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维生素监测的治疗和诊断作用TherapeuticandDiagnosticVitaminMonitoring(TDVM)郭瑞臣山东大学齐鲁医院2013.7上海WhatareourLabdoing?I期临床试验-制药企业-健康志愿者的耐受性、药代动力学、生物等效性研究治疗药物、维生素、毒物监测-患者-个体化用药、疾病诊断，医院-急救社会-司法鉴定基因诊断-药物代谢酶、受体、转运体基因多态性检测指导个体差异者用药评价新药体内过程、治疗效应的个体差异内容1.维生素、脂溶性维生素、水溶性维生素-定义、基本概念2.维生素监测的意义-潜在性维生素缺乏、生理功能、现代医学盲点3.电化学法技术维生素监测-原理、先进性4.维生素监测临床应用展望5.维生素监测的局限性-标准化、异常数据分析2维生素定义及特点定义：是人和动物为维持正常生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用特点：均以维生素原（维生素前体）形式存在于食物；不是构成机体组织和细胞的组成成分，也不产生能量，主要作用是参与调节机体代谢；大多数机体不能合成或合成量不足，不能满足机体需要，必须通过食物中获得；人体需要量很小，常以毫克（mg）或微克（μg）/日计，但一旦缺乏,则引发相应的维生素缺乏症，损害机体健康必需维生素外源性：人体自身不可合成（维生素D可以少量合成，但由于较重要，仍被作为必需维生素），需要通过食物补充；微量性：人体所需量很少，但发挥巨大作用；调节性：必需能够调节人体新陈代谢或能量转变；特异性：某种维生素缺乏，人将呈现特有病态。根据这四个特点，人体一共有13种必要维生素：A，B，C，D，E，K，H（生物素），P，PP，M，T，U，水溶性维生素维生素的重要性人体不可缺少的营养素,由波兰的科学家丰克命名“维持生命的营养素”，缺乏与增高会有各种相关的疾病维生素的生理功能与酶类一起参与肌体的新陈代谢,有效调节、改善肌体机能维生素的生理功能维生素缺乏的原因-环境因素基本原因具体原因食物摄取量减少贫困营养健康知识贫乏（偏食）缺乏鼓励性因素（厌食）食物禁忌与嗜好（宗教、怀孕反应）食物保存加工不当吸收利用降低胃肠道吸收功能降低(衰老,疾病）寄生虫感染药物的治疗其它食物成分的影响需要量增加（应急状态）体力活动生长发育怀孕和哺乳特殊生活及工作环境疾病中疾病恢复期病人维生素缺乏的原因1.某些先天性疾病：甲基丙二酸血症、枫糖尿病、同型半胱酸尿症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、黄嘌呤酸尿症、戊二酸血症等;2.摄入不足：贫困、膳食供给不足，或挑食、偏食，摄入量取决于食物种类和数量及生产、加工、储存、烹调过程中丢失或破坏的程度;3.机体吸收利用降低：消化系统功能障碍，如胆汁分泌受限可减少脂溶性维生素的吸收，高纤维、低蛋白饮食可造成维生素吸收减少；4.机体应急状态维生素需求增加:危重病人、手术、放化疗、发热、感染等食物保存加工不当维生素稳定性差S:稳定U:不稳定维生素监测的治疗和诊断（TDVM）作用TherapeuticandDiagnosticVitaminMonitoring,TDVM?TherapeuticDrugMonitoring,TDM有助于原发性或继发性维生素缺乏引起的维生素缺乏性疾病，或维生素异常增高引起的某些维生素相关性疾病的诊断有助于维持维生素的有效治疗,避免无效或过度治疗，实现维生素治疗的个体化，节省医药卫生资源，提高有效性有助于维生素合理应用的评估，既避免缺乏，又防止滥用滥用有助于监测其他药物、放化疗、术后或危重状态患者维生素的异常改变，提高维生素治疗的安全性有效性.提高患者维生素治疗的依从性,降低药品比例.维生素治疗和诊断监测（TDM）的重要性人体内含量极少，但不能缺乏;维生素缺乏普遍存在,应该引起临床专家的足够重视；先天性缺乏与继发性的改变：维生素缺乏是渐进过程，储量降低，生化代谢异常，生理功能改变，亚临床缺乏状态，继而病理性改变，出现临床症状，影响生活质量，危及生命；过量水溶性维生素摄入以原型经尿排出，几乎不产生毒性,但大剂量摄入干扰其他物质代谢，影响机体正常功能;脂溶性维生素很难排除,超负荷蓄积易引起中毒；监测机体维生素含量，可为维生素诊断和治疗提供科学依据。维生素A抗衰老,去皱纹，维持皮肤柔润与弹性,头发光泽,防脱发,抗老化,淡化皮肤斑点,光滑细嫩及预防眼疾和皮肤癌等.减少空气污染物质对皮肤造成的伤害,帮助牙齿生长再生,内分泌腺分泌粘膜健康与保持女性苗条身材维生素A缺乏维生素A的主要食物来源食物名称VA含量（μg/100g）食物名称VA含量（μg/100g）食物名称VA含量（μg/100g）羊肝20972蛋黄438鱼肉212猪肝4972鸭蛋261五花肉114牛肝鸡肝北京烤鸭瘦驴肉鸡蛋20220104143672310小红肠鹌鹑蛋干海带鸡腿鸡翅158337404468强化VA、D奶青鱼红鳟鱼鳝鱼河虾66422065048维生素D骨骼生长,降低罹患风湿性关节炎的风险.可降低结肠癌,乳腺癌和前列腺癌的机率,增强免疫功能.维生素D缺乏维生素D的缺乏佝偻病、骨质软化症、骨质疏松症、低血钙、牙齿萌出延迟，骨骼畸形手足痉挛症（血清钙水平降低时可引起，表现为肌肉痉挛，小腿抽筋、惊厥等）维生素E帮助睡眠,配合A、B、C有助于缓解更年期综合症;促进伤口愈合;抑制皮肤晒伤,保护肌肤,令肌肤有弹性,抗氧化物侵蚀,美容养颜,延缓衰老,防癌、抗癌；改善性功能等维生素E的主要功效1.强抗氧化剂，可有效阻止消化道内食物和脂肪酸酸败，保护细胞免受脂肪酸氧化产生的有害物质的伤害2.自由基清除剂，可保护生物膜免受自由基攻击。3.提高肌体免疫力和抗衰老作用。4.增强毛细管的抵抗力，维持其正常的通透性，预防心血管病。5.能改善皮肤弹性，防止皮肤老化，增强维生素A的作用。维生素E缺乏维生素E营养评价1.血浆α-生育酚浓度直接反映人体维生素E的储存情况,是评价维生素E营养状况的主要指标.2.血脂值正常的健康成人,血浆α-生育酚浓度范围为5∼20mg/L,儿童与婴儿较成年人低，早产儿仅为成人一半;3.血浆α-生育酚浓度与血浆总脂浓度密切相关，故有人建议用每克总脂中α-生育酚水平进行营养评价;4.监测维生素E血浓度进行营养评估维生素E的主要食物来源食物名称VE含量mg/100g食物名称VE含量mg/100g食物名称VE含量mg/100g胡麻油399.9羊肝29.93发菜21.70鹅蛋黄95.7葵花子(炒)26.46葵花子仁79.09豆油93.08棉子油86.45菜子油60.89辣椒油87.24山核桃65.55花生油42.06香油68.53核桃(干)43.21松子34.47黑芝麻50.40芝麻油35.09南瓜子27.28豆豉40.69腐竹27.84猪油21.83水溶性维生素维生素B1帮助消化,减少人体疲惫感，防止皮肤干燥衰老,促进食欲维生素B1缺乏尿负荷实验：成人一次口服5mg，收集4小时尿液，测定VitB1排出总量红细胞转酮醇酶活力系数（ETK-AC）或TPP效应TPP效应=（加TPP后红细胞转酮醇酶活力－不加TPP红细胞转酮醇酶活力）/基础红细胞转酮醇酶活力×100％正常15％不足16％缺乏25％维生素B1的营养状况评价维生素B2维持正常视觉机能。预防口角炎、眼睑炎、结膜炎、唇炎、舌炎、耳鼻粘膜干燥骚痒、皮肤干燥脱屑、脂溢性皮炎、粉刺及色斑等，调节粘膜细胞代谢，预防粘膜病变。维生素B2缺乏维生素B6缓解痛经,减缓绝经期和常服避孕药妇女的忧郁症,缓解经前期紧张综合症的眼睑,手足浮肿,指关节疼痛,失眠,健忘维生素B6缺乏维生素B9叶酸孕妇需补充叶酸,可防止新生儿体重过轻，早产以及婴儿腭裂（兔唇）等先天性畸形。在3岁以下的婴儿食品中添加叶酸，有助于促进其脑细胞生长，并有提高智力的作用。叶酸也可作为精神分裂症病人的辅助治疗剂，具有显著的缓解作用。此外，叶酸还可帮助保持男性的精子质量。叶酸缺乏叶酸的生理功能和缺乏症生理功能：携带一碳基团→RNA、DNA、蛋白质合成缺乏症：巨幼红细胞性贫血、舌炎、胃肠功能、紊乱胎儿神经管畸形、高同型半胱氨酸血症、叶酸补充不足叶酸缺乏MTHFR基因突变导致叶酸利用能力不足高同型半胱氨酸血症血液异常凝固新生儿缺陷脑卒中冠心病静脉血栓神经管缺陷唐氏综合征唇腭裂维生素B9相关的疾病高同型半胱氨酸血症(HCY)：正常空腹血浆Hcy总量为5～15μmolL,超出称高同型半胱氨酸血症。Hcy促进血栓调节因子表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，使血小板内前列腺素合成增加，促进血小板粘附和聚集。孕妇叶酸缺乏神经管畸形（NTD）1.NTD(neuraltubedefect)：胚胎在母体内发育至第3-4周时神经管未能闭合所造成的先天缺陷。2.无脑儿（anencephaly）3.脊柱裂（spinabifida）原因：孕妇叶酸缺乏。缺乏叶酸饮食所引起的临床改变及顺序常见食物叶酸含量（每100毫克）维生素B12可减少神经功能损伤,提高睡眠质量,改善记忆力维生素B12降低与增高的临床意义VitB12参考值：200～900pg/mL降低甲基丙二酸血症、同型半胱氨酸尿症、巨幼细胞性贫血、周围神经功能退化、食欲不振、精力不集中、毛发稀黄、皮肤惨白者；记忆力减退、头痛、口腔及消化道炎症、萎缩性胃炎、月经不调、痴呆、胃大部或全部切除、慢性胰腺炎、吸收功能障碍、营养不良、妊娠期妇女。增高不会直接导致肝病和肾病，但是过量服用可加重肝和肾脏负担，导致急性肝炎、肝坏死等肝细胞急性损伤。治疗用于治疗和预防维生素B12缺乏症、胃切除或吸收不良综合征、维生素B12缺乏造成贫血的预防、补充因消耗性疾病、甲状腺机能亢进、妊娠、哺乳等造成的维生素B12需求增加、营养性和妊娠性贫血、广节裂头绦虫病贫血、肝障碍贫血、放射性引起的白细胞减少、神经疼，肌肉疼，关节疼、末梢神经炎，末梢神经麻痹、脊髓炎，脊髓变性。饮食海藻和动物食品中含量丰富，有些酵母等可以合成维生素B12，因此发酵食品中含有维生素B12。维生素B12缺乏维生素B12的功能促进某些化合物的异构作用。促进甲基转移作用。维持SH的还原型状态。促进核酸和蛋白质的生物合成。持造血机构的正常运转。促进上皮组织细胞的新生。维生素B12的缺乏缺乏症：1.儿童发育不良。2.消化道上皮组织细胞失常。3.造血功能失常，不能正常产生红血细胞，导致恶性贫血。4.髓磷脂生物合成减少，引起神经系统损害，表现症状为手足麻木、刺痛、体位不易维持平衡、肌肉动作不协调、忧郁易怒、思想迟缓和健忘等。维生素B12的吸收需要一种被称为内因子由胃壁细胞分泌的糖蛋白，两者结合后才能被小肠吸收。恶性贫血患者胃液缺乏内因子，须注射维生素B12治疗维生素B12的缺乏症1.先天性疾病：甲基丙二酸血症、同型半胱氨酸尿症、巨幼细胞性贫血、周围神经功能退化；2.贫血、食欲不振、精力不集中、毛发稀黄、记忆力减退、头痛;3.消化道炎症、萎缩性胃炎、胃大部或全部切除、慢性胰腺炎、吸收功能障碍；4.营养不良；妊娠期妇女。维生素C促进伤口的愈合,清除毒素,促进胶原合成,较强的抗氧化作用,降低黑色素生成与代谢,防止晒伤.美白肤洁白肌肤、防止衰老的功效.吸烟者需大量补充维生素C,减肥族则需补充复合维生素B及维生素C维生素C缺乏1）长期虚弱无力，有或伴有抑郁寡欢。消瘦萎靡，会伴随着体重减轻而变得明显。2）牙龈出血，牙齿松动，或牙龈炎。组织生长和维护需要胶原蛋白，维生素C对胶原蛋白很重要，而胶原蛋白正在流失。3）变脸如变天，气短易怒。这些都有可能是坏血症的早期症状。4）小碰则淤青大块，且时常迟迟不退。小伤口迟迟不愈，头发干枯如稻草，为维生素C缺乏或摄入不足的表现。。5）长期肢体或关节疼痛是另一个用来检测维生素C是否缺乏的标志。6）贫血，另一个由维生素C缺乏而可能引起的病症。缺乏症—坏血病维生素C的过量危害1.维生素C毒性很低，但一次口服2-8克可引起渗透性腹泻、腹胀；2.维生素C在体内分解代谢的最终产物是草酸，长期过量服用可出现草酸尿，以至形成泌尿道结石；草酸结石患者日摄入量≥500mg，