超说明书用药

超说明书用药蒋野超说明书用药又称「药品说明书外用法」、「药品未注册用法」，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。具体情况包括改变适应证、改变给药途径、改变给药剂量或频率、改变适应人群。临床药物治疗中，超说明书用药普遍存在，某些药物在使用中甚至医生也不知道是在超说明书用药。具体的超说明书用药情况都有哪些，下面将部分用药情况作一总结：原因?•1、说明书不全面：有人认为，药品说明书是药物使用的基本参考依据，不能涵盖临床上所有的情况，甚至存在缺乏用法、剂量、不良反应等资料，这可能是由于药品上市前临床试验较短、目的单一引起的。不同厂商的同一种药物说明书还不同，这导致了超说明书用药。“雄起神药”西地那非就是典型的例子，由于当初实验目的——降低肺动脉压的效果不能让研发人员满意，却意外发现治疗男性勃起功能障碍（ED）“效果拔群”，因此虽然在西地那非的说明书中有提及降低肺动脉压的效果，但适应证一栏只有ED。而现在临床上经常可见用西地那非治疗肺动脉高压。•2、说明书更新滞后：临床医学是一个不断发展进步的科学，药物的使用中肯定有新的发现和经验积累，而说明书仅代表一般的常规学术状态，不可能达到学术前沿水平。而更改说明书需要积累大量的研究数据，并经过相应的注册申请程序才能获得批准，需要大量的时间和成本，而新适应证的审批和新药几乎无异，因此许多企业不愿意及时更新药品说明书。•3、罕见疾病的超说明书用药：罕见疾病患者比较少见，药企很难从大规模的实验数据中获得充分的循证证据申请说明书。但如果说明书上没写，但临床经验和实验结果表明有效，那么超说明书用药成为了这些罕见疾病患者最后的“救命稻草”。以甲磺酸伊马替尼为例，国内上市时适应证一栏只有慢性髓性白血病（CML）和恶性胃肠道间质瘤（GIST），但国外资料显示，该药对罕见的、发生转移的、复发的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）有明显的辅助作用。•4、规定可用药物匮乏：像孕妇、儿童等这类特殊人群，由于规定可用药剂匮乏，不得不使用一般成人药剂。小檗碱降血糖来曲唑诱发排卵甲地孕酮促进食欲螺内酯治疗痤疮硫酸舒喘灵孕妇抑制宫缩红霉素促胃肠蠕动蒙脱石治疗口腔溃疡氯丙嗪治疗重度腹泻美托洛尔治疗门脉高压奥氮平化疗相关呕吐盐酸曲唑酮治疗睡眠障碍阿司匹林预防孕妇先兆子痫地塞米松退热，促进胎肺成熟西地那非治疗肺动脉高压氨甲环酸治疗面部黄褐斑二甲双胍多囊卵巢综合症不孕不育黄体酮治疗尿路结石引起的绞痛硝苯地平治疗尿路结石引起的绞痛普鲁卡因治疗不明原因顽固性呕吐山莨菪碱治疗感冒引起的流鼻涕酮替芬治疗COPO患者失眠转移因子、胸腺肽治疗白癜风小牛血去蛋白提取物抗辐射损伤沙利度胺用于百草枯中毒，防止肺纤维化；系统性红斑狼疮盐酸曲马多、百解忧治疗早泄普萘洛尔治疗增生期血管瘤；特发性震颤；神经性头疼甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮；类风湿及宫外孕保守治疗西咪替丁抗过敏；抗带状疱疹病毒；治疗脱发；痤疮，皮肤瘙痒黄体酮、维生素K1针剂解痉止痛环磷酰胺治疗特发性肺纤维化超适应症用药超用法/用量用药甘露醇口服通便氢化泼尼松雾化吸入乌司他汀大剂量治疗脓毒血症硝酸甘油外用，治疗肛裂糜蛋白酶注射液雾化吸入阿米卡星鞘内注射，用于颅内感染氨溴索大于60mg/次使用，雾化吸入庆大霉素雾化吸入治疗呼吸道感染；针剂口服治疗食道炎贝伐珠单抗注射液小剂量眼部注射用于糖尿病视网膜病变和年龄相关黄斑水肿本院常用的超说明书用药①阿司匹林：预防孕妇先兆子痫阿司匹林为非甾体抗炎药，及抗血小板药物。既可以应用于感冒、发烧的解热镇痛，又可以应用于心血管疾病患者的抗栓预防，还具有一定的抗风湿作用。根据《2014USPSTF小剂量阿司匹林预防孕妇先兆子痫声明》，妊娠12周后给予小剂量阿司匹林81mg/d，可使高危妊娠女性发生先兆子痫的风险降低24%。为减少先兆子痫、早产儿和胎儿宫内生长受限，推荐先兆子痫高危女性在妊娠12-28周时启动小剂量阿司匹林（60-150mg/d）治疗。然而各大厂商的阿司匹林说明书上，并未标明有关预防先兆子痫的用法。本院常用的超说明书用药②地塞米松：促胎肺成熟地塞米松是经典的糖皮质激素，主要起抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿作用。根据《早产的临床诊断与治疗指南（2014）》，糖皮质激素可以促胎肺成熟。所有妊娠28-34+6周的先兆早产地孕妇应当给予1个疗程的糖皮质激素。荟萃分析显示，早产孕妇产前应用糖皮质激素能降低新生儿死亡率、呼吸窘迫综合征、脑室周围出血、坏死性小肠炎的发病率，以及缩短新生儿入住ICU的时间。于是，地塞米松在产科主要用法转为促胎肺成熟，而这也是说明书上没有的。本院常用的超说明书用药③来曲唑：诱发排卵来曲唑的说明书记载，是用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。然而，根据《辅助生殖促排卵药物治疗专家共识2015》，来曲唑可用于促排卵治疗。其通过抑制卵巢组织中的芳香化酶，减少雌二醇的产生，减弱雌二醇对中枢的负反馈效应，从而达到增加促性腺激素分泌的作用。来曲唑说明书上的用法是绝经后女性，而超说明书用法主要是育龄期女性，可谓是「一网打尽」都能用了。本院常用的超说明书用药④氨溴索：雾化吸入治疗慢性气道疾病氨溴索属于黏液溶解剂，说明书记载应采用静脉注射或静脉滴注的方式给药。临床研究表明，氨溴索注射液选用雾化吸入的方式给药，治疗慢性气道疾病效果较好，但是多属于临床经验用药。而目前国外已有雾化吸入剂型，国内尚无相关剂型问世。