运动神经元病

z运动神经元病Motorneurondisease,MNDzz概念运动神经元病是一系列以上、下运动神经元改变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病。临床上兼有上、下运动神经元损害的不同组合，表现为肌无力和萎缩，延髓麻痹和椎体束征。感觉和括约肌功能不受影响。z流行病学特点多中年发病，病程为2-6年男性多于女性，比例为1.2：1–2.5：1年发病率1.5/10万–2.7/10万患病率2.7/10万–7.4/10万z病因尚不明确，可能与下列因素有关：1.遗传因素：5~10%ALS有遗传性，主要为常染色体显性遗传；2.感染和免疫因素：与朊病毒、人类免疫缺陷病毒有关3.金属因素：微量元素堆积：铝4.营养障碍：维生素B1减少5.神经递质：兴奋性氨基酸：谷氨酸和天门冬氨酸的细胞毒性作用z病理部位：皮质运动区椎体细胞脑干下部运动神经核脊髓前角细胞椎体束病变：神经元变性，数目减少z临床表现根据受损部位的不同组合，分为四型：1.肌萎缩性侧索硬化（ALS）脊髓前角细胞、脑干运动神经核及椎体束受累；上、下运动神经元受损的表现并存；多在40岁以后发病，男性多于女性；首发症状常为手指运动不灵活，无力，肌萎缩，肌束颤动，向近端发展，双上肢肌萎缩，腱反射亢进，Hoffmann阳性，双下肢痉挛性瘫痪；无客观感觉异常；晚期可出现延髓麻痹；病程持续进展，死于呼吸肌麻痹；平均3~5年生存期。z临床表现根据受损部位的不同组合，分为四型：2.进行性肌萎缩（PMA）：只累及脊髓前角细胞和脑干运动神经核，表现为下运动神经元受损；30岁左右发病，男性多见；首发症状常为一侧手肌无力、萎缩，逐渐向近端发展；也可累及下肢；可累及延髓，出现延髓麻痹；进展缓慢，病程可达10年以上z临床表现根据受损部位的不同组合，分为四型：3.进行性延髓麻痹（PBP）：病变侵及脑桥和延髓运动神经核；多中年以后发病；进行性构音不清，吞咽困难，饮水呛咳，咀嚼无力，舌肌萎缩伴肌束颤动，咽反射消失；有时同时损害双侧皮质脑干束，出现下颌反射亢进，强哭强笑，真、假性球麻痹并存；进展快，预后不良，多在1~3年内死于呼吸肌麻痹和肺内感染。z临床表现根据受损部位的不同组合，分为四型：4.原发性侧索硬化（PLS）只累及椎体束；罕见，中年发病；首发症状常为双下肢对称性痉挛性瘫痪，进展慢，可逐渐累及上肢，表现为四肢上运动神经元受损症状；无感觉异常，无肌萎缩；可出现假性球麻痹。z辅助检查1.EMG:神经源性改变；2.肌肉活检：有助于诊断，但无特异性；3.MRI：部分病例可见脊髓、脑干萎缩。z诊断1.中年以后发病，起病隐袭；2.进行性加重；3.表现为上、下运动神经元受累；4.无感觉障碍；5.EMG:神经源性改变。z必须有下列神经症状和体征：临床、电生理或病理检查显示下运动神经元病变的证据；临床检查显示上运动神元病变的证据；病史或检查显示上述症状或体征在一个部位内扩展或者从一个部位扩展到其他部位。同时必须排除以下2点电生理或病理检查提示患者有可能存在导致上下神经元病变的其他疾病神经影像学提示患者可能存在导致上述临床或电生理变化的其他疾病诊断标准z分级诊断：确诊ALS：全身4区域(脑、颈、胸、腰骶神经支配区)的肌群中3个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征；很可能ALS：在2个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征，而且，某些上运动神经元体征位于下运动神经元体征之上；实验室支持很可能ALS：只有1个部位的上下运动神经元的体征，或一个部位的上运动神经元体征，加肌电图显示的至少两个肢体的下运动神经元损害证据；可能ALS：只有1个部位的上、下运动神经元病变的体征，或有2处及以上的上运动神经元病损的体征，或者下运动神经元体征位于上运动神经元体征之上诊断标准z鉴别诊断1.脊髓肌萎缩症（SMA）常染色体隐性遗传病；肌无力，肌萎缩从四肢近段开始；选择性累及下运动神经元，没有上运动神经元受累进展慢，可存活20年以上。z鉴别诊断2.颈椎病：肌萎缩较轻，仅限于上肢部分肌群常伴有相对应节段的感觉异常、疼痛、麻木，也可有感觉平面；脊髓受压严重者可有括约肌障碍；肌束震颤少见无脑干症状胸锁乳突肌EMG无改变，ALS阳性率达94%z鉴别诊断3.脊髓空洞症节段性分离性感觉障碍；常伴有颅骨及脊柱畸形；进展缓慢；MRI可清楚显示空洞z鉴别诊断4.良性肌束震颤见于正常人，为广泛粗大的肌束震颤，无肌无力及肌萎缩肌电图检查正常z治疗当前尚无特异性治疗，治疗方向包括：抗兴奋性氨基酸毒性、神经营养因子、抗氧化和自由基清除、新型钙通道阻滞剂、抗细胞凋亡、基因治疗及神经干细胞移植；支持、对症治疗。z被证实是唯一有效对抗谷氨酸兴奋毒作用的药物保护剩余运动神经元，延缓疾病进程价格昂贵四个作用：抑制谷氨酸的释放阻断兴奋性氨基酸受体抑制神经末梢和运动神经元细胞体上的电压依赖性钠通道激活G蛋白依赖的信号传导系统。治疗z依达拉奉是一种自由基清除剂，被认为能够缓解氧化应激的影响，而这可能是ALS发病和病情发展的关键因素。依达拉奉的抗氧化作用被认为能够为神经系统提供神经保护性支持，潜在延缓疾病发展或限制额外伤害。FDA批准治疗ALS治疗z对症治疗保证足够营养，改善全身状况呼吸困难，气管切开吞咽困难，胃管鼻饲肌肉痉挛，解痉镇痛肢体挛缩，理疗运动z谢谢