搜索
中国药典201兹舉版0931溶出度与释放度测定法I20.2士1.0-9.75±0.35■74.0±5,0-单位：咖0931溶出度与释放度测定法溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。仪器装置第一法（篮法(1)转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料制成，其形状尺寸如图1所示。篮体A由方孔筛网(丝径为0.28mm士0.03mm，网孔为0.40mm士0.04mm)制成，呈圆柱形，转篮内径为20.2mm±1.0mm,上下两端都有封边。篮轴B的直径为9.75mm士0.35mm,轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔（孔径为2.Omm土0.5mm);盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的3个弹簧片与中心呈120。角。(2)溶出杯一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm土4mm(圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5mm)，高为185mm±25mm;溶出杯配有适宜的盖子，盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。(3)篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下规定转速的士4%范围之内。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动(包括装置所处的环境）。转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，转篮下缘的摆动幅度不得偏离轴心1.Omm。(4)仪器一般配有6套以上测定装置。9.75±0.35图3小杯法搅拌桨装置图4小杯法溶出杯装置第四法（桨碟法1方法1搅拌桨、溶出杯按第二法，溶出杯中放人用于放置贴片的不锈钢网碟（图5)。网碟装置见图6。溶出杯_-搅拌桨•25(网碟与桨底旋转面间距离）贴片网碟单位：mm图5桨碟法方法1装置同。搅拌桨的下端及桨叶部分可涂适当的惰性材料（如聚四氟乙烯），其形状尺寸如图2所示。桨杆对度（即桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右边缘距离之差）不得超过0.5mm,桨轴和桨叶垂直度90°±0.2%桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm;搅拌桨旋转时A、B两点的摆动幅度不得超过0.5mm。第三法（小杯法）(1)搅拌桨形状尺寸如图3所示。桨杆上部直径为9.75mm土0.35mm，楽杆下部直径为6.Omm士0.2mm;桨杆对称度（即桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右边缘距离之差）不得超过0.5mm，桨轴和桨叶垂直度90°士0.2°;桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm;搅拌桨旋转时，A、B两点的摆动幅度不得超过0.5mm。(2)溶出杯一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的250ml杯状容器，其形状尺寸如图4所示。内径为62mm±3mm(圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5mm)，髙为126mm±6mm,其他要求同第一法(2)。(3)桨杆与电动机相连，转速应在各品种项下规定转速的士4%范围之内。其他要求同第二法。图1转篮装置图2搅拌桨装置第二法（桨法除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与第一法相O.IS.ZZ0€+|8.9£ol+lrofs1210931溶出度与释放度测定法中国药典2015年版2(孔径）孔径）筛孔2X:3(厚度）,i:层网碟I).下L丨网碟单位：mm图6桨碟法方法1网碟装置贴片f网碟网碟41.2单位:mm图7桨碟法方法2装置方法2除将方法1的网碟换成图7所示的网碟外，其他装置和要求与方法1相同。第五法（转筒法}溶出杯按第二法，但搅拌桨另用不镑钢转筒装置替代。组成搅拌装置的杆和转筒均由不锈钢制成，其规格尺寸见图80测定法第一法和第二法普通制剂测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1%范围之内，待溶出介质温度恒定在37eC±0.5°C后，取供试品6片（粒、袋），如为第一法，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中；如为第二法，分别投人6个溶出杯内（当品种项下规定需要使用沉降篮时，可将胶囊剂先装入规定的沉降篮内；品种项下未规定使用沉降篮时，如胶囊%剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳。沉降篮的形状尺寸如图9所示）。注意避免供单位：mm图8转筒法搅拌装置试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%)，吸取溶出液适量（取样位置应在转篮或桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10mm处；需多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度为37°C±0.5°C的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。B.耐酸金属支架图9沉降篮裝置缓释制剂或控释制剂照普通制剂方法操作，但至少采用三个取样时间点，在规定取样时间点，吸取溶液适量，及时补充相同体积的温度为37C±0.5t：的溶出介质，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的溶出量。肠溶制剂按方法1或方法2操作。方法1酸中溶出量除另有规定外，分别量取0.Imol/L盐酸溶液750ml置各溶出杯内，实际量取的体积中国药典2015年版0931溶出度与释放度测定法与规定体积的偏差应在士1%范围之内，待溶出介质温度恒定在37X：士0.5X：，取供试品6片（粒）分别投人转篮或溶出杯中（当品种项下规定需要使用沉降篮时，可将胶囊剂先装人规定的沉降篮内；品种项下未规定使用沉降篮时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳），注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。按各品种项下规定的方法测定*计算每片（粒〉的酸中溶出量。其他操作同第一法和第二法项下普通制剂。缓冲液中溶出量上述酸液中加入温度为37°C士0.5t：的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml(必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8)，继续运转45分钟，或按各品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。按各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的缓冲液中溶出量。方法2酸中溶出量除另有规定外，量取0.lmol/L盐酸溶液900ml，注入每个溶出杯中，照方法1酸中溶出量项下进行测定。缓冲液中溶出量弃去上述各溶出杯中酸液，立即加人温度为37C±0.5°C的磷酸盐缓冲液（pH6.8)(取0.lmol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8)900ml，或将每片（粒）转移人另一盛有温度为37°C士0.51的磷酸盐缓冲液（pH6.8)900ml的溶出杯中，照方法1缓冲液中溶出量项下进行测定。第三法普通制剂测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部15mm±2mm。分别量取溶出介质置各溶出杯内，介质的体积150〜250ml，实际量取的体积与规定体积的偏差应在士1%范围之内（当品种项下规定需要使用沉降装置时，可将胶囊剂先装人规定的沉降装置内；品种项下未规定使用沉降装置时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳）。以下操作同第二法。取样位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁6mm处.缓释制剂或控释制剂照第三法普通制剂方法操作，其余要求同第一法和第二法项下缓释制剂或控释制剂。第四法透皮贴剂分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在士1%范围之内，待溶出介质预温至32°C±0.5X：;将透皮贴剂固定于两层碟片之间（方法1)或网碟上（方法2)，溶出面朝上，尽可能使、其保持平整。再将网碟水平放置于溶出杯下部，并使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25mm士2nun，按品种正文规定的转速启动装置。在规定取样时间点，吸取溶出液适量，及时补充相同体积的温度为32*C±0.5X：的溶出介质9其他操作同第一法和第二法项下缓释制剂或控释制剂#第五法透皮貼剂分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在士1%范围之内，待溶出介质预温至32C士0.51;除另有规定外，按下述进行准备，除去贴剂的保护套，将有黏性的一面置于一片铜纺丨上，铜纺的边比贴剂的边至少大lcnu将贴剂的铜纺覆盖面朝下放置于干净的表面，涂布适宜的胶黏剂于多余的铜纺边。如需要，可将胶黏剂涂布于贴剂背面。干燥1分钟，仔细将贴剂涂胶黏剂的面安装于转筒外部，使贴剂的长轴通过转筒的圆心。挤压铜纺面除去引人的气泡。将转筒安装在仪器中，试验过程中保持转筒底部距溶出杯内底部25mm士2mm,立即按品种正文规定的转速启动仪器。在规定取样时间点，吸取溶出液适量，及时补充相同体积的温度为32t：士0.5T：的溶出介质。同法测定其他透皮贴剂。其他操作同第一法和第二法项下缓释制剂或控释制剂。以上五种测定法中，当采用原位光纤实时测定时，辅料的干扰应可以忽略，或可以通过设定参比波长等方法消除；原位光纤实时测定主要适用于溶出曲线和缓释制剂溶出度的测定。结果判定普通制剂符合下述条件之一者，可判为符合规定：(1)6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q);(2)6片（粒、袋）中，如有1〜2片（粒、袋）低于但不低于Q—10%，且其平均溶出量不低于0;(3)6片（粒、袋）中，有1〜2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋)低于3_10%，但不低于Q—20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片(粒、袋）中有1〜3片(粒、袋）低于Q,其中仅有1片(粒、袋)低于Q—10%，但不低于Q—20%,且其平均溶出量不低于Q。以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率（％)。缓释制剂或控释制剂除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：(1)6片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得的溶出量按标示量计算，均未超出规定范围；OllMm士0.5fan厚惰性多孔纤维素膜1230941含量均匀度检查法中国药:典2015年版(2)6片（粒〉中，在每个时间点测得的溶出量，如有1〜2片（粒)超出规定范围，但未超出规定范围的10%,且在每个时间点测得的平均溶出量未超出规定范围；(3)6片（粒）中，在每个时间点测得的溶出量，如有1〜2片（粒)超出规定范围，其中仅有1片（粒)超出规定范围的10%,但未超出规定范围的20%，且其平均溶出量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的溶出量，如有1〜3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%,且其平均溶出量未超出规定范围。以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（％)，其中超出规定范围10%是指：每个时间点测得的溶出量不低于低限的一10%，或不超过高限的+10%;每个时间点测得的溶出量应包括最终时间测得的溶出量。肠溶制剂除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：酸中溶出量（1)6片（粒）中，每片（粒）的溶出量均不大于标示量的10%;(2)6片（粒）中，有1〜2片(粒)大于10%，但其平均溶出量不大于10%。缓冲液中溶出量（1)6片（粒）中，每片（粒）的溶出量按标示量计算均不低于规定限度（Q);除另有规定外，Q应为标示量的70%;(2)6片（粒）中仅有1〜2片（粒）低于Q,但不低于0—10%,且其平均溶出量不低于Q;(3)6片（粒）中如有1〜2片（粒）低于Q,