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如何看OGTT、胰岛素释放、C肽结果天津市第三中心医院内分泌科贾国瑜KASPERKOFODDenmark糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病概览.第六版.2014年更新.全球糖尿病流行现状胰岛素/C-肽检测的必要性糖尿病确诊、分型及判断严重程度单查空腹血糖判断是否糖尿病，必然造成部分糖尿病患者漏诊尿糖受肾糖阈的影响，与血糖不成正比，因此不能作为糖尿病诊断的依据有些非糖尿病患者如甲亢、肢端肥大症、肝病及长期应用激素者，可出现血糖升高，单靠空腹血糖可导致误诊胰岛素绝对缺乏（C肽也缺乏）的1型DM患者，接受胰岛素强化治疗，即使血糖达标，仍然不能完全阻止微血管并发症的发生和发展葡萄糖耐量试验胰岛素释放试验C-肽兴奋试验有条件做胰岛素受体结合率试验则更好胰岛素和C-肽的生成在胰岛素生物合成过程中，储存在胰腺β细胞高尔基体分泌颗粒中的胰岛素原被蛋白酶水解，产生等分子数的胰岛素和C-肽，C-肽是由31个氨基酸组成的单一肽链，是胰岛素合成的副产物胰岛素结构示意图胰岛素一级结构示意图胰岛素三级结构示意图内容•OGTT、胰岛素释放、C肽释放临床意义•案例•分析要点总结•病例分析一.临床意义三个临床常用试验•口服葡萄糖耐量试验（OGTT）•胰岛素释放试验•C肽释放试验试验方法（三个试验可同时进行）•空腹及试验餐后30、60、120和180min5次采血测定血糖和胰岛素、c肽水平，称为糖耐量试验（OGTT）和胰岛素、c肽释放试验。•5次血糖或胰岛素、c肽数值所连成的曲线称为糖耐量曲线和胰岛素、c肽释放曲线。•试验餐：成人口服75g葡萄糖，溶于250-300ML水中，5分钟内饮完。儿童按每公斤体重1.75g,总量≤75gC肽•一个分子的胰岛素原在特殊的作用下，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽，因此在理论上C肽和胰岛素是等同分泌的，血中游离的C肽生理功能尚不很清楚，但C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，故测定C肽水平更能反应β细胞合成与释放胰岛素功能。•C肽是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原。检测C肽的作用对已经用胰岛素治疗的病人，体内产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定；同时现在采用的放免法测定胰岛素，也分辨不出是内生的还是外源性胰岛素，给了解β细胞的功能带来困难，而C肽与胰岛素之间有相当稳定的比例关系，且不受胰岛素抗体的干扰，注射的外源性胰岛素又不含C肽，所以测定血中C肽水平，可以反应内生胰岛素的水平，既可了解β细胞的功能。联合测定临床意义•评价胰岛B细胞功能的重要方法。•胰岛B细胞功能检查的目的：帮助糖尿病分型及判断病情严重程度；指导分析是否需要长期胰岛素治疗；观察治疗效果；帮助诊断胰岛素瘤、反应性低血糖等。血糖参考值（2003年国际糖尿病专家委员会）5.67.07.811.1DMIFGIGRNGTIGT胰岛素及C肽参考值•胰岛素基础值为10-20mU/L（1.8-11.8μU/ml），峰值为基础值的5-10倍；•C肽基础值为0.3-1.3nmol/L(0.78-5.19ng/ml)，峰值为基础值的5-6倍•峰值出现在试验餐后30-60min左右；•曲线基本一致。正常人葡萄糖耐量曲线及胰岛素(C肽)释放曲线时间(分钟)时间(分钟)mg/dl0306090120150180葡萄糖胰岛素mU/mlNGT0300250200150100500306090120150180NGT050350300250200150100结论：在NGT中，可见进餐30分钟左右胰岛素水平达到峰值。典型的胰岛素、C肽释放曲线正常T1DMT2DM时间二.案例分析时间0½23小时血糖＜6.0＜11.13.3-7.73.3-5.5mmol/L胰岛素1.8-11.8×(5-10)×41.8-11.8μU/ml（10-20）（10-20）mU/LC肽0.78-5.19×(5-6)×30.78-5.19ng/ml（0.3-1.3）（0.3-1.3）nmol/L1.正常人葡萄糖耐量试验及胰岛素、C肽释放试验结果2.异常曲线•空腹血浆胰岛素升高不伴峰值后延：糖耐量正常、糖调节异常（IFG、IGT）、早期2型糖尿病•空腹血浆胰岛素升高伴峰值后延：典型的2型糖尿病胰岛素释放曲线。•空腹血浆胰岛素正常或偏低:1型、成人晚发性自身免疫性糖尿病、长病程2型空腹血浆胰岛素升高不伴峰值后延：糖耐量正常2.空腹胰岛素升高伴峰值后延：典型2型1型长程2型高糖抑制2型三.分析要点总结分析胰岛素（及C肽）测试各点的数值与同时测试血糖的关系，是否有胰岛素抵抗。胰岛素（及C肽）分泌高峰是否延迟（2型糖尿病的特点）。胰岛素（及C肽）分泌曲线低平时，应分析是1型还是2型，对于2型进一步分析是高糖抑制ß细胞？ß细胞功能衰竭？分析要点举例1•王某，女性，69岁，BMI23.83，HbA1c7%0分钟30分钟60分钟120分钟180分钟GLU5.5610.9613.6313.028.8INS8.5140.7841.7252.5340.36C-P2.275.125.6986.02病例分析•该患者胰岛素分泌有峰值，但峰值后延。•为早期糖尿病患者的典型表现，临床可选用：•（1）短效胰岛素促泌剂：瑞格列奈•（2）α-糖苷酶抑制剂：拜糖苹举例2•孟某，女性，63岁，BMI27.18，HbA1c6.2%0分钟30分钟60分钟120分钟180分钟GLU6.310.969.78.16.9INS13.620.921.564.520.7C-P1.653.23.49.033.2病例分析•该患者老年超重。•胰岛素分泌特点为峰值后延,为IGT胰岛素分泌特征性改变。•选用方案：二甲双胍或拜糖苹。举例3温某，男性，55岁，BMI28，HbA1c7.1%0分钟30分钟60分钟120分钟180分钟GLU8.6410.7511.1712.469.03INS14.5487.46158.49200.6960.31C-P3.567.259.1211.55.88病例分析•中年男性，肥胖。•胰岛素分泌特点为峰值后延，高胰岛素分泌，为胰岛素抵抗的典型表现。•治疗方案：使用胰岛素增敏剂：二甲双胍或噻唑烷二酮类。举例4施某，女，49岁，BMI25，HbA1c11.2%0分钟30分钟60分钟120分钟180分钟GLU7.4213.919.023.520.9INS7.5010.611.612.37.09C-P0.740.991.41.71.3病例分析•该患者为中年女性。•胰岛素分泌特点为胰岛素为低平曲线，胰岛素分泌严重不足。•治疗方案：胰岛素替代治疗。DoingnowwhatpatientsneednextThanksforyourattention！