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第七章中药的提取、分离与精制学习要点•常用提取方法与设备；常用精制方法•浸提原理及影响因素；固体与液体分离的常用方法。基本原理与选用。•药材成分与疗效关系；常用浸提溶媒及浸提辅助剂的种类和特点。第一节中药提取一、中药提取的含义及目的–提取又称浸提，是指用适宜的溶剂和方法从药材中提取有效成分的操作过程。•用于浸提的溶剂称浸提溶剂或浸提溶媒。•用浸提法制的的制剂称浸提制剂。–浸提是中药制剂中最重要、最基本的操作之一–除去其中的无效成分，从而达到提高疗效、促进吸收、减少用量、方便服用等目的。（一）有效成分•有效成分（保留）–起主要药效的物质，通常是指化学上的单体化合物，能用分子式表示，具有一定的理化性质。–如生物碱、苷类、挥发油、有机酸等。第一节中药提取第一节中药提取（二）辅助成分（保留）•本身无疗效，但能增强或缓和有效成分作用；•-增强：麦角蛋白质→组胺、酪胺、乙酰胆碱→增强麦角生物碱的缩宫作用。•-缓和：大黄鞣质→缓和大黄泻下作用。大黄流浸膏较单用大黄蒽醌苷作用缓和。•有利于有效成分的浸出。–洋地黄皂苷→促进强心苷溶解。–黄连流浸膏中小檗碱含量溶解度第一节中药提取（三）无效成分（去除）•无生物活性，不起药效的物质。-影响有效成分浸出；-影响制剂成型；-增大服用剂量。-蛋白质、鞣质、脂肪、树脂、淀粉、黏液质、果胶。第一节中药提取（四）组织物质（去除）•构成药材细胞或其他不溶性物质。-纤维素、栓皮、石细胞。•有效成分和无效成分的概念是相对的。选择和确定最佳提取工艺，尽可能浸提出有效成分或有效部位，最低限度地进出无效甚至有害组分。二、常用浸提溶剂选择溶剂的要求：•应对有效成分溶解度大、对无效成分溶解度小；•廉价、易得；•安全无毒。二、常用浸提溶剂1.水:（饮用水和纯化水）优点：•价廉易得•极性大、浸出范围广缺点：•选择性差•难过滤•易霉变、水解、不宜久贮•色泽差二、常用浸提溶剂2.乙醇:半极性溶剂，利用与水的不同浓度可选择性浸提不同成分：•20%：防腐；•40%：延缓酯类、苷类水解；可沉淀部分大分子水溶性杂质，增强稳定性；•50%-70%：提取生物碱、蒽醌苷类、黄酮苷类；沉淀更多水溶性杂质，增强稳定性；•75%：杀菌、精制浸提物；•90%以上：提取挥发油等、树胶、树脂等杂质；•挥发性,易燃性，生产中注意安全保护。二、常用浸提溶剂3、酒•黄酒含16%-20%乙醇及糖类、酸类、脂类、矿物质等成分•白酒含50%-70%乙醇以及酸类、脂类、醛类等成分。•良好的浸提溶剂•祛风活血、止痛散瘀、治疗风寒的药剂多用酒作浸提溶剂•小儿、孕妇、心脏病及高血压患者不宜服用二、常用浸提溶剂乙醚•乙醚是一种非极性溶剂，微溶于水。•可溶解树脂、游离生物碱、脂肪、挥发油和某些苷类。•一般用于有效成分的提取精制•极易燃烧，价格较贵三、常用浸提溶剂氯仿•氯仿是一种非极性溶剂•能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂等，不能溶解蛋白质、鞣质。•不宜作为溶剂保存于浸提液中，应尽量出去。•一般多用于提纯精制有效成分二、常用浸提溶剂甘油与丙二醇•甘油可溶解固体的碱、大多数的盐类、鞣质和植物中的一些有效成分。也可溶解树胶、可溶性碳水化合物、淀粉等。•丙二醇与甘油基本相似，但黏性小。•刺激性与毒性小•丙二醇与水等分混合液能阻止药物的水解，因而可增加某些药物的化学稳定性。三、提取原理及影响因素一、中药提取的过程提取过程是指溶剂在进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸提液的全部过程。被溶解被溶胶被分散（一）提取原理1、浸润与渗透阶段（溶剂）浸润：溶剂使药材润湿、进入细胞间隙，细胞膜膨胀恢复通透性。渗透：在溶剂静压力及药材毛细管作用下，使溶剂通过细胞膜及细胞组织渗透到细胞内部。条件：药材与溶剂间的亲和力溶剂分子间的内聚力。（强力搅拌或放置，加入表面活性剂）多数药材能被极性溶剂润湿（一）提取原理2、解吸与溶解阶段（溶质）解吸：细胞中各种成分间的亲和力解除而转入浸提溶剂中。溶解：经解吸的各种成分溶解或胶溶于溶剂中，使细胞膜内外产生浓度差和渗透压差。（一）提取原理3、扩散阶段（溶质）植物细胞膜内外溶剂中药物浓度的高低差别产生的渗透压差，使细胞内外溶液互相渗透直至内外浓度相等、渗透压平衡时，扩散终止。扩散是浸提过程中重要的阶段，浓度差是渗透或扩散的推动力。（一）提取原理4、置换阶段创造最大的浓度差，用浸提溶剂或稀浸提液随时置换药材周围的浓浸出液，从而获得最佳浸提效果。一、中药浸提的过程•中药浸提原理扩散公式•dt—扩散时间•dM—溶质扩散量•F—扩散面积，代表药材的粉碎度•D—扩散系数•dc/dx—浓度差（二）影响浸提的因素1.药材的粉碎度（F）•理论上F(扩散面积)大，扩散速度大，但如果F太大导致其微粉学理化性质：•巨大表面能对药液成分有较大吸附性、使有效成分损失；•组织细胞破裂过分使浸出杂质多；•微粉的聚集性使流动阻力增加而难过滤，例如滤过困难，渗漏时易堵塞等。因此，浸提时宜用薄片或粗粉。（二）影响浸提的因素2、浸提溶剂的用量及浸提次数多次浸提可提高浸提效率一般为两次，第一次用水量为药材量的8-10倍，第二次为为药材量的5-8倍。3、药材浸润浸提时应加适当溶剂浸润，使药材充分吸收，一般先用冷溶剂浸泡0.5-1h.（二）影响浸提的因素4.浸提温度（T）•理论上D（扩散系数）增大，扩散速度增大，有利于扩散浸出。•不耐热成分破坏；•挥发性成分的破坏；•浸提杂质多；•不利扩散浸出。浸提应控制适当温度（二）影响浸提的因素5.浸提时间t•ds与dt成正比,以扩散达到平衡的时间t即可•太长时间会导致有效成分酶解、大量杂质溶出等6.浓度梯度•增大dc/dx、提高浸出效果。•增加浓度差的办法:搅拌、更换新溶剂、溶剂循环流动（索氏）、流动溶剂（渗漉）。（二）影响浸提的因素7.浸提压力提高浸提压力使部分细胞壁破裂有利浸出，加速溶剂润湿、渗透、扩散，缩短浸提时间。8.药材成分由扩散系数D可知，分子小的成分先溶解扩散。易溶物质即使分子较大也能首先浸出。四、常用的中药提取方法煎煮法浸渍法渗漉法回流法水蒸气蒸馏法超临界流体萃取法常用的浸出方法煎煮法指药材加水煮沸，去渣取汁的一种方法。工艺流程如下：药材粉碎成粉加水浸没浸泡适宜时间,加热至沸浸出一定时间,分离药渣煎出液依前法煎出2～3次合并煎出液离心或沉降过滤低温浓缩制剂成品煎煮常用设备1.不锈钢夹层锅、球形煮罐；2.多能提取罐:•①常压常温提取•②加压高温提取•③减压低温提取•④提取挥发油•⑤蒸制•⑥水提取•⑦有机溶剂提取•⑧回收溶剂常用的浸出方法浸渍法将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，使其有效成分被浸出的一种方法。工艺流程如下：药材适当粉碎置于有盖容器中加溶剂适量密盖，时时振摇常温暗处浸渍规定时间倾取上清液滤过滤液残渣压榨压榨液静置24h合并滤过即得常用的浸出方法•浸渍法•溶剂：有机溶剂•特点：静态浸出•适用：遇热易挥发、易破坏及粘性物质–粘性、无组织结构、新鲜药材.–不适用于贵重药材、含量低的药材、制备浓度较高的制剂•冷浸渍法热浸渍法重浸渍法常用浸渍设备单螺旋压榨机常用的浸出方法渗漉法药材粗粉置渗漉器内,溶剂连续地从渗漉器的上部加入,渗漉液不断的从下部流出的浸提方法。•单渗漉法•重渗漉法•加压渗滤法•逆流渗漉法常用的浸出方法•渗漉工艺流程常用的浸出方法渗漉方法:1.单渗漉法：单个渗漉装置2.重渗漉法:•多个渗漉装置串联排列,溶剂连续通过各渗滤筒柱高,故可提高效率、节约溶剂、渗漉量少。常用的浸出方法•单渗漉法设备：1.圆柱形渗漉器：用于膨胀度不大的药粉、2.圆锥形渗漉器：用于膨胀度大的药粉单渗漉法操作流程与技术要求:1.粉碎：粗粉(1-2号筛)2.润湿:药粉+溶剂(60%-70%)搅拌均匀,密闭放置规定时间,使药粉充分膨胀后再装筒；3.装筒:润湿药物少量分次层层压平，注意适宜松紧度；装筒量:为筒容积的2/3、留一定的空间存放溶剂常用的浸出方法4.排气:装粉完毕，先打开筒下浸液出口活塞、上部开始添加溶剂使药材间隙的空气从下部排出至浸提液流出时,关闭下口活塞;5.浸渍:继续添加溶剂淹没药材表面数厘米,加盖放置1-2天,使溶剂充分渗透、扩散；常用的浸出方法6.渗漉:(1)漉速:每kg药材流速1-3ml/分或3-5ml/分;漉速太快有效成分来不及扩散、渗出,浸出液浓度低；漉速太慢影响设备利用率和产量。(2)渗漉液量：药量的4－8倍。(3)高浓度初漉液另器存放：先将药物量85%的初漉液另器保存,避免浓缩加热。7.续漉液浓缩：浓缩液加上初漉液，调节至规定体积（一般为药材：V＝1：1）8.保存条件：加乙醇至20％以上。渗漏方法常用的浸出方法3.加压渗滤法:•特点：（1）充分利用浓度梯度（2）给渗漉柱加压,降低溶剂通过药粉的阻力，使浸出液较快通过药粉柱,并充分利用浓度梯度,溶剂耗量小；（3）常用多级渗漉。传统型板框压滤机渗漏方法4.逆流渗漉法:•溶剂利用液柱静压和药粉毛细管力由出料口下方向加料口上方流动从加料口下方移动由加料上下方流出的方法常用的浸出方法渗漉法的特点•动态浸出•浓度梯度大，浸出效果好•溶剂用量少•慢速浸出：1-3ml/min•快速浸出：3-5ml/min•适用于制备高浓度的制剂以及提取贵重药材，毒性和有效成分含量低的药材常用的浸出方法•回流法:•用有机溶剂加热提取,溶剂受热蒸馏后又被冷凝重复回到浸出器中.•特点：1.回流热浸法:溶剂用量多，加热时间长。不适用受热易破坏的药材成分的浸提。2.回流冷浸法:溶剂用量少•实验室:索氏提取器•生产:循环回流冷浸装置实验室索氏提取装置常用的浸出方法水蒸汽蒸馏法:基本原理:道尔顿定律:互不相容的液体混合物的蒸气总压P等与该温度下各组份饱和蒸汽压(分压)之和.•组份的分压和分子量的乘积愈大,则此组分被蒸馏出来的愈多;由于水的M比挥发性物质的M要小多,因此当水与不相混溶的挥发性物质混合蒸馏时可在低于水沸点的温度沸腾蒸出。•特点:用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏的化学成分提取.常用的浸出方法•超临界流体萃取法：•是指处于临界温度(Tc）和临界压力（Pc）以上、介于气体和液体之间的流体。•性质：这种流体同时具有液体和气体的双重特性，它的密度与液体相似，而粘度与气体相近，扩散系数比液体大100倍。因而对许多物质有很强的溶解能力。常用的浸出方法最常用CO2超临界流体•性质稳定、临界温度（31.4℃）和临界压力低，易操作、价廉，对极性较低化合物易提取。•提取特点：有效成分不受破坏;无污染;提取效率高；适用于提取亲脂性、小分子成分；无溶剂污染残留。常用的浸出方法•SCF提取过程：CO2—压缩室—临界温度、临界压力—超临界流体—进入提取器原料中—可溶性成分溶解于CO2流体中—CO2萃取液减压下进入分离器—CO2气体脱溶、回到气体压缩罐中—溶质分离提取出。常用的浸出方法•超临界流体提取的原理：CO2在临界温度和临界压力下具有高密度、低黏度、扩散系数大的特殊性能。•特点；–提取速度快，生产周期短，效率高–萃取温度低，适用于对热不稳定物质的提取–萃取效率高，萃取介质可以循环使用–操作安全方便–适用于含量低、产值高、高质量成分的提取–工艺技术要求高、设备投资大五、提高提取效率的常用方法加入浸提辅助剂目的：•增加浸提成分的溶解度；•提高浸提效能；•增加稳定性(制剂，药液)；•去除或减少某些杂质。五、提高提取效率的常用方法一、调节溶剂的PH值1.酸•促进生物碱浸出;•使酸性成分游离,便于有机溶剂浸提;•除去酸不溶性杂质;•-常用酸:硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸等。加酸操作注意：•用量以维持浸提所需pH值即可，以免造成不良反应和成份的水解；•一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶剂中加。五、提高提取效率的常用方法2.碱：碱的应用不如酸普遍。①使生物碱游离便于有机溶剂浸提；②使酸性成分成盐便于水中浸出完全；③溶解内酯便于内酯成分浸出；④防止某些甙类水解；⑤加碱的碱水溶液能溶解树脂酸、蛋白质而使酸性杂质增加。五、提高提取效率的常用方法加碱的目的是增加有效成分的溶解度和稳定性。例如，浸提甘草时在水中加入少许氨水，能使甘草酸形成可溶性铵盐，