B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP及NT-proBNP的临床应用心脏中心朱升四B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用ANPBNPCNPRNPDNP(树眼镜蛇属NP)NP(natriureticpeptide)家族B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP的合成、分泌和功能B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP合成BNP基因mRNA转录NT-proBNPBNPproBNPANPmRNA转录B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用NT-proBNP与BNP的关系反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP半衰期更长,更稳定正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度相似左室功能障碍时,NT-proBNP超过BNP水平可达4倍◆◆◆◆B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用◆利尿,利钠,扩张血管及抑制RAAS◆抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放;抑制交感神经的过度反应,参与调节血压、血容量及盐平衡◆抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生、抗冠状动脉痉挛功能B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP与ANP的关系外界因素影响更少BNPANP合成部位心房肌心室肌姿势、盐负荷改变、快步行走健康人静脉血浓度很低且波动小分泌方式和调控转录水平快速释放储存的颗粒使分泌增多相对高且波动大B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP的清除◆由C型利钠肽受体介导,通过细胞内吞作用,最终由细胞内的溶酶体降解。◆通过非特异的中性内肽酶(NEP)打开利钠肽的环状结构而降解【NT-proBNP】=3*BNPT1/2更长抑制NEP,对血浆NT-proBNP的浓度无影响检测NT-proBNP更准确。BNP的生物半衰期约为20min,B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用血浆NT-proBNP的影响因素老龄和女性↑肥胖者↓肾功能不全↑B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP诊断症状性心衰B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用心力衰竭程度越严重,血浆中的BNP浓度就越高B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP诊断无症状性心衰和舒张性心衰1000500300200100503020105BNP(pg/mL)非CHF舒张期收缩期n=844n=165n=287中值=34pg/ml中值=821pg/ml中值=413pg/ml收缩期或舒张期功能障碍病人BNP水平JAmCollCardiol2003;410(11):2010-17.舒张期功能障碍对急性心衰就诊患者,机体出于对左室功能的保护,BNP水平总是较高,尽管不像收缩期功能障碍病人那么高(800pg/mlvs.400pg/ml)BNP水平在急诊科不能用来鉴别收缩期功能障碍与舒张期功能障碍在门诊舒张期功能障碍患者中很少有BNP水平在20-40pg/ml以下的2008共识声明B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP鉴别诊断呼吸困难病因B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP同样可以帮助诊断右室功能异常B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP指导心力衰竭的治疗监测NTproBNP指导治疗临床稳定后患者入选200pmol/l=1691pg/mLTroughtonetal.Lancet2000;355:1126连续测定NTproBNP水平183513361159218220132004042384612681691211425372960Baseline3month6monthNTproBNP(pg/mL)NTproBNP临床**-blockers:4and1(BNPandclinical-groups)spironolactone:6and1(BNPandclinical-groups)监测NTproBNP指导治疗Troughtonetal.Lancet2000;355:1126NTproBNP的监测指导治疗:STARS-BNP多中心研究JourdainPetaletal.JACC2007;49:1733-9B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP判断心力衰竭的预后充血性心力衰竭病人的60天死亡和生存两组BNP对比急性心力衰竭:短期5%18%急性心力衰竭:长期Januzzietal.ArchInternMed2006慢性充血性心力衰竭的预后急性呼吸困难,NT-proBNP是不良预后的有力的预后指标无论诊断如何,均推荐测定NT-proBNP急性心力衰竭,5000pg/ml是短期预后的界值,对于1年危险度的分层,最佳界值是1000pg/ml。其他临床变量能够强化危险评估,虽然NT-proBNP更具有优越性。“多种标志物检测”方法看似很有前景:联合传统标志物,NT-proBNP预后价值加强N=182Decrease30%-25%Decrease30%-~50%Increase30%-80%6个月BettencourtPetal.Circulation2004;110:2168利钠肽监测住院患者失代偿性心力衰竭的住院患者B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用BNP心衰呼吸困难=400pg/mNT-proBNP<100pg/ml100~400pg/ml其他原因<300pg/ml=1200pg/ml300~1200pg/ml2007《慢性心力衰竭诊断治疗指南》BNP与NT-proBNP的诊断参考范围及临床意义临床情况基本除外心衰B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用50岁NT-proBNP浓度450pg/ml敏感性特异性93%95%≥50岁900pg/ml91%80%300pg/ml阴性预测值99%心衰治疗后<200pg/ml预后良好GFR60ml/min1200pg/ml85%88%不同情况下NT-proBNP的诊断准确性参数2007《慢性心力衰竭诊断治疗指南》B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用仅根据验血结果(BNP50pg/ml),医师能够正确排除96%的非心衰患者BNP检查的阴性预测价值B型利钠肽的临床应用B型利钠肽的临床应用人工合成BNP制剂治疗心力衰竭nesiritide