产品技术转移-XXXX

1ProductTechnologyTransfer产品技术转移Feb,20142产品生产技术转移概念什么叫做产品生产技术转移？药品技术转让，是指药品技术的所有者按照本规定的要求，将药品生产技术转让给受让方药品生产企业，由受让方药品生产企业申请药品注册的过程。3产品技术转移的相关指南中国-生产技术转让管理4产品技术转移的相关指南WHO附录7介绍范围术语组织和管理生产：转移（工序，包装和清洁）质量控制:分析方法转移设施与设备文件确认与验证WHO药品生产的技术指南附录75产品技术转移的相关指南ISPE关键任务项目定义团队建设厂房设施的评估安全的评估分析技能过程研发/批准分析方法转移原辅料的组分评估质量设备的选择和转移工艺转移确认数据审核结论公布转移•转移•From…•To•研发•上市•转移•研发•上市我们该怎么做的？7我们期望什么？一样的设备一样的厂房一样的工艺一样的人员一样的物料。。。。。。一样的质量有时…..我们该怎么做9技术的评估与决定计划阶段准备阶段执行阶段评估阶段转移后阶段生产技术转移的主线条10产品技术转移-转移的决定•技术转移评估与决定相关执行委员会决定技术转移评估与决定11•任命集团工艺转移经理启动会议总部进行任命，负责对工厂之间产品转移的协调以及管理集团工艺转移经理负责组织转出工厂以及转入公司发起启动会议集团工艺转移经理并负责整个程序的跟进以及所有的支持总部转移经理的任命以及会议的启动12•任命转移团队以及负责人法规评估计划阶段转出方与转入方团队的确定转入方与转出方需要确定各自的转移经理以及各个功能块的负责人13转出方与转入方团队的确定作为一种正式的文件进行管理，双方签字确定。并备案在总部，以方便在今后产品转移过程中的联系。转出方与转入方转移经理负责控制自己工厂的进度，并向工厂管理层以及集团转移项目经理进行汇报。14产品转移方案的批准这个是一个项目的产品转移方案，涵盖了一些大的方向，非工艺技术转移方案。该方案由转入方准备，转出方审核集团产品转移经理对任何事项进行协助该方案需要得到转出方转移经理，转入方转移经理以及集团转移经理签字批准。15技术文件包的转移转出方转移经理负责收集转移所需要的所有资料。转入方转移经理负责接收所有转移所需要的所有资料，并分配到各个功能部门。转移过程中防止资料的重复发送以及协调不当，转出方与转入方转移经理需要负责技术包的转移工作。16分析方法转移分析方法转移的方案的签署为各自质量部人员进行。在第一次分析方法转移阶段，标准品因为需要很长时间才可以购买，故该阶段分析方法的标准品和样品应由转出方一并提供。详细的转移程序在另外的章节里进行描述17研发部门产品技术转移集团工厂集团工厂集团工厂18产品工艺转移的职责划分谁来负责整个项目的跟进呢？转出方产品转移经理？转入方产品转移经理？集团总部产品转移经理？WHO？19产品工艺转移的职责划分转出方产品转移经理转入方产品转移经理集团总部产品转移经理20产品工艺转移的职责划分集团总部产品转移经理转入方产品转移经理转出方产品转移经理负责项目的协调转移程序的控制技术转移的培训项目进度控制对转入方参与人员的培训对转入过程所有事项跟进，包括物料，仪器，设备，文件等。向集团转移经理汇报协助转入方进行技术转移提供相应的技术文件批准技术转移中相关的文件21产品工艺转移的前提条件分析方法已经确定，包括清洁验证标准品和仪器已经准备设备或配件已经到位原辅料已经按照计划采购内包装材料采购工艺参数是否确定相关的文件是否准备工艺技术转移质量标准的起草22产品工艺转移的前提条件分析方法已经确定，包括清洁验证清洁验证的评估分析方法确认2个关键项目需要提前评估23项目开始前的跟进准备项目的进度表物料采购的跟进产品转移技术方案的起草仪器、设备的评估以及准备24项目开始前的跟进案例分享25产品工艺转移产品的工艺必须转出方相同。试验品生产确定工艺参数连续3批验证批注册申报稳定性试验必须符合注册的工艺。验证报告试验报告必须进行试验批生产，减少由于工艺不成熟带来违背注册工艺的偏差。26工艺转移阶段试验批生产验证批生产稳定性试验方案批量确定工艺参数取样测试验证方案批量工艺参数连续三批取样测试加速长期27试验批的生产批量设备工艺确定工艺参数ObservationC11501401301201101009080706050403020101131211109876Numberofrunsaboutmedian:0.4349277Expectednumberofruns:76.00000Longestrunaboutmedian:7ApproxP-ValueforClustering:0.56508ApproxP-ValueforMixtures:Numberofrunsupordown:0.6273098Expectednumberofruns:99.66667Longestrunupordown:4ApproxP-ValueforTrends:0.37270ApproxP-ValueforOscillation:RunChartofC1ObservationC5150140130120110100908070605040302010115.012.510.07.55.0Numberofrunsaboutmedian:1.0000017Expectednumberofruns:76.00000Longestrunaboutmedian:53ApproxP-ValueforClustering:0.00000ApproxP-ValueforMixtures:Numberofrunsupordown:0.9323792Expectednumberofruns:99.66667Longestrunupordown:4ApproxP-ValueforTrends:0.06763ApproxP-ValueforOscillation:RunChartofC5稳定的工艺不稳定的工艺28试验批的生产关键质量属性对比含量，有关物质或相关QC数据工艺参数对比移至工艺验证YESNo偏差调查YES必要时优化工艺工艺转移评价-CPK值•CPK：ComplexProcessCapabilityindex的缩写，是现代企业用于表示制程能力的指标。•制程能力是过程性能的允许最大变化范围与过程的正常偏差的比值。•制程能力研究在于确认这些特性符合规格的程度，以保证制程成品不符规格的不良率在要求的水准之上，作为制程持续改善的依据。2930试验批的生产Frequency141312111099080706050403020100x-bars•Process(3s))s3LSLx,s3xUSL(MinCpk=•–•–Frequency141312111099080706050403020100x-bars•LSL•USL•Process(6s)sLSLUSLCp6CpK评价标准:[D级≤0.67][C级0.67-1.0][B级1.0-1.33][A级1.33-1.67][A+级≥1.67]31产品工艺转移-验证批已经转出方的数据以及技术支持试验批数据试验批数据风险评估32产品工艺转移-验证执行连续三批工艺转移验证必要时，需要进行清洁验证证实工艺参数以及质量属性（含量，有关物质等QC数据）是与预定的参数是符合的。33生产工艺验证报告根据验证结果出具工艺验证报告该报告需要得到转出方的审核与批准。双方的产品转移经理需要审核和批准34稳定性加速长期35注册申报递交省局省局受理省局初审,安排动态省局动态检查(3批动态)送检省药检检验省局稽查报告资料邮寄到CDECFDA批准CDE签收CDE技术审批补发，答复，审核36注册申报文件要求：（国食药监注〔2013〕38号，以下简称38号文件）药学主要研究信息汇总要求（中药）37生产技术转移报告该报告是一个技术转移的项目报告，匹配到附件2-生产技术转移方案。该报告需要集团转移经理以及转出方转移经理和转入方转移经理批准。38跟踪及生产工艺转移关闭对技术转移工作中，从工艺，注册的角度综合对该转移项目进行评估。该跟踪报告需要集团转移经理，转出方转移经理以及转入方转移经理批准。