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PlasmaHomocysteineandSerumFolateandVitaminB12LevelsinMildCognitiveImpairmentandAlzheimer’sDisease:ACase-ControlStudy报告人：丁艺新报告日期：2017.09.22血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸和维生素B12水平与轻度认知障碍和阿尔茨海默病的一项病例对照研究流行病学基本方法•流行病学•研究方法描述性研究分析性研究实验性研究理论性研究现况研究生态学研究筛检病例对照研究对列研究临床实验现场实验社区试验2020/4/8病例对照研究的基本原理：是以确诊患某种特定疾病的病人作为病例，以不患该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史，测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为该因素与疾病之间存在统计学上的关联。特点有：①观察法；②设立对照：患病与否分组；③观察方向由“果”→“因”，回顾性研究；④不能验证病因，可以提出假设。过去现在暴露疾病acbd病例对照研究示意图+++---研究人群病例对照研究的优缺点：2020/4/8•①组织实施较容易，省力、省钱、省时间•②所需研究对象较少，特别适用于罕见病的研究，有时甚至是唯一的选择•③可同时研究一种疾病与多个因素的关系，简称“一病多因”•④一般无伦理学问题•⑤用途较广泛，可用于病因探索、初步检验假设、干预措施效果考核等优点•①不适于研究人群中暴露率很低的因素，因为需要很大的样本量•②暴露因素与疾病的时间先后常难以判断，因此不能确证因果关系•③不能计算发病率或死亡率等，因而不能直接计算分析相对危险度•④选择研究对象时易产生选择偏倚•⑤回顾性调查时易产生信息偏倚缺点项目现况研究病例对照研究队列研究研究方式横断面由果推因由因及果研究对象一般人群或样本病例与对照未患该病人群分组标志不分组患病与否暴露与否样本大小大小较大观测指标患病率暴露比发病或死亡率联系强度ORRR论证强度较低一般较好主要偏倚无应答信息偏倚失访效率时间短工作量大省时省力易实施费时费力应用特点描述分布一病多因一因多病适用病种常见病常见病或罕见病常见病三种方法比较杂志简介9基本概念阿尔茨海默病（AD）一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，。通常称为老年痴呆。轻度认知障碍（MCI）是介于正常衰老和痴呆之间的一种，是一种认知障碍症候。同型半胱氨酸Hcy研究背景2020/4/8重点确定引起AD危险因素。AD的流行和经济成本随着老年人数量的增加而增加。MCI构成了一个临床群体，可用治疗干预。有研究表明关于危险因素说法：2020/4/8升高Hcy水平可能是受损认知功能或AD的独立危险因素Hcy和认知功能之间没有明显的联系B族维生素参与一碳转移反应，如甲基化，这是脑中产生神经递质，磷脂和核苷酸所必需的。低水平的这些B族维生素与增高Hcy[4]有关，已知其具有直接的神经毒性作用前言1.本研究的目的是：2020/4/8摘要：1.目的2.设计3.结果4.结论病例对照分析对照组MCI患者AD患者B族维生素Hcy浓度验证关系2.设计：2020/4/8根据NINCDS-ADRDA和MCI修改Petersen标准，进行AD诊断。通过放射免疫法高效液相色谱-荧光法使用多元回归分析来检查MCI或AD与Hcy或维生素水平的比值比（OR）。112例MCI患者89例AD患者115例健康对照。分析血清叶酸维生素B12浓度评估血浆Hcy2020/4/81.MCI和AD患者与健康组对比，其血清叶酸和维生素B12水平明显低，而血浆Hcy水平高2.多元逻辑分析显示：最低叶酸水平的受试者对于MCI和AD具有显着较高的调整OR，与最高的叶酸水平受试者相比。3.最高Hcy水平与MCI和AD显着相关，与最低Hcy水平相比。3.结果：2020/4/81.低维生素B12水平与AD或MCI之间不存在关联（p0.05）。2.血液中低含量叶酸和维生素B12，高含量Hcy与老年人患MCI和AD存在关联，而且与AD的关联更强。4.结论：方法研究方法及技术路线2020/4/8病例收集的要求NINCDS-ADRDAcriteriamodifiedPetersen’scriteria2020/4/8数据收集数据个人基本信息饮酒史维生补充剂史患病史吸烟史2020/4/8生化指标分析：血清叶酸和维生素B12测定Architect-i2000SR自动化学发光免疫测定系统及其配套试剂（Abbott，华盛顿，新泽西州，美国）血浆Hcy的浓度测定酶转化法7180自动生化分析仪（日立，东京，日本）试剂盒由北京强生物技术有限公司提供，（北京，中国）。血清叶酸分组：3ng/mL=3-7ng/mL7ng/mL。维生素B12分组：271=208-271208pg/mLHcy值分组：30=30-100100mol/L2020/4/8据分析：①所有分析使用SPSSPASWStatisticsforWindows，18.0版进行（SPSSInc.，Released2009，Chicago，IL，USA），以P值小于0.05被认为是有显著性②MCI和AD组使用方差分析（ANOVA），进行卡方检验，Bonferroni校正的配对比较检验③MCI和AD患者与健康对照组患者进行比较使用Kolmogorov-Smirnov检验结果2020/4/8MCI组和AD组平均血清叶酸和维生素B12水平显著低于健康对照组（p＜0.05）。MCI和AD患者血浆Hcy水平显著高于健康对照组（p＜0.01）。AD组的平均血清叶酸、维生素B12水平和平均Hcy浓度均显著低于MCI组（p＜0.05）。2020/4/8MCI组叶酸和Hcy的累积频率与AD组中的累积频率一起增加，在与健康对照组中明显分离。与健康对照相比，MCI和AD患者的Hcy浓度分布偏高。与健康对照组相比，MCI和AD患者叶酸浓度分布明显偏低。2020/4/8校正年龄，性别，教育等2020/4/8表明叶酸的最低水平和Hcy最高水平有和MCI和AD显著相关表明维生素B12与MCI和AD不相关当对年龄，性别和教育进行调整时，这些OR没有显着差异。表明这写并不主要影响因素2020/4/8记忆障碍持续时间较长的患者的病情严重程度（MMSE评分）明显较大，但随着症状持续时间的延长，任何生物化学变量的平均水平没有明显的趋势。讨论2020/4/8在本研究中，我们回顾性地发现，MCI和AD与血浆中高Hcy浓度和血清中低叶酸浓度有显着相关性。在最高Hcy组别中和最低叶酸组别中，MCI或AD的风险最低是最高水平受试者的风险的2-3倍。与MCI患者相比，AD患者中有较强的相关性。2020/4/8Hcy可能通过激活N-甲基-D-天冬氨酸受体而导致其神经毒性作用，导致细胞死亡。使用叶酸，维生素B12和维生素B6的开放性标记试验也表明AD患者的同型半胱氨酸降低效应。低叶酸和维生素B12水平与AD的关联可能是由叶酸和维生素B12对Hcy水平的影响所介导的，或可能与其对大脑甲基化反应的影响有关。应进行Hcy减少疗法的前瞻性随机临床试验，以进一步证明Hcy，B族维生素和认知之间的关系。2020/4/8根据Kungsholmen基于人群的研究和Bronx纵向老化研究的结果，我们没有发现血清维生素B12浓度与MCI和AD之间有明显的联系。维生素B12，认知功能障碍和AD在老年人中的关联比叶酸弱。局限性：2020/4/8（1）这是病例对照研究，因此不能证明是因果关系。例如，可以认为，AD导致血清叶酸和维生素B12浓度降低，导致Hcy水平升高。在这个病例对照研究中，我们不能反驳这种可能性。因此，我们的研究结果需要进一步的纵向研究证实。（2）随机抽样没有被利用，我们的研究人群不太可能代表一般老年人口。因此，我们的结果可能难以解释和适用于一般人群。（3）与健康对照相比，缺乏关于最近膳食摄入量和维生素补充剂的数据。本研究的主要优势如下：2020/4/8（1）这是一项相对较大，严谨的基于人群的研究，旨在评估血浆Hcy及其生物学决定因素，叶酸和维生素B12与MCI和AD相关性;（2）综合临床评估和公认方法提供MCI和AD的可靠诊断（3）血清B维生素和其他协变量的研究前血浆Hcy水平和基线值的可用性。结论：2020/4/8低水平的叶酸和高水平的Hcy可能与MCI和AD的较高风险相关。由于相关性研究是不能证明因果关系，B维生素补充剂（叶酸，维生素B12和维生素B6的组合）的大量随机对的照临床试验关于MCI和AD的发病研究正在进行。THANKYOU