上海预防接种异常反应调查诊断工作要求

-1-附件:上海市预防接种异常反应调查诊断工作要求本市通过长期严格和有序地组织实施免疫规划，可预防的传染病已经得到有效的控制。同时，人们更广泛地关注预防接种不良反应，特别是预防接种异常反应，妥善处置预防接种异常反应已成为进一步提高本市免疫规划服务和管理水平的一个重要目标。为指导本市预防接种异常反应调查诊断工作的开展，根据《疫苗流通和预防接种管理条例》、《预防接种异常反应鉴定办法》和《预防接种工作规范》等要求，特制定本工作要求。一、相关定义（一）预防接种服务１、常规接种：接种单位按照国家免疫规划和当地预防接种工作计划定期为适龄人群提供的预防接种服务。２、群体性预防接种：是指在特定范围和时间内，针对可能受某种传染病感染的特定人群，有组织地集中实施预防接种的活动。３、应急接种：在传染病流行开始或有流行趋势时,为控制疫情蔓延,对易感染人群开展的预防接种活动。（二）疑似预防接种不良反应（亦称“预防接种不良事件”，AdverseEventFollowingImmunization，AEFI）：指预防接种后发生的可能与预防接种有关的健康损害或负面影响。疑似预防接种不良反应(AEFI)经过调查分析后，按其发生原因可分为以下4种类型。1、不良反应：是指受种者在接种疫苗后，在机体产生有益的免疫反应的同时或之后发生的与预防接种有关的对机体有损害的反应。预防接种不良反应可分为一般反应和异常反应两种。（1）一般反应：指在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等症状。（2）异常反应：指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良-2-反应。下列情形不属于预防接种异常反应：①因疫苗本身特性引起的接种后一般反应；②因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；③因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；④受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；⑤受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重；⑥因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。2、实施差错：指由于疫苗质量不合格，或者由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案等造成受种者机体组织器官、功能损害。实施差错可分为以下两种：（1）疫苗质量事故：由于疫苗在生产过程中质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。疫苗质量问题包括疫苗毒株、纯度、生产工艺、附加物、外源性因子、出厂前检定等不符合国家规定的疫苗生产规范或标准。（2）实施差错事故：由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害。预防接种实施差错包括疫苗运输或储存不当、接种对象或禁忌证错误、接种部位或途径错误、接种剂量过多或重复接种、使用过期疫苗或注射器、错误使用疫苗或稀释液、接种前疫苗未检查或摇匀、不安全注射等。3、偶合事件：因受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或前驱期，接种后偶合、诱发和加重原有疾病。4、心因性反应：指在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应。心因性反应与受种者的精神或心理因素有关，不是疫苗所引起的。-3-（三）疑似预防接种异常反应：指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。即排除一般反应外的AEFI。（四）群体性AEFI：指在同一时间、同一地点、接种同一疫苗，发生2例以上相同或类似反应病例。（五）重大事件：指怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾的；群体性AEFI；对社会有重大影响的AEFI。（六）一般事件：除重大事件外的AEFI。常见预防接种一般反应和常见疑似预防接种异常反应诊断原则详见附件1和附件2。二、疑似预防接种不良反应（AEFI）报告（一）责任报告单位和报告人各级各类医疗机构、疾病预防控制中心（以下简称“CDC”）、接种单位、疫苗生产企业、疫苗批发企业为疑似预防接种不良反应（AEFI）的责任报告单位。责任报告单位中执行其职务的人员为疑似预防接种不良反应（AEFI）的责任报告人。（二）报告内容疑似预防接种不良反应（AEFI）报告内容包括姓名、性别、出生日期、监护人、现住址、接种疫苗名称、接种日期、接种剂次、反应发生日期和人数、主要临床症状及经过、就诊日期、就诊单位、初步临床诊断、诊断单位、报告单位、报告日期、报告人等。（三）报告流程和时限１、常规接种的AEFI报告流程和时限各级各类医疗机构、疫苗生产企业和疫苗批发企业在获知AEFI后应报告给CDC，由CDC将AEFI信息反馈至接种单位。接种单位在发现或接到AEFI报告后，必须立即在《上海市疑似预防接种不良反应（AEFI）报告记录册》（以下简称“记录册”，附件3）上进行书面记录。如果判断为一般事件应在6小时内向区县CDC报告；如果是重大事件，应立即向区县CDC报告。-4-区县CDC在接到接种单位报告后，应在记录册上进行书面记录。如果是一般事件，应定期向区县卫生局、区县药品食品监督管理局（“药品食品监督管理局”以下简称“FDA”）和市CDC报告。如果是重大事件，应在2小时内向区县卫生局、区县FDA和市CDC报告。市CDC定期收集汇总区县CDC上报的疑似预防接种不良反应（AEFI）。如果接到区县CDC电话报告重大事件后，应立即在记录册上书面记录，并在2小时内向市卫生局、市FDA和中国CDC报告。对于属于《药品不良反应和监测管理办法》中规定的疑似预防接种不良反应（AEFI），接种单位内负责AEFI监测的人员应与负责药品不良反应报告的人员联系，由后者按照《药品不良反应和监测管理办法》的要求进行报告。对于属于突发公共卫生事件的疑似预防接种不良反应（AEFI），除《药品不良反应和监测管理办法》的要求进行报告外，同时按照《突发公共卫生事件与传染病疫情监测信息报告管理办法》等规定进行报告。２、群体性预防接种和应急接种的疑似预防接种不良反应（AEFI）报告流程和时限：参照常规接种的AEFI报告流程和时限，如制定相关预防接种实施方案，则按照方案进行。三、疑似预防接种不良反应（AEFI）调查（一）调查责任1、一般反应：接种单位负责对判断为一般反应的AEFI进行核实和现场调查，调查结果直接记录于记录册，并在接到报告后1个工作日内完成调查。2、疑似预防接种异常反应：在区县卫生局和区县FDA的组织领导下，区县CDC负责辖区内接种单位报告的疑似预防接种异常反应核实和现场调查工作，填写《上海市疑似预防接种不良反应（AEFI）个案调查表》（以下简称“调查表”,附件4），并应在接到报告后48小时内进行调查。3、重大事件：接到重大事件报告后，区县卫生局和区县FDA应立即组织区县CDC核实并向上级部门报告，市CDC和市药品不良反应中心（以下简称“ADR”）在市卫生局和市FDA的指导下，应立即组织区县CDC和区县ADR共同调查。属于突发公共卫生事件的，按照应急条例的规定组织调查。-5-（二）调查步骤与内容1、核实报告：根据报告内容，核实出现反应者的基本情况、主要临床表现、初步诊断、疫苗接种情况、发生反应的时间和人数等，完善相关资料，做好深入调查的准备工作。2、调查程序与时限（1）访视病人与临床检查：现场访视病人，并进行深入调查和临床检查。主要了解病人的预防接种史、既往健康状况、家族史或变态反应史，调查初次发病时间与预防接种时间的关系；对病人进行临床检查，要掌握病人目前的主要症状和体征及有关的实验室检查结果，已采取的治疗措施和效果等相关资料。（2）收集预防接种相关信息①疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记录；疫苗运输条件和过程，观察目前疫苗储存条件和冰箱温度记录、冰箱是否存放其他物品、疫苗送达基层接种单位前的储存情况；接种疫苗的种类、生产单位、批号、出厂日期、有效期、来源、领取日期，同批号疫苗的感观性状。②接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接种单位和接种人员资质。③接种实施情况，接种疫苗部位、途径、剂次和剂量，打开的疫苗何时用完；安全注射情况、注射器材的来源、注射操作是否规范。④接种同批次疫苗其他人员的反应情况，该地区相关疾病的发病情况。⑤调查诊断怀疑引起AEFI的疫苗有质量问题的，FDA负责组织对相关疫苗质量进行检验，出具检验结果报告。（3）调查资料的上报接种单位完成一般反应调查记录后，每月定期上报区县CDC。区县CDC收集辖区接种单位上报的一般反应后及时录入网络报告系统；疑似预防接种异常反应在由区县CDC完成调查后3日内通过网络报告系统录入上报，并根据调查诊断进展及时对录入上报的信息进行订正和补充。市CDC应每周通过网络报告系统，对辖区AEFI报告信息进行审核。3、查找原因：根据调查和收集的资料，分析疑似预防接种异常反应是否因疫苗固有性质引起，还是由于注射本身引起的；疫苗生产、储运、接-6-种实施过程中是否存在差错；受种者是否偶合某种疾病等。发生AEFI死亡病例时，由区县卫生局会同相关部门与死亡病例的监护人进行尸检谈判工作，并根据初步调查结果采取必要的应急处置措施，及时向上级部门报告。4、初步结论：由调查者根据调查情况得出疑似预防接种异常反应的分类以及具体事件名称或疾病名称。（三）撰写调查报告对重大事件，在调查结束后及时撰写调查报告，调查报告应包括以下内容：1、AEFI的报告情况；2、对AEFI的描述、诊断、治疗及实验室检查；3、AEFI发生后所采取的措施；4、AEFI的原因分析；5、对AEFI的初步判定及依据；6、撰写调查报告的人员、日期时间。四、做出对疑似预防接种不良反应的（AEFI）诊断结论（一）区县级预防接种异常反应调查诊断专家组应当至少每2个月或完成调查的AEFI（可明确诊断为一般反应除外）已累计到10例以上时活动一次，对AEFI做出诊断结论。发生重大事件应由市级预防接种异常反应调查诊断专家组做出调查诊断结论。（二）负责做出诊断结论的预防接种异常反应调查诊断专家组根据完成调查的AEFI病例临床表现所涉及的学科专业，确定最终诊断专家组的构成和人数。专家组人数为5人以上单数。专家组组长由专家组成员推选产生，也可以由AEFI病例临床表现所涉及的主要学科中资深的专家担任。调查诊断专家组成员有下列情形之一的，应当回避：1、受种者的亲属；2、接种单位的工作人员；3、与预防接种异常反应调查诊断结果有利害关系的人员；4、其他可能影响公正调查诊断的人员。-7-（三）有关AEFI调查诊断材料应当包括下列内容：1、AEFI个案调查表；2、受种者健康状况、知情同意告知以及医学建议等预防接种有关记录；3、与诊断治疗有关的门诊病历、住院志、体温单、医嘱单、化验单（检验报告）、医学影像检查资料、病理资料、护理记录等病历资料；4、疫苗接收、购进记录和储存温度记录等；5、相关疫苗该批次检验合格或者抽样检验报告，进口疫苗还应当由批发企业提供进口药品通关文件；6、与预防接种异常反应调查诊断有关的其他材料。受种方、接种单位、疫苗生产企业应当根据要求，分别提供由自己保存或者掌握的上述材料。五、调查诊断结论预防接种异常反应调查诊断专家组应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范，结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等，进行综合分析，做出调查诊断结论。死亡病例调查诊断需要尸检结果的，受种方拒绝或者不配合尸检，承担无法进行调查诊断的责任。预防接种异常反应调查诊断结论应当包括下列内容：（一）AEFI调查诊断材料；（二）预防接种异常反应诊断书（需加盖本级疾控中心印章），详见附件5；（三）预防接种异常反应调查诊断专家组签到。经调查诊断不属于预防接种异常反应的，应当在调查诊断结论中说明理由。调查诊断专家组在完成调查诊断后10日内，向受种者或其监护人出示预防接种异常反应诊断书。同时将调查诊断结