USP790可见异物解读

1/7 新版药典USP39对可见异物的要求 新版USP药典将于2016年5月1日执行，本版药典首次增加了附录790注射剂的可见异物。 以前USP各版药典要求粉针产品符合附录1注射剂中调配后溶液的要求，规定“调配后溶液应基本无外来可见异物”，但没有任何关于可见异物的检查方法和标准规定。而新版USP药典明确给出了可见异物的检查方法和放行标准以及在售产品可见异物的检查要求。 相关附录和法规详见附件1（USP790注射剂的可见异物译文）、附件2（USP39可见异物原文）、附表1和附表2。 USP药典可见异物的解读和与BP药典的对比见下表：  标准规定 检验方法 备注 产品放行 调配后溶液应基本没有可见异物（即含有可见异物的支数应不超过标准规定）。 在黑色背景和白色背景下检查，照明强度至少保持在2000到3750勒克斯之间。检查时应当轻轻地旋转和/或倒置，确保无气泡产生，并在每个背景下检查大约5 秒。 采用ANSI/ASQ Z1.4标准进行抽样和检查。通产检查水平II，正常检查的单次抽样计划的AQL为0.65%。由附表2和附表3查抽样量和合格标准，例如：批量为10001至35000的产品，抽样量为315支，检出可见异物的支数不得超过5支；批量为35000至150000的产品，抽样量为500支，检出可见异物的支数不得超过7支。 USP药典 在售产品 抽样并检查20支，如果在样品中没有检出颗粒，该批次可视为基本上不含可见异物。 在黑色背景和白色背景下检查，照明强度至少保持在2000到3750勒克斯之间。检查时应当轻轻地旋转和/或倒置，确保无气泡产生，并在每个背景下检查大约5 秒。 如果有必要评估已被运往客户(如因为投诉或监管问题)的产品。 CP药典 不得检出金属屑、玻璃在黑色背景和白色背景下检查，照明强取5支供试品，如检出可见异物，每支中检出2/7 屑、长度超过2mm的纤维、昀大粒径超过2mm块状物以及静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀等明显可见异物；如检出微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等）≤5个/支 度为1000到1500勒克斯。轻轻旋转或翻转容器，确保无气泡产生，重复观察，总检查时限为20秒。 可见异物的数量应符合规定；如有1支超出规定，另取10支同法测试，均应不超出规定。 通过上述对USP药典的解读可见： 1、新版USP药典对可见异物的要求与CP药典可见异物的要求不同，USP药典要求检出可见异物的支数不得超过标准规定，而CP药典要求每支产品检出的可见异物的数量不得超过标准规定。 2、新版USP药典对可见异物的要求比CP要求严格，且抽样量比较大。  附件1  USP790注射剂的可见异物译文 VISIBLE PARTICULATES IN INJECTIONS 介绍 按照1注射剂和植入剂中的规定，用于注射用的所有药品必须检查可见异物。用于配制注射剂溶液的干燥固体，应符合1注射剂和植入剂中“溶液完整性和澄清度”的要求。术语“基本上不含有”是指注射用药物按照本文所述的方法进行检查时，能检出可见异物的单位数量应不超过规定的数量。微粒物质在788注射剂的微粒物质中被定义为外来的移动的不溶解的颗粒,偶然出现在溶3/7 液中的气泡除外。关于固有的和外来的颗粒的更多的信息见787药用蛋白质注射剂中的不可见微粒物质。这些颗粒物包括，但不限于，纤维、玻璃、金属、弹性材料，和沉淀。然而,一些产品可能包含固有颗粒或附聚物，在这种情况下，各论或监管批准程序中规定了这些特殊的可见微粒的要求，但本章节中描述的外来粒子的控制和验收标准仍然适用。 如果产品或容器的性质只允许内容物（比如深色容器、混悬液、深色溶液）的部分检查，应在批的100%检查的基础上增加抽样后对调配成溶液或抽取出内容物进行检查。因这些试验具有破坏性，所以取样的数量小于那些传统上用于非破坏性检查的样品。虽然本章中所描述的测试对研究产品的稳定性可能是有用的，但本章的目的不在于对稳定研究提出新的测试要求。 检查方法 该方法是在生产过程中100%检查药品检查基础上进行的，该方法足以证明该批药品基本上不含可见异物。微粒物质的控制和检验的完整的程序仍然是一个关键的前提条件。 当在黑色背景和白色背景检查时，应不含可见异物，检查时不经放大（除光学校正可能需要建立正常的视力外）。检验点的照明强度至少保持在2000到3750勒克斯之间。这可以通过使用两个13‐W或15‐W的荧光灯（例如，F13/ T5或F15/T8）来实现。推荐使用高频镇流器来减少荧光灯的闪烁。如果替代光源（例如，白炽灯，LED）的照明强度在指定的昀小强度范围内，也是可以接受的。检查有颜色的溶液或容器（除透明玻璃）中的药品，建议采用较高的光照强度。 在进行检查之前，要除去容器上的标签，并清洗和干燥容器外部。检查时应当轻轻地旋转和/或倒置，确保无气泡产生，并在每个背景下检查大约5 秒。记录微粒的情况。 批放行时的抽样（在100%生产检验之后） 采用ANSI/ASQ Z1.4（或ISO 2859‐1)标准进行抽样和检查。通常检查水平II，正常检查的单次抽样计划的AQL为0.65%（General Inspection Level II, single sampling plans for normal inspection with an AQL of 0.65%）。具有同等或更好的保护的抽样方案是可以接受的。含有可见异物的支数应不超过规定的数量。 已销售的产品 如果有必要评估已被运往客户(如因为投诉或监管问题)的产品，抽样并检查20个单位。如果在样品中没有检出颗粒，该批次可视为基本上不含可见异物。如果可以的话，可以检查更多的单元以获得该批次中微粒风险的更多信息。   4/7 附件2  USP39可见异物原文 790 VISIBLE PARTICULATES IN INJECTIONS    Change to read:  INTRODUCTION All products intended for parenteral administration must be visually inspected for the presence of particulate matter as specified in Injections and Implanted Drug Products 1.(CN 1‐May‐2016) Dry solids, from which constituted solutions are prepared for injection, meet the requirements for Completeness and clarity of solutions(CN 1‐May‐2016) in Injections and Implanted Drug Products 1(CN 1‐May‐2016) when they are prepared just before use. Where used in this chapter, the term essentially free means that when injectable drug products are inspected as described herein, no more than the specified number of units may be observed to contain visible particulates. Particulate matter is defined in Particulate Matter in Injections 788 as extraneous mobile undissolved particles, other than gas bubbles, unintentionally present in solutions. See Subvisible Particulate Matter in Therapeutic Protein Injections 787 for additional information on inherent, intrinsic, and extrinsic particulates.USP39 Examples of such particulate matter include, but are not limited to, fibers, glass, metal, elastomeric materials, and precipitates. However, some products  USP39 may contain inherent particles or agglomerates; in such cases, requirements for these particularUSP39 visible particulates are specified in the individual monograph or in the approved regulatory application but the control and acceptance criteria for extraneous particles described in this chapter apply.USP39  Where the nature of the contents or the container–closure system permits only limited capability for inspection of the total contents, the 100% inspection of a batch shall be supplemented with the inspection of constituted (e.g., dried) or withdrawn (e.g., dark amber container, suspensions, highly colored liquids) contents of a sample of containers from the batch. The destructive nature of these tests requires the use of a sample smaller1 than those traditionally used for non‐destructive acceptance sampling after 100% inspection. Although the tests described in this chapter may be useful during studies to examine product stability, this chapter is not intended to establish any new testing requirements for stability studies. INSPECTION PROCEDURE Used along with 100% inspection during the manufacturing process, this procedure is sufficient to demonstrate that the batch is essentially free of visible particulates. A complete program for the control and monitoring of particulate matter remains an essent