第四节心血管活动的调节一、神经调节(一)心脏和血管的神经支配1.心脏的神经支配(1)心交感神经及其作用心交感节后神经元的轴突组成心脏神经丛,支配窦房结、房室交界、房室束、心房肌和心室肌。心交感节后神经元末梢释放NE+心肌细胞膜上的β1受体心率↑房室交界的传导↑心肌收缩能力↑正性变时作用正性变传导作用正性变力作用β1受体阻断剂:心得安正性变力作用(positiveinotropicaction)NE或儿茶酚胺+β1受体→G蛋白-AC-cAMP→PKA→蛋白质磷酸化→心肌膜上的钙通道激活心肌收缩力↑搏功↑平台期Ca2+内流↑肌浆网释放Ca2+↑正性变时作用(positivechronotropicaction)NE使自律细胞4期内向电流钙电流和If↑→窦房结P细胞4期自动除极速度↑→自律性↑→心率↑正性变传导作用(positivedromotropicaction):NE使房室交界慢反应细胞膜上钙通道开放的概率和Ca2+内流↑→慢反应细胞动作电位0期除极速度和幅度↑→房室交界的传导速度↑,传导时间缩短。(2)心迷走神经及其作用节前纤维起源于延髓的迷走神经背核和疑核,在心内神经节换元后发出节后纤维支配窦房结、心房肌、房室交界、房室束及其分支。心迷走节后神经元末梢释放ACh+心肌细胞膜上的M受体心率↓房室交界的传导↓心肌收缩能力↓负性变时作用负性变传导作用负性变力作用M受体阻断剂:阿托品窦房结房室结心房肌心室肌负性变力作用:ACh+M受体→G蛋白-AC-cAMP↓→PKA↓肌浆网释放Ca2+↓心肌收缩力↓细胞外Ca2+内流↓负性变时作用:ACh+M受体→G蛋白→IKAch通道→K+外流↑→最大复极电位更负→自动除极达阈电位的时间延长→窦房结自律性↓→心率↓ACh使自律C4期钙电流和If电流↓→自律性↓→心率↓负性变传导作用:ACh抑制Ca2+通道→Ca2+内流↓→房室交界慢反应细胞动作电位0期除极速度和幅度↓→房室交界的传导速度↓2.血管的神经支配⑴缩血管神经纤维(vasoconstrictorfiber)都是交感神经,又称交感缩血管纤维。末梢释放去甲肾上腺素。受体α受体+NE→血管收缩作用强β2受体+NE→血管舒张体内几乎所有的血管都受交感缩血管纤维支配,但不同部位的血管中缩血管纤维分布的密度不同:皮肤血管>骨骼肌和内脏的血管>冠状血管和脑血管小动脉、微动脉密度高安静状态下,交感缩血管纤维持续发放约1-3次/秒的低频冲动,称为交感缩血管紧张交感缩血管紧张↑→缩血管↑交感缩血管紧张↓→舒血管交感缩血管纤维兴奋可引起:♣血流阻力增高,血流量减少♣毛细血管血压降低,组织液生成减少而重吸收增多,血容量增加♣容量血管收缩,促进静脉回流(2)舒血管神经纤维(vasodilatorfiber)1)交感舒血管神经纤维:支配骨骼肌微动脉血管,末梢释放ACh,舒张血管2)副交感舒血管神经纤维:支配脑膜、唾液腺、胃肠外分泌腺和外生殖器等少数器官的血管平滑肌,其末梢释放ACh,产生舒血管效应。(二)心血管中枢(cardiovascularcenter)----最基本的心血管中枢位于延髓1.延髓心血管中枢延髓闩部心迷走神经元(心迷走紧张)控制心交感神经活动的神经元(心交感紧张)交感缩血管神经活动神经元(交感缩血管紧张)延髓心血管中枢的神经元包括:延髓心血管中枢神经元位于以下四个部位:(1)缩血管区:延髓头端腹外侧部心交感中枢和交感缩血管中枢(2)舒血管区:延髓尾端腹外侧部抑制缩血管区神经元的活动,使交感缩血管紧张降低,血管舒张(3)传入神经接替站:孤束核接受颈动脉窦、主动脉弓和心肺感受器的传入冲动(4)心抑制区:迷走神经背核和疑核心迷走中枢2.延髓以上的心血管中枢表现为对心血管活动和机体其他功能之间的复杂的整合,即把许多不同生理反应统一起来,构成完整的、互相配合的生理过程。(三)心血管反射1.压力感受性反射(baroreceptorreflex),又称减压反射(1)动脉压力感受器(高压力感受器):颈动脉窦和主动脉弓压力感受器,感受血管壁的被动扩张。动脉压力感受器的特征:①不是感受压力本身,而是压力对管壁机械牵张,是机械感受器或牵张感受器。②在一定范围内,感受器的传入冲动频率与动脉管壁的扩张程度成正比。③对脉动性压力刺激比对持续性压力刺激更加敏感,④正常情况下,颈动脉窦压力感受器的活动比主动脉弓压力感受器的活动更强。(2)传入神经和中枢联系颈动脉窦压力感受器:窦神经加入舌咽神经,进入延髓中枢。主动脉弓压力感受器:经迷走神经干进入延髓中枢。心交感紧张性↓交感缩血管紧张↓心迷走紧张性↑通过孤束核使(3)传出神经和效应器传出神经效应器心迷走神经心交感神经交感缩血管神经心脏血管(4)反射效应:负反馈调节动脉血压颈动脉窦主动脉弓舌咽神经迷走神经延髓中枢心迷走紧张↑心交感紧张↓交感缩血管紧张↓心率↓心肌收缩力↓心输出量↓舒血管外周阻力↓动脉血压压力感受器正常血压夹闭双侧颈总动脉,血压有何变化?为什么?思考:从卧位到立位,人体的血压降低,为什么?一会又恢复正常,为什么?(5)压力感受性反射功能曲线表示颈动脉窦内压力与主动脉压力之间的关系。窦内压在平均动脉压(100mmHg)水平范围变动时,反射最敏感,纠偏能力最强。调定点动脉血压偏离正常水平愈远,压力感受性反射纠正异常血压的能力愈低。(6)压力感受性反射的特点与生理意义特点:负反馈调节;具有双向调节的能力意义:主要对急骤变化的血压起缓冲作用在心输出量、外周阻力、血量等发生突然变化时,对动脉血压进行快速调节,使动脉血压不致发生过大的波动。正常时血压稳定切除缓冲神经,血压波动很大压力感受性反射对动脉血压的调节设置一定的调定点(平均动脉压的正常值),作为调节动脉血压的参照水平。在慢性高血压患者,压力感受性反射功能曲线向右移位,调定点上移,称为压力感受性反射的重调定(resetting),2.心肺感受器引起的心血管反射(1)心肺感受器(低压力感受器)在心房、心室和肺循环大血管壁存在许多感受器,总称为心肺感受器传入神经:迷走神经适宜刺激:心脏和血管壁的机械牵张化学物质:前列腺素、缓激肽压力↑或血容量↑化学物质心肺感受器交感紧张↓心迷走紧张↑心率↓心输出量↓外周阻力↓血压↓血管升压素↓肾排水↑(2)反射过程(3)生理意义心肺感受器引起的反射在血量及体液的量和成分的调节中有重要的生理意义。3.颈动脉体和主动脉体化学感受性反射(1)化学感受器(chemoreceptor)颈动脉体:颈总动脉分叉处主动脉体:主动脉弓区域适宜刺激:血液中PO2、PCO2和H+浓度的变化颈动脉体和主动脉体化学感受器延髓呼吸加深加快呼吸中枢心血管中枢心输出量↓外周阻力↑血压↑(2)反射过程血液中PO2↓、PCO2↑和[H+]↑窦N迷走N主要(3)生理意义①主要是调节呼吸运动。②在正常情况下对心血管活动不起明显调节作用,只有在低O2、窒息、动脉血压过低或酸中毒等情况下发生作用。二、体液调节(一)肾素-血管紧张素系统血管紧张素原(angiotensinogen)血管紧张素I(angiotensinⅠ,十肽)血管紧张素Ⅱ(八肽)血管紧张素Ⅲ(七肽)肾素血管紧张素转换酶氨基肽酶A肾素-血管紧张素系统的生理功能:对心血管系统的正常发育,心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持以及血压的调节具有重要作用。最重要的是血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ的作用(激动AT1受体):①全身微A收缩,血压升高,最强缩血管物质之一;静脉收缩,回心血量增多②作用于交感缩血管纤维末梢上突触前AngⅡ受体,交感神经末梢释放递质增多③使中枢对压力感受性反射敏感性降低,交感缩血管中枢紧张加强,促进神经垂体释放血管升压素和缩宫素;增强CRH的作用,使血管阻力增大,BP升高④刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮;引起渴觉,导致饮水行为。心脏内局部RAS对心脏的作用:正性变力作用、致心肌肥大、调节冠状动脉阻力和抑制心肌细胞增长血管内局部RAS的作用:舒缩血管、影响血管的结构和凝血系统功能(二)肾上腺素和去甲肾上腺素属于儿茶酚胺。循环血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质的分泌,其中肾上腺素约占80%,去甲肾上腺素约占20%。+β1受体(心脏)→心脏正性作用+α受体(皮肤、肾、胃肠血管)→缩血管+β2受体(骨骼肌、肝血管)→舒血管1.肾上腺素----临床用作强心药+β1受体(心脏)→心脏正性作用+α受体(皮肤、肾、胃肠血管)→缩血管+β2受体结合弱2.去甲肾上腺素----临床用作升压药(三)血管升压素(vasopressin)(又称抗利尿激素)合成:下丘脑视上核和室旁核神经元作用:①抗利尿②引起血管平滑肌收缩,升高血压正常情况下,表现抗利尿效应;当血浆浓度明显高于正常时,才引起血压升高。因为能提高压力感受性反射的敏感性。生理意义:对保持体内细胞外液量、血浆渗透压和动脉血压的稳态具有重要作用。三、局部血流调节各器官组织的血流量一般取决于器官组织的代谢活动,无外来神经和体液因素影响,各器官组织的血流量受到局部血管的舒缩活动的调节—自身调节。1.代谢性自身调节机制2.肌源性自身调节机制1.代谢性自身调节机制2.肌源性自身调节机制四、动脉血压的调节(一)短期调节指对短时间内发生的血压变化起即刻调节作用,主要是神经反射调节如压力感受性反射性调节(从平卧位变为直立位的血压的调节)(二)长期调节通过肾脏调节细胞外液量来实现的,形成肾-体液控制系统(renal-bodyfluidsystem)循环血量过多,血压升高时容量感受器刺激↑压力感受器刺激↑反射性血管升压素释放↓肾排水、排钠↑循环血量恢复血压恢复血压下降循环血量减少肾入球小动脉牵张刺激↓致密斑钠量↓肾素↑醛固酮↑肾保水、保钠循环血量恢复血压回升小结作用神经支配心脏血管心交感N心迷走N交感缩血管N副交感舒血管N交感舒血管N反射性调节减压反射神经颈A体-主A体化感性反射体液调节肾素-血管紧张素系统肾上腺素和去甲肾上腺素血管升压素血管活性物质:PG、NO、内皮素等激肽释放酶-激肽系统心房利尿肽局部血流调节动脉血压的短期调节和长期调节思考题:1.当人体从平卧位突然站立时,常会感到头晕、眼花,为什么?但很快上述症状会消失,为什么?试分析其原因?2.试比较肾上腺素与去甲肾上腺素对心血管的作用Good-bye