PCT-IL6

ElecsysIL-6&ElecsysBRAHMSPCT脓毒症患者管理新理念内容脓毒症白介素6（IL-6）/降钙素原（PCT）罗氏脓毒症患者管理新理念脓毒症的发展定义*全身炎症反应综合征(SIRS)重度的外伤、烧伤、出血性休克或感染脓毒症（sepsis）SIRS+感染重度脓毒症（severesepsis）Sepsis+器官功能不全脓毒性休克（sepsisshock）Sepsisorseveresepsis+低血压多器官功能障碍综合征(MODS)*ConsensusConference:Am.CollegeofChestPhysicians/Soc.OfCrit.CareMedicine(ACCP/SCCM)脓毒症发病率美国380万全身炎症反应综合征2000年：750,000新发重症脓毒症(死亡率为20-50%)1997：153,400脓毒性休克，(死亡率为40-60%)1979-2000年美国的脓毒症的发病率上升191%(见图1)脓毒症每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤疾病类型死亡病例/年重症的脓毒血症215,000急性心梗193,000肺癌156,000结直肠癌57,000乳腺癌42,000数据来源：礼来网站DATAMANAGER脓毒症的进展和死亡率时间相关性感染/外伤SIRS脓毒症重度脓毒症/脓毒症休克28天死亡率10%20%40%高达80%SIRSSIRS+脓毒症脓毒症+器官功能不全局部炎症脓毒症发病率和死亡率小结•在全球范围，每年死于脓毒症的患者超过1800万，患者主要分布在急诊和ICU•自上世纪80年代，脓毒症的发病率急剧上升，死亡率也高居不下•每年在脓毒症的医疗费用投入非常巨大全球ICU的40%欧洲80亿欧元，美国170亿欧元脓毒症3个重要因素个体风险发病原因机体的反应程度脓毒症儿童(特别是新生儿)老年人免疫缺陷的患者（器官移植和肿瘤患者等）外伤（开放性伤口）烧伤接受大型手术的患者脓毒症病理生理发展感染细菌/真菌机体丧失对感染的调控过多炎症介质产生过度的生理反应组织损伤毛细血管弥漫损伤器官功能不全脓毒症脓毒症感染的过度反应稳态的失衡机体不能及时修补损伤过程将发生：凝血系统功能异常内分泌功能障碍器官灌注量下降多器官（肺、心脏、脑等重要器官）功能受损最终导致:组织缺氧和急性器官功能不全引发重度脓毒症脓毒症休克促炎反应凝血抗炎反应纤溶稳态脓毒症临床诊断的难度和挑战•证实有细菌存在或有高度可疑感染灶（细菌培养）细菌培养需要48小时，40%阴性•满足以下两项或两项以上体征（SIRS）•体温38℃或36℃•心率90次/分•呼吸频率20次/分或PaCO232mmHg•外周白细胞计数12000/mm3或4000mm3,或未成熟粒细胞10%非特异临床症状和体征，临床容易漏诊和误诊脓毒症需要更早更特异的诊断方法！内容脓毒症白介素6（IL-6）/降钙素原（PCT）罗氏脓毒症患者管理流程新理念IL-6分子结构•IL-6小分子多肽，有四个-螺旋构成，184个氨基酸构成IL-6生物学功能通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时IL-6的生物学作用IL-6诱导肝脏CRP的产生和释放IL-6诱导PCT的产生炎症、脓毒症的早期敏感性“警示”标志物随着疾病的进展IL-6水平逐渐升高降钙素原（Procalcitonin,PCT)PCT：激素的前体，由C细胞（甲状旁腺、肺和胰腺）产生由细菌内毒素和炎症因子（IL-6）刺激产生半衰期约~24h确切的生物学功能待进一步探索临床意义PCT用于脓毒症的诊断和治疗的监测PCT是区别SIRS与重症脓毒症/脓毒症休克的优秀血液学指标PCT指导呼吸系统感染疾病（下呼吸道感染、社区获得性肺炎）抗生素的合理应用PCT临床意义水平的变化SeveresepsisSepticshock定义SIRS：全身炎症反应综合征:有临床体征：体温、呼吸、白细胞计数等指标定义Sepsis：SIRS+确诊感染Severesepsis：Sepsis+器官的功能障碍（至少一个器官）Septicshock：Severesepsis+低血压（充分补液后）n=283Severesepsis发热白细胞异常低血压其他体征临床疑似脓毒症PCT检测PCT0.5ng/mL0.5≤PCT2ng/mLPCT≥2ng/mL排除脓毒症脓毒症不能确诊脓毒症确诊12-24小时后再次检测PCT•其他原因的全身感染反应•局部感染•检测是否有其他炎症原因•查找感染源•是否存在器官灌注不足•抗生素治疗和对症治疗PCT临床意义脓毒症诊断PCT临床意义脓毒症病程的监测脓毒症检测PCTPCT每日下降30-50%PCT维持在高水平或持续升高每24小时检测PCT感染未控制•发生新的感染•抗脓毒症治疗12-24小时后再次检测PCT•PCT每日下降30-50%•持续数日感染控制每24小时重复检测PCT直至降至0.5ng/mlPCT临床意义指导下呼吸道感染临床抗生素的应用(cutoff=0.25ng/ml)Christ-CrainMetal.Lancent2004,363(9409):600Christ-CrainMetal.Chest2004,126(4):708s抗生素治疗有效更换抗生素有效治疗失败PCT的水平是否抗生素治疗6-12小时后监测PCT水平变化，决定后续治疗内容脓毒症白介素6（IL-6）/降钙素原（PCT）罗氏脓毒症患者流程理念市场分析“脓毒症”生物标记物IL-6-预警由IL-1andTNF-诱导产生出现时间1小时内半衰期~1小时CRP-辅助由IL-6诱导产生出现时间~IL-6产生后12-48h半衰期~约20hPCT-确诊由内毒素,IL-6出现时间~IL-6产生24小时后半衰期~约24hPatient204,male,77yearsdataFeldkirch01002003004005006007008009001000dayIL-6[pg/mL]051015202530CRP[mg/L]PCT[ng/mL]IL-6CRPPCTIL-6474.7941310.9252.7128.990.2890.86139.8172.576.5559.0549.4147.4326.6416.16CRP4.686.2722.6323.8917.215.5115.615.6916.5217.0612.749.768.929.734.19PCT1.261.611.320.9160.5630.4090.3540.2430.4290.8510.810.5610.4650.3230.19311234567891011121314IL-6&PCT&CRP联合应用持续动态监测显示：IL-6是第一个升高的血清标志物.IL-6在出现明显的临床症状之前即发生升高.IL-6在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别PCT峰值在24以后出现CRP非特异性升高CRP在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别IL-6是SIRS/脓毒症早期敏感性的预警指标PCT的峰值出现较晚，且半衰期较长，是（细菌感染性）脓毒症的特异性的确诊指标.CRP辅助诊断指标三者联合，持续动态监测脓毒症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要意义脓毒症实验室诊断和监测临床疑似治疗阶段确认阶段治疗方案的选择感染/SIRS脓毒症重度脓毒症/外伤脓毒症休克IL-6高危人群脓毒症实验室诊断和监测体温心率呼吸白细胞CRP血液培养临床疑似治疗阶段确认阶段治疗方案的选择感染/SIRS脓毒症重度脓毒症/外伤脓毒症休克IL-6高危人群PCT脓毒症实验室诊断和监测体温心率呼吸白细胞CRP血液培养临床疑似治疗阶段确认阶段治疗方案的选择感染/SIRS脓毒症重度脓毒症/外伤脓毒症休克IL-6高危人群PCT颅脑cCT,S100心血管ECG,TnT,NT-proBNP血凝Quick,ATIII,Fibrinogen,D-DimerThromboc,肾脏:Sono,Creatinine,Urea,CystatinC肺X-ray,CT肝Sono,AST,ALT,LDH血液学Bloodcount其他:血糖,CRPElecsysBRAHMSPCT–研究结果n=49295%percentile0.046ng/ml健康人的cut-off值为0.05ng/ml.该临界值由ElecsysBRAHMSPCT临床研究确定ElecsysBRAHMSPCTCut-off值ElecsysBRAHMSPCT(ng/ml)PCTng/mlSIRS脓毒症重度脓毒症临床意义0.563255排除脓毒症≥0.532461120.5-2灰区病例数9671117_____28855182-0.5灰区≥271699确诊脓毒症PCT水平Cut-off=0.5ng/mlCut-off=2ng/ml敏感度特异性敏感度特异性SIRSvs脓毒症65%66%23%93%SIRSvs重度脓毒症96%66%85%93%罗氏脓毒症项目•罗氏拥有脓毒症诊断、治疗监测和预后评估的项目菜单IL-6&CRP&PCT•罗氏拥有最完善的重症项目菜单检测多个重要脏器功能•罗氏免疫项目适用于所有免疫平台，一份标本解决多个问题减少患者采血量，尤其对新生儿适用减少实验室繁琐程度ThankyouforyourattentionRocheDiagnosticsLtd.CH-6343RotkreuzSwitzerlandThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche