队列研究队列研究所谓队列或群组是指具有共同经历、共同暴露某一因素或共同具有某一特征的一群人。队列研究是将特定人群分为暴露于某因素与非暴露于某因素的两种人群或不同暴露水平的几个亚群,追踪观察其各自的发病结局,比较两组或各组的发病率或死亡率,从而判定暴露因子与发病有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。特定人群范围内的研究对象出现某种结局不出现某种结局暴露状况研究开始前瞻性地收集结局事件发生的资料队列研究的结构模式图出现某种结局不出现某种结局暴露组非暴露组队列研究的类型前瞻性队列研究回顾性队列研究双向性队列研究暴露组非暴露组暴露组非暴露组回顾性地收集已有的历史资料回顾性地收集已有的历史资料暴露组非暴露组前瞻性收集资料回顾性队列研究继续收集资料双向性队列研究前瞻性队列研究过去某时点现在将来某时点图队列研究类型示意图队列研究步骤确定研究因素研究对象的选择样本大小的估计收集基线资料随访队列研究的分析偏倚及其控制前瞻性队列研究北京心肺血管疾病研究所:中国多省市心血管病危险因素的队列研究(CMCS),国家八五医学攻关项目。抽样方法:整群抽样+年龄、性别分层抽样研究地区:中国11个省市基线调查:问卷调查、体格检查、实验室检查随访时间:每年年终随访一次终点事件:WHO-MONICA方案心血管病事件的诊断标准子研究:基线血压与心血管事件的关系分析方法:相对危险度(RR)=暴露组发病率非暴露组发病率结果:与SBP120mmHg相比,SBP≥180mmHg组急性脑卒中时间发病危险升高近31倍(RR=30.8),急性冠心病发病危险升高近8倍(RR=7.7)结论:高血压是心血管疾病的危险因素。回顾性队列研究DorschMP:氯噻酮比氢氯噻嗪更能减少心血管事件方法:对美国国家心脏、肺和血液研究所收集的多危险因素干预实验(MRFIT)数据进行回顾性观察队列研究。MRFIT:心血管疾病的一级预防试验,参加者为35~57岁男性,1973年开始进行随访。每年均检查心血管事件,通过Cox回归评估从试验开始到发生心血管事件的时间长短。每年测定收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油、钾、血糖、尿酸水平。结果:与氢氯噻嗪比较,氯噻酮心血管事件明显减少,降低收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白、钾水平,升高尿酸水平。开始随访时间:1973年研究时间:2010年双向性队列研究开滦医院:妊娠高血压综合征对远期心脑血管事件的影响暴露因素:妊娠高血压综合征(PIH)队列的选择:1976年10月至2008年12月期间在开滦医疗集团住院分娩且参加2006年7月至2007年10月健康体检的4630例妇女。观察终点:心脑血管事件随访时间:2~34年;随访截止时间:2010年结果:RR=PIH组心脑血管事件发生率非PIH组心脑血管事件发生率=2.99结论:PIH妇女远期心脑血管事件的累积发病率高于非PIH妇女.PIH是妇女远期缺血性心脑血管事件的独立危险因素.队列研究与病例对照研究的比较病例对照研究队列研究实验组病人暴露者对照组非病人非暴露者结果测量二者暴露比例二者发病率暴露疾病的联系不易建立容易建立时间短长花费价低价高样本大小小大适用情况发病低暴露高暴露少发病高计算指标ORRR应用研究疾病与多种暴露因素的关系研究一种暴露因素与多种疾病的关系队列研究的衍生类型巢式病例对照研究病例-队列研究单纯病例研究巢式病例对照研究匹配的数量不定,一般1~5个时间匹配是其最本质的特征在某个时间点上作为对照的个体,在后来的随访中可能发展成为病例某个队列成员可能被选择作为几种疾病的对照传统病例对照研究巢式病例对照研究:固定队列巢式病例对照研究:开放队列研究现场:上海中美联合白血病协作组24家医院观察对象:2003.6.1-2007.4.30,研究现场发现的原因不明的任何系列血细胞减少的成人患者。基线资料:基本情况调查、临床资料、实验室资料随访:每6个月随访一次,检查疾病转化;如病情恶化,随时进行骨髓检查徐小平:成人原发骨髓增生异常综合征(MDS)患者巢式病例对照研究队列随访起点:MDS确诊之日;随访终点:死亡或2008.12.30病例组和对照组的选择:到随访终点已经转化为急性白血病的患者归入病例组,该队列中到随访重点未转化为急性白血病的患者归入对照组。数据分析:比值比(OR)=病例组暴露人数病例组非暴露人数对照组暴露人数对照组非暴露人数以贫血为例:OR=病例组贫血人数病例组非贫血人数对照组贫血人数对照组非贫血人数=1.89结论:贫血人群中MDS转化为白血病的比例是非贫血人群的1.89倍。巢式病例对照研究的优点病例与对照来自于同一队列,因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比性好;暴露资料是在疾病诊断前收集的,如果研究结果显示暴露与疾病存在关联,那么该关联与因果推断的时间顺序相符合,而且回忆偏倚小或可以避免,因果联系的推断更有力;统计效率和检验效率高于病例对照研究,而且可以计算疾病频率。