搜索
1/18EP8.004/2010:206132.6.13.MICROBIOLOGICALEXAMINATIONOFNON-STERILEPRODUCTS:TESTFORSPECIFIEDMICRO-ORGANISMS(3)非无菌药品的微生物限度检查：特殊微生物的检查1.INTRODUCTION导言Thetestsdescribedhereafterwillallowdeterminationoftheabsenceorlimitedoccurrenceofspecifiedmicro-organismsthatmaybedetectedundertheconditionsdescribed.下述检验方法用于检查在描述的试验条件下特定微生物的定性及限度。Thetestsaredesignedprimarilytodeterminewhetherasubstanceorpreparationcomplieswithanestablishedspecificationformicrobiologicalquality.Whenusedforsuchpurposes,followtheinstructionsgivenbelow,includingthenumberofsamplestobetaken,andinterprettheresultsasstatedbelow.检验的主要目的是为了确定是否原料药或制剂符合已建立的微生物限度标准，当用于这一目的时，应按照以下方式（包括取样量），进行并按照下述描述对结果进行分析。Alternativemicrobiologicalprocedures,includingautomatedmethods,maybeused,providedthattheirequivalencetothePharmacopoeiamethodhasbeendemonstrated.如果可证明某种试验方法（包括自动化分析法）的效果与药典中的方法等同，该方法可作为另一种供选择的试验方法。2.GENERALPROCEDURES一般程序Thepreparationofsamplesiscarriedoutasdescribedingeneralchapter2.6.12.样品的制备方法参见（2.6.12）。Iftheproducttobeexaminedhasantimicrobialactivity,thisisinsofaraspossibleremovedorneutralisedasdescribedingeneralchapter2.6.12.如果供试品有抗微生物活性，按照（2.6.12）中描述的方法对其进行中和。Ifsurface-activesubstancesareusedforsamplepreparation,theirabsenceoftoxicityformicro-organismsandtheircompatibilitywithinactivatorsusedmustbedemonstratedasdescribedingeneralchapter2.6.12.如果样品的制备过程中使用了表面活性剂，其必须满足（2.6.12）中的要求，对微生物无毒性并且可与灭活剂兼容。3.GROWTH-PROMOTINGANDINHIBITORYPROPERTIESOFTHEMEDIA,SUITABILITYOFTHETESTANDNEGATIVECONTROLS培养基中的生长促进作用和生长抑制作用，试验方法的适应性和阴性对照试验3、管路敷设技术通1过管线0不仅2222可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题22，而且可保障2323各类管路习题到位。在管路敷设过程1中，要加强看255222护1关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置.保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术中包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。4、电气课件中调试技术对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。5、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。2/18Theabilityofthetesttodetectmicro-organismsinthepresenceoftheproducttobetestedmustbeestablished.Suitabilitymustbeconfirmedifachangeintestingperformance,ortheproduct,whichmayaffecttheoutcomeofthetestisintroduced.该试验方法要有一定的检测微生物的能力，如果影响试验结果的操作或被测物品发生变化，该变化可能会影响试验结果时，该试验方法的适应性必须确认。3-1.PREPARATIONOFTESTSTRAINS试验用菌株的制备Usestandardisedstablesuspensionsofteststrainsorpreparethemasstatedbelow.Seedlotculturemaintenancetechniques(seed-lotsystems)areusedsothattheviablemicro-organismsusedforinoculationarenotmorethan5passagesremovedfromtheoriginalmasterseed-lot.使用标准稳定的试验用菌株的菌悬液或按照以下方法制备，使用种子批传代次数不得超过5代。3-1-1.Aerobicmicro-organisms.Groweachofthebacterialteststrainsseparatelyincaseinsoyabeandigestbrothoroncaseinsoyabeandigestagarat30-35°Cfor18-24h.GrowtheteststrainforCandidaalbicansseparatelyonSabouraud-dextroseagarorinSabouraud-dextrosebrothat20-25°Cfor2-3days.3-1-1．需氧菌将试验用菌株分别接种于胰酪大豆胨液体培养基或胰酪大豆胨琼脂培养基中30-35℃培养18-24h。将白色念珠菌试验菌株接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液体培养基中20-25℃培养2-3天。–StaphylococcusaureussuchasATCC6538,NCIMB9518,CIP4.83orNBRC13276;金黄色葡萄球菌：例如ATCC6538,NCIMB9518,CIP4.83或NBRC13276;–PseudomonasaeruginosasuchasATCC9027,NCIMB8626,CIP82.118orNBRC13275;铜绿假单胞菌：例如ATCC9027,NCIMB8626,CIP82.118o或NBRC13275;–EscherichiacolisuchasATCC8739,NCIMB8545,CIP53.126orNBRC3972;大肠埃希菌：例如ATCC8739,NCIMB8545,CIP53.126或NBRC3972;–Salmonellaentericasubsp.entericaserovarTyphimurium,suchasATCC14028or,asanalternative,Salmonellaentericasubsp.entericaserovarAbonysuchasNBRC100797,NCTC6017orCIP80.39;沙门氏菌：例如ATCC14028或NBRC100797,NCTC6017或CIP80.39;–CandidaalbicanssuchasATCC10231,NCPF3179,IP48.72orNBRC1594.白色念珠菌：例如ATCC10231,NCPF3179,IP48.72或NBRC1594.Usebufferedsodiumchloride-peptonesolutionpH7.0orphosphatebuffersolutionpH7.2tomaketestsuspensions.Usethesuspensionswithin2horwithin24hifstoredat2-8°C.3、管路敷设技术通1过管线0不仅2222可以解决吊顶层配置不规范高中资料试卷问题22，而且可保障2323各类管路习题到位。在管路敷设过程1中，要加强看255222护1关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置.保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术中包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。4、电气课件中调试技术对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。5、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝