白介素分类及功能简介

白介素分类及功能简介白细胞介素，简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。白介素-简介白细胞介素，简称白介素是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。白介素-特点白介素2（IL-2）分子量为1.5万的糖蛋白，对T细胞激活及生长有作用。IL-2主要由CD4＋和CD8＋T细胞产生，IL-2主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应。不同种属间，IL-2沿种系谱向上有约束性，向下无约束性。IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。白介素-分类及功能白介素与免疫治疗的关系IL-1巨噬细胞（macrophages）少量时引起急性期反应（acutephasereaction），大量时引起发烧。IL-2辅助型T细胞（TH1-cells）刺激生长和分化的T细胞反应。可以用在免疫疗法治疗癌症或打压作移植的病人。IL-3T细胞（Tcells）刺激骨髓（bonemarrow）干细胞（stemcells）IL-4辅助型T细胞（TH2-cells）,justactivatednaiveCD4+cell,memoryCD4+cells参与扩散的B细胞和发展的T细胞和肥大细胞.Importantroleinallergicresponse(IgE)IL-5辅助型T细胞（TH2-cells）角色分化的B细胞，嗜酸性粒细胞（eosinophil）生成，和IgA生成IL-6巨噬细胞（macrophages）,辅助型T细胞（TH2-cells）引起急性期反应IL-7基质细胞（stromalcells）中的红色骨髓、胸腺（thymus）渉及B,T,和NK细胞的生存，发展和动态平衡IL-8巨噬细胞，上皮细胞（epithelialcells），内皮细胞（endothelialcells）中性粒细胞趋化（Neutrophilchemotaxis）IL-9T细胞，具体的CD4+辅助细胞（CD4+helpercells）刺激肥大细胞（mastcells）IL-10monocytes、辅助型T细胞（TH2-cells）、肥大细胞（mastcells）抑制的辅助型T细胞（Th1）因子产生（inhibitsTh1cytokineproduction）IL-11骨髓基质（bonemarrowstroma）急性期蛋白（acutephaseprotein）产生IL-12巨噬细胞（macrophages）刺激NKcell,Th1cellsinduction.MaysuppressfoodallergiesIL-13辅助型T细胞（TH2-cells）刺激生长和分化的B-Cells(IgE),抑制TH1-cells并生成巨噬细胞炎性细胞因子（macrophageinflammatorycytokines）IL-14T细胞和某些恶性B细胞控制生长和增殖的B细胞IL-15引起生成自然杀伤细胞（NaturalKillerCells）IL-16各种不同的细胞（包括淋巴细胞和一些上皮细胞）chemoattracts免疫细胞表达细胞表面的CD4受体（cellsurfacemoleculeCD4）IL-17-引起生成炎性细胞因子（inflammatorycytokines）IL-18巨噬细胞诱使生产的干扰素-γ（IFNγ）IL-19-IL-20-调节增殖和分化的表皮细胞（keratinocytes）IL-21-IL-22-激活STAT1和STAT3并增加急性期反应蛋白（acutephaseproteins）诸如：serumamyloidA,Alpha1-antichymotrypsin并结合珠蛋白在肝癌细胞系（haptoglobininhepatomacelllines）IL-23-血管生成（angiogenesis）增加，但会降低CD8受体（CD8T-cell）浸润。IL-24-在肿瘤抑制（tumorsuppression）发挥着重要作用,woundhealingandpsoriasisbyinfluencingcellsurvival.IL-25-引发IL-4,IL-5和IL-13的产生，刺激嗜酸性粒细胞扩张（eosinophilexpansion）IL-26-增强分泌白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素8（IL-8）和细胞表面的CD54受体表达对上皮细胞（epithelialcell）IL-27-调节活性的B淋巴细胞（Blymphocyte）和T淋巴细胞（Tlymphocytes）IL-28-在免疫防御病毒（immunedefenseagainstviruses）的角色扮演IL-29-主要抵御微生物（hostdefensesagainstmicrobes）的角色扮演IL-30-形式之一链白细胞介素27（IL-27）IL-31-皮肤的炎症反应（inflammation）IL-32-引导单核细胞和巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α，白细胞介素8和CXCL2（TNF-α,IL-8andCXCL2）IL-33-诱导辅助性T细胞（helperTcells）产生2型细胞因子（type2cytokines）白介素-作用IL-2对T细胞的作用IL-2是T细胞生长因子，能使T细胞在试管内长期存活，刺激T细胞进入细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性，在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起共同诱导细胞毒性T细胞（Tc）的产生，并使其活性大大增强，延长其生长期；在体内IL-2也能增强抗原诱导的TC活性，甚至可以辅助抗原和半抗原直接在祼鼠体内诱导产生TC¬。由IL-2诱导产生的TC输入体内后可产生明显抗肿瘤作用，但TC在体内不易存活，如同时再输入少量IL-2，则可明显延长Tc在体内的存活时间，并增强其抗肿瘤效果。IL-2并可诱导T细胞分泌IFN-γ,TNF,CSF等细胞因子。IL-2可促进NK细胞的增殖，维持NK细胞长期生长。肿瘤病人经IL-2治疗后，血中NK细胞数量明显增加。IL-2在体内、外都能增强NK细胞活性。在体外，IL-2于短时间内就可使NK细胞活性增强。肿瘤病人经IL-2治疗后NK细胞活性变明显增强，且有累积效应，即随着IL-2剂量的增加和疗程的延长，NK细胞活性亦因之不断增强，IL-2并能矫正NK细胞活性低下状态，使之恢复正常或超过正常。白血病病人外周血单核细胞（PBMC，其中10％是NK细胞），经IL-2培养后具明显的细胞毒作用，以此输回给病人治疗白血病。IL-2还能促进NK细胞分泌IFN-γ，增加其表达IL-2R+亚基等。IL-2对LAK、TIL细胞的作用IL-2可促进LAK,TIL细胞的体外存活、扩增及活化LAM（即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokineactivatedkillercells）。LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在IL-2的存在下LAK才能产生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能发挥其效果。实验证明，淋巴细胞经IL-2培育后所得LAK细胞的活力，比不加IL-2培育的强100~1000倍，而且LAK只识别肿瘤抗原，对宿主正常细胞没有影响。LAK与IL-2合用，对原发性及转移性肿瘤，均有明显抗肿瘤作用。LAK与IL-2合用治疗肿瘤虽取得了临床效果，但在制备LAK时须抽取病大量周围血单个核细胞，须多次回输并伴用大剂量IL-2，价格昂贵且毒副作用大，于是人们极力寻找一种抗肿瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocytes，TIL)，在体外经IL-2激活可大量扩增，并对肿瘤细胞具高度杀伤作用，其体外杀伤肿瘤的效果比LAK强50~100倍，并仅须伴用少量IL-2就可发挥明显抗肿瘤效果，毒副作用小。IL-2对B细胞的作用IL-2可促进B细胞表达IL-2R，促使B胞增殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞，提高其吞噬能力。近年发现，重组IL-2可刺激某些中枢神经细胞的生长和成熟，并作用于吗啡肽受体，产生镇痛作用。有关白细胞介素一2(IL-2)的调节免疫作用。IL-2对肿瘤细胞的作用IL-2的抗肿瘤作用除与LAK,TIL有关外，还与其诱导NO的产生有关。实验发现对LAK无效的MethA小鼠皮肤癌，用IL-2治疗可见存活期延长，且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量较对照组高8倍；如同时应用NO诱导抑制剂L-NMMA，使尿中NO含量下降60%，同时使IL-2组的存活期大大缩短，提示IL-2诱导NO合成，是其抗肿瘤作用机制之一。