《糖尿病周围神经病变临床诊疗规范》中国医师协会内分泌代谢科医师分会一、定义:糖尿病周围神经病变(DPN):指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。二、DPN概述:渐进、隐匿的过程;病理改变与症状严重程度不一致;三、DPC危害:增加足部受伤的危险、影响患者生活质量(感觉异常或痛性神经病变)。四、DPN发病率:中华医学会糖尿病学分会在1991年1月—2000年12月对24,496例DM患者的分析发现神经病占60.3%,1型44.9%,2型61.8%;DM诊断10年内常有明显的临床糖尿病周围神经病变的发生,其患病与病程相关;神经功能检查发现60%-90%的患者有不同程度的神经病变,其中30%-40%的患者无症状;在吸烟、年龄超过40岁以及血糖控制差的患者中神经病变的患病率更高。五、糖尿病周围神经病变的分型:远端对称性多发性神经病变:是糖尿病周围神经病变最常见类型;局灶性单神经病变:或称为单神经病变,可累及单颅神经和脊神经;非对称性的多发局灶性神经病变:同时累及多个单神经的神经病变称为多灶性单神经病变(或非对称性多神经病变);多发神经根病变:最常见为腰段多发神经根病变、主要为L2、L3和L4等高腰段的神经根病变引起的一系列症状,自主神经病变:糖尿病自主神经病变(DAN)是糖尿病常见的并发症、可累及心血管、消化、呼吸、泌尿生殖等系统;急性感觉性神经病变:少见。六、糖尿病周围神经病变的病因和发病机制:DPN的发病原因和发病机制尚未完全阐明,主要为代谢紊乱所导致的氧化应激、血管性缺血缺氧、神经生长因子(NGF)缺乏等;自身免疫因素、维生素缺乏、遗传和环境因素等也可能有关;七、糖尿病周围神经病的诊断:病史:糖尿病类型及病程、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、既往病史等1、远端对称性多神经病变:病情多隐匿,进展缓慢:主要症状为四肢末端麻木,刺痛,感觉异常,通常呈手套或袜套样分布,多从下肢开始,对称发生,呈长度依赖性。症状夜间加剧。体格检查:足部皮肤色泽黯淡,汗毛稀少,皮温较低;痛温觉、振动觉减退或缺失,踝反射正常或仅轻度减弱,运动功能基本完好。2、局灶性单神经病变:主要累及正中神经、尺神经、桡神经以及第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ和Ⅶ颅神经,面瘫在糖尿病患者中的发生率也高于非糖尿病患者。大多数在数月后自愈。3、非对称性的多发局灶性神经病变:起病急,以运动障碍为主,出现肌肉无力、萎缩,踝反射减弱,大多数会在数月后自愈。4、多发神经根病变:腰段多发神经根变性发病多较急,主要见于下肢近端肌群受累,患者通常表现为单一患肢近端肌肉疼痛、无力,疼痛为深度的持续性钝痛,晚上为重,2-3周内出现肌肉萎缩,呈进行性进展,并在6个月后达到平台期。5、自主神经病变:心血管自主神经症状:直立性低血压,晕厥,冠脉舒缩功能异常,无痛性心肌梗死,心脏骤停或猝死。消化系统自主神经症状:便秘、腹泻、上腹饱涨、胃部不适、吞咽困难、呃逆等。泌尿生殖系统自主神经症状:排尿障碍、尿潴留、尿失禁、尿路感染、性欲减退、阳痿、月经紊乱等。其他自主神经症状:如体温调节和出汗异常,表现为出汗减少或不出汗,从而导致手足干燥开裂,容易继发感染。另外,由于毛细血管缺乏自身张力,致静脉扩张,易在局部形成“微血管瘤”而继发感染。对低血糖反应不能正常感知等。八、糖尿病周围神经病变的诊断标准:1、明确的糖尿病病史;2、在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变;3、临床症状和体征与DPN的表现相符;4、以下5项检查中如果有2项或2项以上异常则诊断为DPN:a、温度觉异常;b、尼龙丝检查,足部感觉减退或消失;c、振动觉异常;d、踝反射消失;e、神经传导速度(NCV)有2项或2项以上减慢f、排除其它病变(如颈腰椎病变、脑梗、格林巴利综合征等):排除诊断:VitB12缺乏症、甲减、酒精中毒、尿毒症、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病变(CIDP)、肿瘤压迫、炎症。九、糖尿病周围神经病变的预防控制血糖,纠正血脂异常,控制高血压。加强足部护理。定期进行筛查及病情评价:全部患者应该在诊断为糖尿病后至少每年筛查一次DPN;对于糖尿病病程较长,或合并有眼底病变、肾病等微血管并发症的患者,应该每隔3-6个月进行复查。十、糖尿病周围神经病变的治疗:1、对因治疗:积极控制高血糖是防治DPN最根本和最重要的手段。2、血糖控制、神经修复:如甲钴胺、抗氧化应激:如α-硫辛酸、、改善微循环:如前列腺素E2、改善代谢紊乱:如醛糖还原酶抑制剂、其他:如神经营养。3、对症治疗:主要是针对疼痛的治疗:4、治疗顺序:甲钴胺和α-硫辛酸→传统抗惊厥药→新一代抗惊厥药→度洛西汀→三环类抗抑郁药物→阿片类止痛药等。5、对症治疗a、甲钴胺和α-硫辛酸:可以作为对症处理的第一阶梯用药。b、传统抗惊厥药物:主要有丙戊酸钠和卡马西平c、新一代抗惊厥药:主要有普瑞巴林和加巴喷丁d、三环类抗抑郁药(TCA):最常用阿米替林、丙米嗪和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)西肽普兰等e、阿片类止痛药:主要有羟考酮和曲马多等f、局部止痛治疗:主要用于疼痛部位相对比较局限的情况硝酸异山梨酯喷雾剂、三硝酸甘油酯贴膜剂可使患者的局部疼痛及烧灼感得到减轻。辣椒素可减少疼痛物质的释放。局部应用5%的利多卡因贴片也可缓解疼痛症状。