非甾体抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs

第二十章解热镇痛抗炎药Antipyretic,analgesicandanti-inflammatorydrugs南京医科大学药理学系一、非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）•解热•镇痛•抗炎、抗风湿•共同的作用基础——抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成二、甾体抗炎药（steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs）糖皮质激素PGs的生物合成及作用LTA4膜磷脂花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2PGI2PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药LTB4LTD4LTC4LTE4非甾体抗炎药脂氧酶COX-1和COX-2特性比较生成固有的需经诱导功能妊娠时，PG生成增加COX-1COX-2保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布TXA2/PGI2生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症1.解热作用特点：对正常人体温无影响病毒、细菌内毒素组织损伤粒细胞内热源下丘脑发热过程：发热PG合成释放NSAIDsNSAIDs药理作用NSAIDs氯丙嗪机制作用特点临床应用不良反应抑制PG合成抑制体温调节中枢降发热者的体温对正常体温无影响体温随外界改变而改变发热低温麻醉和人工冬眠锥体外系反应、血压下降、口干等胃肠道反应、过敏反应、水杨酸反应2.镇痛作用中度慢性钝痛（炎性）无欣快感和成瘾性不抑制呼吸作用部位在外周抑制PG合成和释放NSAIDs吗啡机制作用特点临床应用不良反应抑制PG合成激动阿片受体对炎症和组织损伤镇痛效果好镇痛作用强急性锐痛、剧痛耐受性、依赖性胃肠道反应、过敏反应、凝血障碍、水杨酸反应、瑞夷反应慢性钝痛3.抗炎作用疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）机制：抑制炎症时PG的合成水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）分类三、常用及代表药阿司匹林（aspirin）常用水杨酸钠（sodiumsalicylate）水杨酸类阿司匹林（aspirin）药理作用和临床应用1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强•头痛、牙痛、神经痛、月经痛等•急性风湿热的鉴别诊断2)影响血栓形成PGI2TXA2COXCOX（血管壁）低浓度花生四烯酸高浓度血栓形成抗血栓形成•缺血性心脏病及脑缺血患者每日口服75mg内皮细胞（血小板）aspirin不良反应1.胃肠道反应恶心、呕吐，诱发或加重溃疡机制：1）直接刺激2）抑制胃粘膜PG合成2.加重出血倾向治疗量：抑制血小板聚集大剂量、长期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用3．过敏反应阿司匹林哮喘内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛AD无效，应用抗组胺药或糖皮质激素4.水杨酸反应•头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱•解救：停药，静滴碳酸氢钠溶液5.瑞夷（Reye）综合征:肝毒+脑病6.对肾脏的影响苯胺类•抑制中枢PGs合成•解热镇痛作用强，几无抗炎作用•过敏反应，肝坏死，肾损害等•各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选•胃肠道反应较少对乙酰氨基酚（acetaminophen扑热息痛paracetamol）吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛（消炎痛indomethacin）•最强的PG合成酶抑制药之一•风湿性关节炎•癌性发热及其他药物不易控制的发热•不良反应多:胃肠道、中枢、造血、过敏等吡唑酮类•血浆蛋白结合率98%•抗炎抗风湿作用强•风湿性和类风湿关节炎•不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等保泰松（phenylbutazone布他酮butazolidin）双氯芬酸•解热镇痛抗炎吲哚美辛•风湿、类风湿关节炎、骨关节炎等•布洛芬（ibuprofen）芬必得COX1COX2胃肠反应较轻，易耐受•美洛昔康（meloxicam）选择性COX2抑制药血浆t1/2长（50h），用药剂量小要点回顾掌握1.阿司匹林解热与氯丙嗪、镇痛与吗啡的区别2.阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应用及不良反应3.布洛芬的药理作用和临床应用