肝脏在脂类代谢中的作用

肝脏在脂类代谢中的作用肝脏的结构特点•人体最大的腺体，重约1-1.5KG•含有2.5×1011个肝细胞，组成5-10×105个肝小叶•双重血液供应•双重排泄渠道：肝静脉、胆道系统•丰富的肝血窦•丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）脂类的分布和生理功能一、脂类的分布脂类甘油三酯类脂分布：脂库储存脂（可变脂）分布：各种生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等）血脂的组成与含量•组成：•甘油三酯（TRIACYLGLYCEROLS)、磷脂(PHOSPHOLIPIDE)、胆固醇(CHOLESTEROL)（酯ESTER）、游离脂肪酸(FREEFATTYACID)•含量：•甘油三酯0.08-1.80MMOL/L•总胆固醇3.6-5.7MMOL/L(200MG/DL)血脂的来源和去路血脂500mg/dl食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质波动范围较大肝脏在脂类代谢中占据中心地位作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用一、脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微团重新酯化成甘油三酯等载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液肝脏二、脂类的合成、代谢（一）甘油三酯的合成•部位：肝、脂肪组织•直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA主要来自糖代谢脂肪的合成过程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶Pi2RCO～SCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCO～SCoAHSCoA磷酸甘油磷脂酸甘油二酯甘油三酯甘油三酯的分解代谢脂肪动员甘油（glycerol)脂肪酸(fattyacid)CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮体(ketonebodies)（肝外）（二）胆固醇的合成代谢体内以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在123456879101112131415161719192021222324252627胆固醇合成乙酰辅酶ANADPH（供氢）ATP（供能）1816361胆固醇•原料：•部位：肝脏（小肠）—胞液、内质网胆固醇的合成过程第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成第二阶段：鲨烯的合成（30C）第三阶段：胆固醇的生成（27C）HMG-CoA还原酶胞液内质网胆固醇的转化转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为VITD3肾上腺皮质激素性激素皮质酮皮质醇肾上腺皮质激素雌二醇睾丸酮性激素肾上腺皮质性腺胆固醇胆酸胆固醇酯肝肝甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨酸牛磺酸胆汁酸盐乙酰CoA肠粘膜7-脱氢胆固醇维生素D3UV胆固醇的排泄H肠道细菌还原大部分胆固醇胆汁酸肝肠胆汁酸的肠肝循环小部分胆固醇：胆固醇粪固醇排泄三、磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）甘油磷脂的合成•合成部位：肝、肾、肠（内质网）•合成原料：脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、ATP、CTP等甘油磷脂合成过程——甘油二酯合成途径3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-胆碱甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂甘油磷脂的分解代谢•磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸•最终产物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱（四）血浆脂蛋白（LIPOPROTEIN）血脂的转运形式：脂蛋白血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体（疏水）（亲水）apolipoprotein（亲水）(albumin)（一）血浆脂蛋白的分类•电泳法•超速离心法超速离心法（密度分类法）密度•乳糜微粒(CM)•极低密度脂蛋白（VLDL）•低密度脂蛋白（LDL）•高密度脂蛋白（HDL）verylowdensitylipoproteinlowdensitylipoproteinhighdensitylipoprotein原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心密度不同而漂浮或沉降chylomicron类型：血浆脂蛋白的组成组成：蛋白质(PROTEIN)——载脂蛋白（APOLIPOPROTEIN)甘油三酯(TRIAEYLGLYCEROL)磷脂(PHOSPHOLIPIDE)胆固醇(CHOLESTEROL)胆固醇酯（CHOLESTEROLESTER）血浆脂蛋白的代谢及功能食物脂肪消化吸收甘油三酯小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂胆固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM残余颗粒肝细胞降解甘油脂肪酸载脂蛋白交换进入血液1、乳糜微粒CM的代谢合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含CMCM↑，高脂血症，血浆浑浊乳糜微粒CM代谢小结2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油三酯磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交换apoCⅡ极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯（肝内—肝外）VLDL↑，高脂蛋白血症3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织受体（apoB100、E）水解释放胆固醇溶酶体低密度脂蛋白（LDL）代谢小结合成部位：血浆中VLDL转变而来主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL↑，引起动脉粥样硬化4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生HDL圆盘状磷脂双层结构血液LCAT成熟HDL（富含胆固醇酯）肝胆汁酸（胆固醇）含磷脂、胆固醇、apoA、C、E高密度脂蛋白（HDL）小结合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、APOA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL↑，有抗动脉粥样硬化的作用电泳法密度法英文缩写合成部位主要含脂类主要功能乳糜微粒乳糜微粒CM肠黏膜细胞甘油三酯转运外源性甘油三酯前-极低密度VLDL肝细胞甘油三酯转运内源性脂蛋白脂蛋白甘油三酯-脂蛋白低密度LDL在血浆中胆固醇转运胆固醇脂蛋白由VLDL转变而来-脂蛋白高密度HDL肝细胞磷脂转运磷脂和脂蛋白胆固醇胆固醇血浆脂蛋白代谢与功能(小结)各型肝病时血脂的变化•实验显示，除急性肝炎、慢性肝炎轻度组外，其他肝病患者血脂水平有不同程度的下降。•其中以重型肝炎组下降最为明显，其次为肝硬化、慢性肝炎重度、中度组。•研究资料显示胆固醇水平随着肝功能损害的加重而降低，特别是肝损害发展到重肝时胆固醇也下降到最低点。•肝脏受损时血清TG变化并不显著，原因是体内其他脂肪组织也参与甘油三脂的代谢。血清TG测定对肝病的诊断价值较低，TG仅在肝硬化和重型肝炎时明显降低。•研究表明，肝病时，HDL进行性降低是病情恶化的表现，随着病情好转逐渐升高，因而，血清HDL测定是肝病诊断及预后评价的理想指标。•HDL能可靠地反映肝细胞损害的程度，比血清胆固醇、甘油三酯更敏感。•肝病时肝细胞VLDL合成减少，使血清LDL-C含量下降，由于VLDL易受饮食等因素影响，继而影响LDL的生成，LDL-C测定可作为肝功能的辅助参考指标。•对于脂肪肝，研究显示除HLD-C有降低趋势外，其余各项指标均有升高趋势，可作为脂肪肝及其他肝病的一个鉴别点。•肝损伤时，经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成，肝不能充分摄取胆汁，导致血中总胆汁酸浓度增加，有些病例可增高至正常血清浓度的100倍以上。•而脂肪肝时胆汁酸变化不太明显，有研究提示胆汁酸增高程度可能与脂肪肝病情严重程度有关，在脂肪肝早期或病情较轻的情况下，并不升高或升高不明显•综上所述，对肝病患者进行定期的血脂测定，能及时反映体内脂质代谢状况，了解肝脏损害程度，对观察病情，估计预后都有重要价值。•肝癌时可出现伴癌综合征（即肝癌组织本身代谢异常或癌组织对机体产生的多种影响引起的内分泌或代谢紊乱的症候群。临床表现多样且缺乏特异性，），导致高脂血症