癌症常见筛查技术介绍肿瘤诊疗的困境:早期诊断困难,错过最佳治疗时机;易复发转移,预后差;放化疗易产生耐受;缺乏有效的治疗靶点等。早诊早治,实时监控、靶向用药及个体化诊疗是提高肿瘤远期生存率、降低死亡率的关键。常规肿瘤筛查和诊断方法一肿瘤标记物介绍二影像学诊断(超声,CT,MRI,PET,PET-CT)三内窥镜检查四常见癌症早期症状筛查肿瘤标志物(TumorMarker,TM):是由肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。一肿瘤标记物介绍癌胚抗原类标志物糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因标记物其他•乳腺癌:CA153,CEA•胃癌:CA-724,CEA,CA50•结肠癌:CEA,CA50,CA199•肺癌:CA211,CEA(肺腺癌),SCC(肺鳞癌),NSE(小细胞肺癌)一肿瘤标记物介绍癌胚抗原CEA是一种可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达,并分泌于体液中。一肿瘤标记物介绍恶性肿瘤的辅助诊断:CEA在中晚期肿瘤中的阳性率•肺癌76%•结肠癌73%•乳腺癌和卵巢癌73%•膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高优势:CEA是一个结肠癌标记物,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间,CEA是一个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。一肿瘤标记物介绍局限性:只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查伴CEA升高的良性疾病:吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉肿瘤标志物(TumorMarker,TM):是由肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。一肿瘤标记物介绍癌胚抗原类标志物糖类抗原标记物酶类标志物激素类标志物癌基因标记物其他原癌基因、抑癌基因与生长因子的关系原癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物终末分化增殖一肿瘤标记物介绍原癌基因概念:在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的(高度同源)核苷酸片段。它是基因的正常版本,是癌基因的前体,这类基因的表达产物与正常细胞的生长,增殖、分化及调控等相关。正常情况下,这些原癌基因处于静止或低表达的状态,对细胞无害,对维持细胞正常功能具有重要作用,当其被活化时,细胞发生癌变。一肿瘤标记物介绍原癌基因的特点.广泛存在于生物界中,从酵母到人的细胞普遍存在;.基因序列高度保守;.作用通过其产物蛋白质来体现;.某些物理、化学及感染性因等能使原癌基因激活。它们既可以被导入逆录病毒而活化成病毒癌基因(v-onc),也可因突变或异常表达而活化成细胞癌基因(c-onc)。活化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发生。一肿瘤标记物介绍原癌基因的分类及其产物①生长因子,如sis,②生长因子受体,如fms、erbB,③蛋白激酶及其它信号转导组分,如src、ras、raf,④与细胞周期调控相关的蛋白,如RB、P53、bcl-1⑤转录因子,如myc、fos、jun等。一肿瘤标记物介绍一肿瘤标记物介绍抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。在70年代广泛研究癌基因之前,通过体细胞杂交、流行病统计学及细胞遗传学分析已指出,存在能抑制细胞转化的基因表型。一肿瘤标记物介绍P53蛋白——基因卫士1、P53基因与表达蛋白的结构人P53基因位于17P13.1,全长16-20kb,含有11个外显子,蛋白分子量53kD(393aa)。P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。过去一直将P53基因认为癌基因,后来证实野生型P53基因是一种抑癌基因。2、P53蛋白的生物学功能•(1)、基因卫士,监控基因的完整性,特别是阻止DNA损伤未修复就进入细胞周期,它可激活一抑癌基因P21的转录,阻止细胞进入G1—S关卡点•(2)、促进细胞凋亡(参与DNA的修复性复制,一旦修复失败,启动程序性细胞死亡。)一肿瘤标记物介绍•1超声波检查-最常用的早期肿瘤筛查检查方法•2CT•3MRI•4PET-CT二影像学检查介绍•目前B超有普通B超,彩色B超,三维B超,四维B超。•超声在人体内传播,由于人体各种组织有声学的特性差异,超声波在两种不同组织界面处产生反射、折射、散射、绕射、衰减以及声源与接收器相对运动产生多普勒频移等物理特性。应用不同类型的超声诊断仪,采用各种扫查方法,接收这些反射、散射信号,显示各种组织及其病变的形态,结合病理学、临床医学,观察、分析、总结不同的反射规律,而对病变部位、性质和功能障碍程度作出诊断。二影像学检查介绍1超声波检查1.超声的扫查可以连贯地、动态地观察脏器的运动和功能;可以追踪病变、显示立体变化,而不受其成像分层的限制。目前超声检查已被公认为胆道系统疾病首选的检查方法。2.B超对实质性器官(肝、胰、脾、肾等)以外的脏器,还能结合多普勒技术监测血液流量、方向,从而辨别脏器的受损性质与程度。例如医生通过心脏彩超,可直观地看到心脏内的各种结构及是否有异常。3.超声设备易于移动,没有创伤,对于行动不便的患者可在床边进行诊断。4.价格低廉。超声检查的费用一般为35~150元/次,是CT检查的1/10,核磁共振的1/30。这对于大多数工薪阶层来说,是比较能够承受的。“B超”也因此经常被用于健康查体。5.超声对人体没有辐射,对于特殊患者可以优先采用。二影像学检查介绍1超声波检查超声检查的优点:1.由于成像原理不同,B超在清晰度、分辨率等方面,明显弱于其他仪器。2.B超对肠道等空腔器官病变易漏诊。3.气体对超声影响很大,患者容易受到患者肠气干扰等多方面因素影响检查结果4.B超检查需要改变体位屏气等,对于骨折和不能配合病人不适用。检查结果也易受医师临床技能水平的影响。二影像学检查介绍1超声波检查超声检查的局限性:计算机断层成像(ComputedTomography,又称为“电脑断层扫描”,简称CT),是一种影像诊断学的检查。这一技术曾被称为计算机轴向断层成像二影像学检查介绍2CTCT在医学领域上主要分为分平扫(plainCTscan)、造影增强扫描(contrastenhancementCE)和造影扫描。1、平扫:是指不用造影增强或造影的普通扫描。一般都是先作平扫。2、造影增强扫描:是经静脉注入水溶性有机碘剂,如60%~76%泛影葡胺60ml后再行扫描的方法。血内碘浓度增高后,器官与病变内碘的浓度可产生差别,形成密度差,可能使病变显影更为清楚。方法分团注法、静滴法和静注与静滴法等几种。3、造影扫描:是先作器官或结构的造影,然后再行扫描的方法。例如向脑池内注入碘曲仑8~10ml或注入空气4~6ml进行脑池造影再行扫描,称之为脑池造影CT扫描,可清楚显示脑池及其中的小肿瘤二影像学检查介绍2CT•由于CT的高分辨力,可使器官和结构清楚显影,能清楚显示出病变。在临床上,神经系统与头颈部CT诊断应用早,对脑瘤等诊断价值大。在五官科诊断中,对于框内肿瘤、咽喉部肿瘤,特别是内耳发育异常有诊断价值;在呼吸系统诊断中,对肺癌的诊断、纵隔肿瘤的检查和瘤体内部结构以及肺门及纵隔有无淋巴结的转移,做CT检查做出的诊断都是比较可靠的•CT扫描带来的危害也必须引起重视。CT主要的危害来自于射线源,高能射线源能对人体组织及环境造成不可逆转的破坏,即使是医用的X射线CT,多次的累积使用,X射线依然会对患者被照组织产生一定的影响二影像学检查介绍2CTCT检查的利弊•磁共振成像(MagneticResonanceImaging)磁共振成像是断层成像的一种,它利用磁共振现象从人体中获得电磁信号,并重建出人体信息。二影像学检查介绍3磁共振成像优点:1.MRI对人体没有电离辐射损伤;2.MRI能获得原生三维断面成像而无需重建就可获得多方位的图像;3.软组织结构显示清晰,对中枢神经系统、膀胱、直肠、子宫、阴道、关节、肌肉等检查优于CT。4.多序列成像、多种图像类型,为明确病变性质提供更丰富的影像信息。二影像学检查介绍3磁共振成像缺点:1.和CT一样,MRI也是影像诊断,很多病变单凭MRI仍难以确诊,不像内窥镜可同时获得影像和病理两方面的诊断;2.对肺部的检查不优于X线或CT检查,对肝脏、胰腺、肾上腺、前列腺的检查不比CT优越,但费用要高昂得多;3.对胃肠道的病变不如内窥镜检查;4.对骨折的诊断的敏感性不如CT及X线平片;5.体内留有金属物品者不宜接受MRI。6.危重病人不宜做7.妊娠3个月内者除非必须,不推荐进行MRI检查8.带有心脏起搏器者不能进行MRI检查,也不能靠近MRI设备9.多数MRI设备检查空间较为封闭,部分患者因恐惧不能配合完成检查10.检查所需时间较长二影像学检查介绍3磁共振成像•正电子发射计算机断层扫描(Positronemissiontomography,简称PET)是一种核医学成像技术,它为全身提供三维的和功能运作的图像。正电子发射计算机断层扫描既是医学也是研究的工具。在肿瘤学临床医学影像和癌扩散方面的研究方面有着大量的应用。二影像学检查介绍4PET典型的最大强度投影(MIP)F-FDG全身PET影像撷取•PET是利用发射正电子的同位素作为标记物,将其引入脑内某一局部地区参与已知的生化代谢过程,利用现代化计算机断层扫描技术将标记物所参与的特定代谢过程的代谢率以立体成像的形式表达出来,可测定到组织对葡萄糖的利用和脑的局部血流量(灵敏度高达皮摩尔)•PET的全称为正电子发射计算机断层扫描,是核医学领域最先进的临床检查影像技术。PET技术是目前唯一的用解剖形态方式进行功能、代谢和受体显像的技术,具有无创伤性的特点,是目前临床上用以诊断和指导治疗肿瘤最佳手段之一•内窥镜是一种光学仪器,由体外经过人体自然腔道送入体内,对体内疾病进行检查,可以直接观察到脏器内腔病变,确定其部位、范围,并可进行照相、活检或刷片,大大的提高了癌的诊断准确率,并可进行某些治疗。光导纤维内窥镜系利用光导纤维传送冷光源,管径小,且可弯曲,检查时患者痛苦少三内窥镜检查介绍•内窥镜现应用广泛,如胃镜检查胃癌,支气管镜检查肺癌、气管癌,食管镜检查食管癌,乙状结肠镜检查直肠癌、乙状结肠癌,膀胱镜检查膀胱癌,喉镜检查喉癌,鼻咽镜检查鼻咽癌,阴道镜检查宫颈癌、阴道癌等三内窥镜检查介绍内窥镜的应用•严重心、肺疾患不能耐受内镜检查者;•凝血功能障碍性疾病者;•生命体征不平稳者;•精神神志障碍不能配合治疗者;•怀疑或明确肠穿孔、肠坏死、严重腹膜炎者;•中毒性巨结肠或暴发性结肠炎者。三内窥镜检查介绍内窥镜的禁忌症以肠癌为例,内窥镜使用的禁忌症•肺癌症状无特异性,常被误诊为肺炎、支气管炎等延误诊治;•早期诊断率低:0期患者常无任何症状,确诊时不到肺癌患者总数的0.6%;•有些患者认为得了肺癌就等于宣判死刑,谈肺癌色变;三常见癌症症状和筛查1肺癌的诊疗现状肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关;•II-IV期病人总的5年生存率则从5%-40%;•Ia期肺癌患者术后5年生存率为60%;•0期肺癌患者术后的5年生存率可达90%以上;•可见:提高肺癌早期诊断率应争取“早期发现、早期诊断、早期治疗”,是降低肺癌死亡率的重要措施•更为重要的是:通过戒烟、远离职业暴露等对肺癌实施一级预防。三常见癌症症状和筛查1肺癌的诊疗现状•早期诊断,早期治疗意义重大!目前,80%的肺癌病例在明确诊断时已失去外科手术的治疗机会。•只有在病变早期得到诊断,早期治疗,才能获得较好的疗效。三常见癌症症状