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第二十五章呼吸系统药理镇咳、祛痰及平喘药大纲要求平喘药的分类异丙肾上腺素、沙丁胺醇和克仑特罗的药理作用和临床应用。氨茶碱、色甘酸钠、二丙酸倍氯米松和二羟丙茶碱的临床应用镇咳药可待因、右美沙芬和喷托维林的药理作用及其临床应用祛痰药氯化铵、氨溴索和溴己胺的临床应用平喘药哮喘是由免疫性和非免疫性多种因素共同参与的气道慢性炎症性疾病，以呼吸道炎症和呼吸道高反应性并存为特征哮喘的病理变化•嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症•可逆性支气管狭窄•气道高反应性•支气管重构平喘药平喘药包括β肾上腺素受体激动药茶碱类抗胆碱药糖皮质激素白三烯调节药抗过敏平喘药抗组胺药抗炎平喘药支气管扩张药一类能缓解或消除哮喘及喘息症状的药物(一)β肾上腺素受体激动药分为非选择性β和选择性β2受体激动剂1.非选择性β受体激动剂对β1β2受体均有激动作用，多数对а受体也有强大的作用。对受体兴奋没有选择性，易发生兴奋心脏等不良反应。临床已较少用2.选择性β2受体激动剂沙丁安醇、特布他林、克仑特罗等对支气管β2受体选择性较强，对心脏β1作用弱，对а受体无作用。成为哮喘的首选药之一【药理作用与机制】•激动支气管平滑肌细胞β2受体•激动肥大细胞、纤毛上皮、肺泡Ⅱ型细胞β2受体激动β1心率加快、心律失常、室颤，缺氧时更为敏感选择性β2受体激动剂ACPKAG蛋白cAMPATPCa2+↓支气管平滑肌松弛•其他作用：抑制子宫收缩【临床应用】肾上腺素（adrenaline）——皮下注射用于哮喘急性发作麻黄碱（ephedrine）——作用缓慢、温和、持久；口服用于轻症及预防发作异丙肾上腺素（isoprenaline）——吸入控制哮喘急性发作；长期应用严重心律失常选择性β2受体激动剂心脏反应肌肉震颤代谢紊乱不良反应沙丁胺醇（salbutamol舒喘灵）对呼吸道有高选择性对支气管平滑肌2受体的作用远大于对心脏1受体的作用扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近，但作用更持久气雾吸入迅速缓解哮喘症状口服控制频发性或慢性哮喘特布他林克仑特罗氯丙那林选择性β2受体激动剂（二）茶碱类为甲基黄嘌呤衍生物，难溶于水。临床常用是其复盐、衍生物或缓释制剂【体内过程】生物利用率及体内消除速率个体差异大，临床用药应注意剂量个体化【药理作用与机制】1.舒张支气管平滑肌①抑制磷酸二酯酶（PDE）②阻断腺苷受体③增加内源性儿茶酚胺的释放④抑制过敏性介质释放、降低细胞内钙，减轻炎性反应⑤增强膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳2.强心作用直接作用于心脏，增强心肌收缩力和心输出量3.利尿作用增加肾小球滤过率，抑制肾小管对钠、氯的重吸收4.松弛胆道平滑肌，解除胆管痉挛【临床应用】•氨茶碱（aminophylline）胆茶碱（cholinetheophyllinate）•丙羟茶碱（proxyphylline）二羟丙茶碱（diprophylline）•茶碱缓释剂•支气管哮喘及喘息型支气管炎•慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）•心源性哮喘的辅助治疗•胆绞痛，宜与镇痛药合用氨茶碱稀释后缓慢静注！【不良反应】急性中毒胃肠道症状中枢兴奋心血管系统症状用药注意事项①茶碱的个体差异大，应监测血药浓度②静注速度宜慢，密切观察低血压、心律失常及惊厥等中毒症状，以防猝死③心脏病、高血压、甲亢、糖尿病、消化性溃疡、前列腺肥大等慎用④老年人及心、肝、肾功能不全者减量⑤儿童对茶碱中枢作用较敏感，易致惊厥异丙托溴铵对支气管平滑肌选择性较高对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和痰液粘稠度无明显影响对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好β2受体激动药的替代药（三）抗胆碱药二、抗炎平喘药1.糖皮质激素基本作用机制：强大的抗炎作用和免疫抑制作用吸入性糖皮质激素已成为治疗哮喘的第一线药物吸入GCs的主要不良反应是局部不良反应【平喘机制】•抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞•抑制细胞因子与炎症介质的产生•抑制气道的高反应性•增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性倍氯米松【临床应用】•用于支气管扩张药不能满意控制病情的支气管哮喘病人•气雾吸入•不能缓解急性症状不良反应长期应用，有声音嘶哑、喉部不适，口腔白色念珠菌感染等。妊娠早期及婴儿慎用(一)过敏介质阻释药色甘酸钠三、抗过敏平喘药阻止靶细胞释放过敏介质，肥大细胞稳定药遇光和在水溶液中不稳定，药用其细粉末【药理作用机制】对支气管平滑肌无直接松弛作用，对组胺、白三烯等炎性介质无拮抗作用。对正在发作的哮喘无效①稳定肥大细胞膜阻止抗原诱导的脱颗粒②抑制非特异性支气管高反应性③抑制感觉神经末梢释放P物质、神经肽等诱导气管平滑肌痉挛和粘膜水肿④抑制迟发型超敏反应⑤抑制血小板活化因子、腺苷诱导的支气管痉挛【临床应用】临床给药方式：粉雾吸入不适用于哮喘急性发作期的治疗主要用于预防哮喘的发作2.抗白三烯药——扎鲁司特•长效、高选择性LTs受体拮抗剂•抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反应•减少哮喘病人糖皮质激素及β2受体激动药的用量•临床应用轻至中度慢性哮喘的预防及治疗严重哮喘病人的辅助治疗扎鲁司特第二节镇咳药分为直接抑制延髓咳嗽中枢的中枢镇咳药和抑制咳嗽反射弧中的某一环节而发挥作用的外周镇咳药一、中枢性镇咳药•可待因（甲基吗啡）是阿片生物碱之一，镇咳和镇痛作用是吗啡的不1/4和1/10，无呼吸抑制。用于无痰剧烈干咳、咳嗽伴胸痛、胸膜炎大剂量可致兴奋、烦躁不安，久用可产生依赖性右美沙芬、喷托维林福米诺苯二、外周性镇咳药苯佐那酯、苯丙哌林、二氧丙嗪第二节祛痰药是一类能使痰液变稀或溶解，使痰易于咳出的药物1.恶心性祛痰药：氯化铵、愈创甘油醚刺激性祛痰药，口服刺激胃粘膜感觉器，兴奋迷走神经，引起恶心和支气管腺体分泌水分增加，使痰液稀释，易于咳出2.粘痰溶解药：乙酰半胱氨酸、溴已新分解痰液粘性成分，使粘痰液化，粘滞性降低易于咳出3.粘液稀释剂：羧甲司坦1．可产生成瘾性的镇咳药是A．Amoniumchlorid（氯化铵）B．Pentoxyverine（喷托维林）C．Codeine（可待因）D．Benzonatate（苯佐那酯）E．Dextromethorph（右美沙芬）2．哪一药物属于溶解性祛痰药？A．Amoniumchlorid（氯化铵）B．Aminophylline（氨茶碱）C．N-acetylcysteine（N-乙酰半胱氨酸）D．Dextromethorph（右美沙芬）E．Clenbuterol（克伦特罗）答案答案4．Salbutamol（沙丁胺醇）的特点不包括以下哪一项？A．对2受体的选择性比异丙肾上腺素高B．心脏反应比异丙肾上腺素轻微C．可收缩支气管粘膜血管D．用于治疗支气管哮喘E．可气雾吸入给药3．Salbutamol（沙丁胺醇）与治疗哮喘无关的作用是A．骨骼肌震颤B．舒张支气管平滑肌C．激活腺苷酸环化酶D．抑制肥大细胞释放过敏介质E．激活2受体答案答案5．Formoterol（福莫特罗）属于下述哪一类药物？A．祛痰药B．肾上腺素受体激动药C．糖皮质激素类药D．非成瘾性中枢性镇咳药E．M受体阻断药6．通过扩展支气管平滑肌，并收缩支气管黏膜血管而产生平喘作用的药物是A．Adrenaline（肾上腺素）B．Aminophylline（氨茶碱）C．Ipratropiumbromide（异丙托溴胺）D．Cromolynsodium（色甘酸钠）E．Ketotifen（酮替芬）答案答案7．关于aminophylline（氨茶碱），以下哪一项是错误的？A．为控制急性哮喘，应快速静脉注射B．可松弛支气管和其他平滑肌C．可兴奋心脏D．可兴奋中枢E．有一定的利尿作用8．关于糖皮质激素治疗哮喘的叙述，错误是A．局部抗炎作用B．减少白三烯的生成C．可吸入给药D．对磷脂酶A2有抑制作用E．对磷酸二酯酶有抑制作用答案答案9．糖皮质激素类药治疗哮喘的主要药理作用是A.增强哮喘患者的免疫功能B．抗炎作用C．直接松弛支气管平滑肌D．增强气道纤毛的清除功能E．呼吸兴奋作用10．Beclomethasone（倍氯米松）治疗支气管哮喘的特点是A．治疗剂量就有明显的全身不良反应B．一般应采用口服给药C．用于抢救急性哮喘病人D．有强大的松弛支气管平滑肌作用E．主要抑制支气管炎症答案答案11．糖皮质激素类平喘药的给药途径中，哪一种全身不良反应最小？A．口服治疗B.肌肉注射治疗C．皮下注射治疗D．直肠给药E．吸入治疗12．不能控制哮喘急性发作的药物是A．Adrenaline（肾上腺素）B．Disodiumcromoglycate（色甘酸钠）C．Isoprenaline（异丙肾上腺素）D．Aminophylline（氨茶碱）E．Salbutamol（沙丁胺醇）答案答案13．Ketotifen（酮替芬）属于下述哪一类药物？A．茶碱类B．肾上腺素受体激动药C．糖皮质激素类药物D．抗过敏平喘药E．M胆碱受体阻断药14．无平喘作用的药物是A．Adrenaline（肾上腺素）B．Codeine（可待因）C．Isoprenaline（异丙肾上腺素）D．Aminophylline（氨茶碱）E．Clenbuterol（克伦特罗）答案答案15．Codeine（可待因）是一种A．平喘药B．镇咳药C．镇痛药D．镇吐药E．祛痰药16．Codeine（可待因）的特点有A．对咳嗽中枢的抑制作用比morphine（吗啡）强B．主要用于刺激性干咳C．主要用于多痰的咳嗽D．镇咳剂量时即可明显抑制呼吸E．应当控制使用答案答案17．有祛痰作用的药物有A．Codeine（可待因）B．Ammoniumchloride（氯化铵）C．Aminophylline（氨茶碱）D．Acetylcysteine（乙酰半胱氨酸）E．Atropine（阿托品）18．平喘药包括A．Salbutamol（沙丁胺醇）B．Adrenaline（肾上腺素）C．Atropine（阿托品）D．Aminophylline（氨茶碱）E．Disodiumcromogly-cate（色甘酸钠）答案答案19．Aminophylline（氨茶碱）可用于A．口服治疗哮喘发作B．静脉注射治疗高血压危象C．静脉注射治疗哮喘急性发作D．静脉注射治疗心绞痛E．静脉注射治疗心源性哮喘20．Aminophylline（氨茶碱）静注过快，易引起的严重不良反应为A．心律失常B．水钠潴留C．血压骤降D．惊厥E．过敏性休克答案答案简答题1．镇咳药有哪些类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？2．祛痰药有哪些主要类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？3．平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。4．Salbutamol（沙丁胺醇）与isoprenaline（异丙肾上腺素）比较，在治疗哮喘时有什么优点?5．简述吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘中的作用特点以及地位。选择题答案：1C6A7A8E9B10E2C3A4C5B11E16BE17BD18ABDE19ACE20ACD12B13D14B15BC1．镇咳药有哪些类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？（1）中枢性镇咳药：可直接抑制咳嗽中枢而发挥镇咳作用，用于治疗痰液很少的剧烈干咳，多痰者应慎用。该类药物又分为成瘾性（如可待因）以及非成瘾性（如右美沙芬、喷托维林等）两类。（2）外周性镇咳药：通过抑制咳嗽反射有关的感受器、传入神经等环节而发挥镇咳作用。常用的有苯佐那酯、那可丁等。2．祛痰药有哪些主要类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？（1）痰液稀释药：恶心性祛痰药，可刺激胃黏膜，通过迷走神经反射，促进支气管腺体分泌，使痰液稀释易于咳出，如氯化铵；刺激性祛痰药，可刺激支气管分泌，促进痰液稀释，如愈创木酚甘油醚。（2）黏痰溶解药：黏痰溶解药，可裂解黏性蛋白、DNA等黏性成分，降低痰液黏度，使痰液容易咳出，如乙酰半胱氨酸、脱氧核糖核酸酶等；痰液调节药，促使气管、支气管分泌黏滞性低的分泌物，使痰液变稀，如溴己新、氨溴索等。3．平喘药可分