皮质激素的主要药理作用长期应用糖皮质激素引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些表现?思考题